不只是月经紊乱和不孕:PCOS女性死亡风险显著升高

编者按:

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性最常见的内分泌疾病之一。长期以来,人们更多将其视为一种与月经异常、不孕及高雄激素血症相关的妇科疾病。然而,越来越多研究表明,PCOS的影响远不止于生殖系统,而是涉及代谢、心血管、肿瘤及心理健康等多个领域。近期一项发表在European Journal of Endocrinology杂志的研究结果表明[1],与无PCOS的女性相比,PCOS女性的全因死亡风险更高。与此同时,2026年国际学界正式提出将PCOS更名为PMOS(多内分泌代谢性卵巢综合征),进一步强调其全身性代谢疾病本质。

PCOS:远不止是一种生殖内分泌疾病

PCOS是育龄期女性最常见的内分泌疾病,受诊断标准、地域差异影响,全球患病率为 8%~15%。根据 2023 年国际循证指南,PCOS的诊断需满足以下三项表现中至少两项,并排除其他相似疾病:月经稀发或闭经、高雄激素临床表现、卵巢多囊样改变(可通过超声检查或抗缪勒管激素水平辅助判断)。

高雄激素血症和胰岛素抵抗被认为是PCOS最重要的病理生理基础。与此同时,许多PCOS女性从儿童时期便存在体重增长过快、脂肪重聚提前等问题,而肥胖与PCOS之间还存在双向促进作用。高雄激素状态、胰岛素抵抗以及超重肥胖共同推动慢性低度炎症形成,进一步增加2型糖尿病、高血压、代谢综合征和心血管疾病的发生风险。

既往研究已经证实,PCOS女性在生命早期便会出现明显的多病共存现象。芬兰队列研究显示,到50岁时,PCOS女性的整体疾病负担较普通女性增加约26%~35%,涉及糖尿病、高血压、抑郁症、偏头痛、骨关节炎、自身免疫疾病以及呼吸系统疾病等多个领域。

此外,大规模人群研究还发现,PCOS女性发生心肌梗死、冠状动脉血运重建等重大心血管事件的风险明显增加。由于全球约有1.77亿育龄女性受到PCOS影响,因此即便死亡风险仅有轻度升高,也将产生巨大的公共卫生学意义。

然而,尽管PCOS与多种慢性疾病密切相关,其是否最终会转化为更高的死亡风险,过去始终缺乏一致结论。部分研究提示PCOS会增加死亡风险,而另一些研究则未观察到明显差异。因此,需要更大规模、更长期的随访研究来回答这一问题。

芬兰全国队列:近万名PCOS女性的长期随访

为明确PCOS与死亡风险之间的关系,研究团队利用芬兰国家医疗数据库开展了一项全国性队列研究。研究纳入1969年至2019年期间被诊断为PCOS的9839例女性,并按照1∶3比例匹配28 238例无PCOS女性作为对照组。匹配因素包括出生时间及出生地居住区域,从而尽可能减少年龄和医疗资源差异带来的影响。

研究采用全国医疗登记系统进行数据收集。芬兰所有居民均拥有唯一身份识别号码,因此研究者能够将医疗记录、死亡登记资料以及社会人口学信息进行精准关联。研究终点包括全因死亡以及不同死因导致的死亡。在统计分析中,研究者进一步校正了教育水平、肥胖、2型糖尿病以及高血压等已知影响死亡风险的重要因素,以尽可能评估PCOS本身对于死亡风险的独立影响。

PCOS患者平均确诊年龄为26.9±6.8岁,中位随访时间约12年,随访结束时平均年龄均超过40岁。与对照组相比,PCOS女性受教育水平相对较低,且肥胖(5.78% vs.0.94%)、高血压(8.47% vs.3.83%)和2型糖尿病(6.00% vs.1.56%)患病率均显著升高(均P<0.001),提示其在年轻阶段已存在更重的代谢疾病负担。

研究结果:PCOS女性长期死亡风险显著升高

在中位随访约12年的观察期间,9839例PCOS女性中共有199例死亡(2.02%),而28 238名对照女性中死亡403例(1.43%)。未经校正分析显示,PCOS女性全因死亡风险较对照组增加54%(HR=1.54,95%CI:1.28~1.84);即使进一步校正教育水平、肥胖、2型糖尿病和高血压等因素后,死亡风险仍增加33%(HR=1.33,95%CI:1.12~1.59),提示PCOS本身可能是影响长期生存的重要独立危险因素。

在死因构成分析中,PCOS女性循环系统疾病和肿瘤相关死亡风险升高最为明显。校正教育水平后,PCOS女性因循环系统疾病死亡的风险增加68%(HR=1.68,95%CI:1.14~2.50),因肿瘤死亡的风险增加39%(HR=1.39,95%CI:1.04~1.86)。此外,内分泌、营养及代谢性疾病死亡风险在未校正分析中增加148%(HR=2.48,95%CI:1.03~5.98),但在校正教育水平后差异不再显著。

