编者按
新一代偏向型胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）埃诺格鲁肽的诞生，为代谢性疾病管理提供了全新选择，其与传统GLP-1RA之间的疗效差异也成为临床研究热点。在第86届美国糖尿病协会科学年会（ADA2026）上，SLIMMER-UP-SWITCH研究中期结果公布，北京大学人民医院纪立农教授作为Leading PI进行了汇报。这是第一项头对头比较偏向型与非偏向型GLP-1RA减重疗效与安全性的随机对照临床研究，中期分析显示，在同等剂量下，埃诺格鲁肽2.4 mg减重效果显著优于司美格鲁肽2.4 mg，20周体重降幅较司美格鲁肽显著提高35%（12.8% vs. 9.5%, P<0.001) [1]*，这一结果令人振奋，引发高度关注。
关键结果速览
全球首项埃诺格鲁肽与司美格鲁肽的头对头比较研究，中期结果显示：
埃诺格鲁肽减重疗效显著优于司美格鲁肽，20周体重降幅显著提高35%*，腰围降幅显著提高20%#[1]；
近99%的患者体重减轻≥5%，实现体重减轻≥10%的患者比例接近于司美格鲁肽的2倍**[1]；
与以往SLIMMER研究结果一致，埃诺格鲁肽胃肠道安全性良好[1,2]。
*为相对基线降幅的提高，两者20周体重较基线降幅分别为12.8%和9.5%，P<0.001；
#为相对基线降幅的提高，两者20周腰围较基线降幅分别为10.5 cm和8.7 cm，P<0.05；
**两者应答率分别为74.4%和39.5%，P<0.001。
这项中期分析有力表明，在相同剂量水平下，埃诺格鲁肽相比司美格鲁肽减重效果显著更优，且胃肠道安全性良好。
SLIMMER-UP-SWITCH研究：
在肥胖人群中，头对头比较埃诺格鲁肽与司美格鲁肽的疗效与安全性
研究背景及方法：
埃诺格鲁肽是全球首个新型环磷酸腺苷（cAMP）偏向型GLP-1RA，已在我国获批用于2型糖尿病和超重/肥胖治疗。与传统非偏向型GLP-1RA相比，埃诺格鲁肽可选择性激活cAMP信号通路，减少β-arrestin募集，从而降低受体脱敏和内化的发生（图1）。这一偏向型机制可使GLP-1受体持续停留在细胞表面，有望实现更强效且持久的降糖及减重疗效；然而，目前直接的头对头临床证据有限。SLIMMER研究（安慰剂对照）已证实埃诺格鲁肽具有卓越的减重效果，本研究则在肥胖人群中头对头比较埃诺格鲁肽与司美格鲁肽的疗效和安全性，以进一步探索偏向型机制的临床差异化（NCT07073417）[1]。
图1. 非偏向型与偏向型GLP-1RA的作用机制差异
SLIMMER-UP-SWITCH研究是一项正在进行中的多中心、随机、开放标签的Ⅱ期临床试验，共纳入中国13个中心163例成人肥胖患者[体重指数（BMI）≥30 kg/m2]，以1:1比例随机分组接受每周一次埃诺格鲁肽或司美格鲁肽，共治疗60周（图2）。在第20周进行预设中期分析，此时两组用药剂量均滴定至2.4 mg并维持该剂量治疗4周，在所有入选患者中对两组的有效性和安全性进行评估[1]。
图2. SLIMMER-UP-SWITCH研究设计
中期分析结果令人振奋：
全球首个埃诺格鲁肽 vs 司美格鲁肽头对头研究中期结果显示：埃诺格鲁肽作为新一代cAMP偏向型GLP-1RA，减重疗效显著优于司美格鲁肽，20周体重降幅较司美格鲁肽提高35%（12.8% vs. 9.5%, P<0.001) [1]*，且安全耐受性佳。
两组患者基线特征匹配良好，包括年龄、性别、体重、腰围、BMI等均无明显差异。
中期分析结果显示，第20周时，埃诺格鲁肽2.4 mg减重效果显著优于司美格鲁肽2.4 mg，且在多维度评估指标上得出了一致结果，具体包括[1]：
1、自基线减重幅度显著更大：
从第8周开始，埃诺格鲁肽的减重幅度即显著大于司美格鲁肽，且随治疗时间延长，两组差异越来越大，第20周时，埃诺格鲁肽组体重降幅显著提高35%*（12.8% vs. 9.5%, P<0.001，图3）；
2、减重达标率显著更高：
在达到减重≥5%、≥10%和≥15%的患者比例方面，埃诺格鲁肽组均显著更高（均P<0.01，图4）。其中近99%的患者体重减轻≥5%，实现体重减轻≥10%的患者比例接近于司美格鲁肽的2倍（74.4% vs. 39.5%，P<0.001）**；
3、减重优势无性别差异：
无论男性还是女性患者，埃诺格鲁肽减重幅度均显著优于司美格鲁肽（均P<0.01，图5）；
4、改善机体多个维度指标：
在减小腰围、臀围、颈围和臂围方面，埃诺格鲁肽均显著优于司美格鲁肽（均P<0.05，图6）。其中，埃诺格鲁肽组腰围降幅显著提高20%（10.5 cm vs. 8.7 cm，P<0.05）#。
*为相对基线降幅提高，两者20 周体重较基线降幅分别为12.8%和9.5%，P<0.001
#为相对基线降幅提高，两者20 周腰围较基线降幅分别为10.5cm和8.7cm，P<0.05
**两者应答率分别为74.4% vs. 39.5%，P<0.001
图3. 体重随时间的变化
