脂质代谢与糖代谢密切相关，脂肪组织的胰岛素敏感性受损，即脂肪胰岛素抵抗（Adipo-IR），可抑制胰岛素依赖的脂肪生成和抗脂解作用，导致过量的游离脂肪酸输送到其他组织，加重肝脏和肌肉的异位脂肪沉积和胰岛素抵抗[1]。Adipo-IR被认为是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的主要促发因素，通过“脂毒性”诱导肝脏胰岛素抵抗[2-5]。Adipo-IR已被证明与多种代谢性疾病相关，包括糖尿病、高血压、高尿酸血症、主动脉瓣钙化、血脂异常、多囊卵巢综合征和NAFLD等。既往有研究表明，NAFLD的危险因素和结局可能因性别而异，Adipo-IR的严重程度也存在性别差异[6-7]。虽然Adipo-IR与NAFLD之间的关系已得到证实，但尚未有研究探讨这个关系是否存在性别差异的交互作用。近日，首都医科大学附属北京朝阳医院王广教授团队在Biology of Sex Differences杂志（IF=7.9）发表了一项最新研究成果，首次探讨了Adipo-IR对NAFLD影响的性别差异[8]。韦莹博士和刘佳教授为文章第一作者，王广教授和王莹教授为共同通讯作者。

王广 教授

首都医科大学附属北京朝阳医院  

该研究纳入在北京朝阳医院进行健康体检的5586例非糖尿病人群，由空腹胰岛素和游离脂肪酸的乘积计算脂肪组织胰岛素抵抗指数（Adipo-IR指数）[9]。在校正年龄、体重指数、估算肾小球滤过率、空腹血糖、高血压、高尿酸血症的混杂因素后，进行分层logistic回归分析。

结果显示，Adipo-IR与NAFLD呈正相关关系，这种相关性在不同性别（P=0.01）和是否存在高脂血症（P=0.02）的人群中强度不一。

其中，在合并高脂血症的女性中，log-Adipo-IR每增加1个单位，NAFLD患病风险增加385%（OR=4.85，95%CI: 3.54 ~ 6.73，P<0.001）（图1）。在血脂正常的男性、合并高脂血症的男性、血脂正常的女性中，NAFLD患病风险分别增加131%（OR=2.31，95%CI: 1.74 ~ 3.11，P<0.001）、216%（OR=3.16，95%CI: 2.56 ~ 3.93，P<0.001）、181%（OR=2.81，95%CI: 1.88 ~ 4.28，P<0.001）（图1）。

图1. Adipo-IR预测NAFLD的OR值（根据性别和高脂血症分层）

同样地，与年龄<50岁的女性相比，Adipo-IR与NAFLD的正相关关系在年龄≥50岁的女性中也更为显著。具体来说，log-Adipo-IR每增加1个单位，≥50岁的高脂血症的女性患NAFLD的风险增加474%（OR=5.74，95%CI: 3.82 ~ 8.87，P<0.001）（图2）。

图2. 女性中Adipo-IR预测NAFLD的OR值（根据高脂血症和年龄分层）

该研究结果表明，在校正危险因素后，NAFLD患病率随着Adipo-IR增加而显著上升，并且这种正相关性存在性别差异，女性中更为显著，尤其是在高脂血症或年龄≥50岁的女性中，这意味着针对Adipo-IR的治疗可能对这些人群作用更为显著。鉴于全球NAFLD患病率不断上升，该研究将有助于评估哪些人群从减轻Adipo-IR的干预措施中获益最大。适当考虑性别、年龄、血脂和Adipo-IR等因素，将有助于更好地了解NAFLD的风险和治疗。

参考文献

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