进一步采用更精细的54类死因分类分析发现,PCOS女性部分特定疾病死亡风险升高更为明显。其中,结肠癌死亡风险增加约4.6倍(HR=4.57,95%CI:1.29~16.21);非缺血性循环系统疾病死亡风险增加约4.3倍(HR=4.28,95%CI:1.63~11.26),主要包括高血压性心脏病、心肌病及肺栓塞等疾病;支气管炎和肺气肿相关死亡风险增加约6.2倍(HR=6.19,95%CI:1.13~33.85),但由于病例数较少,相关结果仍需进一步研究验证。

总体而言,本研究首次在大规模全国队列中证实,PCOS不仅与肥胖、2型糖尿病和高血压等代谢异常密切相关,还与全因死亡、心血管死亡及肿瘤死亡风险增加有关。这些发现进一步表明,PCOS的健康影响已远超生殖功能异常范畴,应将其视为一种需要长期管理的全身性慢性疾病。

讨论:PCOS的健康影响远超生殖功能异常

本研究最重要的发现是,即使校正受教育水平、肥胖、2型糖尿病和高血压等因素后,PCOS女性全因死亡风险仍增加33%,提示PCOS本身可能是影响长期健康结局的独立危险因素。这一结果与澳大利亚队列研究(HR=1.89)一致,而既往部分研究及荟萃分析未发现相关性,可能与样本量较小、统计效能不足有关。

循环系统疾病是PCOS女性死亡风险增加的重要来源。研究发现,PCOS女性循环系统疾病死亡风险增加68%,其中非缺血性心血管疾病死亡风险增加超过4倍。考虑到PCOS患者长期存在肥胖、胰岛素抵抗和血脂异常等代谢问题,这一结果进一步支持PCOS与心血管不良结局之间的长期关联。由于本研究随访结束时患者平均年龄仅41岁,未来随着年龄增长,缺血性心血管疾病相关死亡风险可能进一步显现。

此外,PCOS女性肿瘤死亡风险增加39%,其中结肠癌死亡风险增加约4.6倍。肥胖及长期代谢异常可能是重要机制。本研究还观察到内分泌、营养及代谢性疾病死亡风险升高,以及支气管炎、肺气肿相关死亡风险增加,但相关病例数较少,仍需进一步验证。

总体而言,本研究基于芬兰全国高质量登记数据库,样本量大、随访时间长,并校正了多项关键混杂因素,为PCOS长期死亡风险提供了有力证据。不过,由于缺乏BMI、吸烟及运动等生活方式数据,且部分死因病例数有限,未来仍需开展更长期的分层研究,以明确肥胖、高雄激素血症及内脏脂肪等因素在PCOS远期死亡风险中的作用。

从PCOS到PMOS:疾病认知正在发生改变

2026年国际内分泌学界正式达成全球共识,将“PCOS”更名为“PMOS”。这一更名历经14年国际合作,由56个专业学会和患者组织共同推动,旨在纠正“PCOS只是卵巢疾病”的传统认知误区[2]。专家指出,旧名称过度强调“多囊卵巢”这一表型,却无法体现疾病广泛存在的内分泌异常、胰岛素抵抗、代谢紊乱及心血管风险,而PMOS更能反映其全身性代谢疾病的本质。

这一认识转变也得到了最新研究证据的支持。2026年发表的一项纳入12.7万余例PCOS女性的北欧国家队列研究显示[3],PCOS女性心血管疾病发生风险较普通女性增加约30%,而且这种风险不仅存在于超重或肥胖患者中,在BMI<25 kg/m2的正常体重女性中同样显著升高。研究进一步发现,即使排除肥胖和2型糖尿病等传统危险因素后,PCOS相关心血管风险仍然持续存在,提示PCOS本身可能就是独立的心血管危险因素。

与此同时,2023年国际循证PCOS指南也体现出管理理念的重大转变。与以往主要关注月经异常和生育问题不同,新版指南将长期健康管理提升至核心地位,强调所有PCOS女性均应接受心血管危险因素评估、血脂筛查、糖尿病风险监测以及心理健康评估,并将生活方式干预作为基础治疗策略。指南特别指出,应提高对PCOS患者心血管疾病风险的认识,并开展全生命周期风险管理。

参考文献
1.Piltonen TT, et al. Eur J Endocrinol. 2026. PMID: 42213411
2.Lancet. 2026 May 12:S0140-6736(26)00717-8. doi: 10.1016/S0140-6736(26)00717-8.
3.Eur J Endocrinol.?2026 Jan 6;194(1):58-68.?doi: 10.1093/ejendo/lvaf266
4.Teede HJ, et al.. Fertil Steril. 2023;120(5):951-984. 2 comments

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