图5. 在男性和女性患者中，埃诺格鲁肽减重幅度均显著优于司美格鲁肽
图6. 埃诺格鲁肽改善机体多个维度指标均显著优于司美格鲁肽
而且，埃诺格鲁肽治疗具有良好的安全性和耐受性。与以往研究SLIMMER研究结果一致，埃诺格鲁肽胃肠道安全性良好（图7）[1,2]。
图7. 两组相关胃肠道不良事件发生率
该中期分析得出结论：在同等剂量下，埃诺格鲁肽展现出优于司美格鲁肽的减重疗效，且安全耐受性佳。目前，SLIMMER-UP-SWITCH研究仍在进行中，将继续验证埃诺格鲁肽长期治疗的疗效和安全性。
SLIMMER研究回顾：
中国人群最大规模GLP-1超重/肥胖Ⅲ期临床研究，证实埃诺格鲁肽减重强效且持久
SLIMMER是埃诺格鲁肽用于减重的关键性Ⅲ期临床研究，也是国内最大规模***评估GLP-1药物减重效果的Ⅲ期临床研究。这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究共纳入664例中国成人超重/肥胖受试者，评估埃诺格鲁肽2.4 mg的减重效果与安全性[2]。
***截至2026年5月
结果显示，埃诺格鲁肽2.4 mg治疗48周，平均体重降幅达15.4%（安慰剂校正后为15.1%），其中超九成（92.8%）患者实现减重≥5%。而且，在整个48周治疗期间体重呈持续下降趋势，未达平台期，长效持久减重优势明显。同时，研究观察到埃诺格鲁肽2.4 mg可同步实现多维代谢获益，缩小腰围达12.8 cm，肝脏脂肪含量平均降低53.1%，尿酸最高下降62 μmol/L，血压、血脂和血糖等多项代谢指标均得到明显改善[2]。
在保持高效减重的同时，埃诺格鲁肽表现出良好的安全性特征。SLIMMER研究表明，埃诺格鲁肽2.4 mg治疗期间，绝大多数胃肠道不良事件为轻中度，持续时间仅为1~2天，且随给药时间延长而消退。因不良事件导致的治疗中断率仅为2%，因胃肠道不良事件导致治疗中断的比例仅为0.6%，有助于支持患者的长期治疗[2]。
基于SLIMMER研究的强力循证，埃诺格鲁肽已于2026年3月获得国家药品监督管理局批准，用于在控制饮食和增加体力活动基础上对成人超重/肥胖患者的长期体重管理[3]，为我国肥胖管理提供了更多治疗手段。
SLIMMER-UP-SWITCH研究进一步探讨了埃诺格鲁肽与传统非偏向型GLP-1RA的临床疗效差异，并已在中期分析中看到令人振奋的结果。埃诺格鲁肽显示出优于司美格鲁肽的减重效果，为深度优化肥胖GLP-1治疗提供新方向。偏向型机制正从概念验证一步步走向临床实证，期待将来更多研究、更多结果的公布！
参考文献：
1. Linong Ji. Efficacy and Safety of cAMP-Biased Ecnoglutide vs. Unbiased Semaglutide in Adults with Obesity: Twenty-Week Results from a Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 2 Study. Presented at Late Breaking Poster Session. June 7, ADA 2026 Scientific Sessions. 2849-LB.
2. Ji L, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(9): 777-789.
3. 国家药监局批准埃诺格鲁肽注射液上市. 2026-03-06. Available from: www.nmpa.gov.cn.Accessed on Thu. 6 Mar 2026. 2 comments
新一代偏向型胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）埃诺格鲁肽的诞生，为代谢性疾病管理提供了全新选择，其与传统GLP-1RA之间的疗效差异也成为临床研究热点。在第86届美国糖尿病协会科学年会（ADA2026）上，SLIMMER-UP-SWITCH研究中期结果公布，北京大学人民医院纪立农教授作为Leading PI进行了汇报。这是第一项头对头比较偏向型与非偏向型GLP-1RA减重疗效与安全性的随机对照临床研究，中期分析显示，在同等剂量下，埃诺格鲁肽2.4 mg减重效果显著优于司美格鲁肽2.4 mg，20周体重降幅较司美格鲁肽显著提高35%（12.8% vs. 9.5%, P<0.001) [1]*，这一结果令人振奋，引发高度关注。
关键结果速览
全球首项埃诺格鲁肽与司美格鲁肽的头对头比较研究，中期结果显示：
埃诺格鲁肽减重疗效显著优于司美格鲁肽，20周体重降幅显著提高35%*，腰围降幅显著提高20%#[1]；
近99%的患者体重减轻≥5%，实现体重减轻≥10%的患者比例接近于司美格鲁肽的2倍**[1]；
与以往SLIMMER研究结果一致，埃诺格鲁肽胃肠道安全性良好[1,2]。
*为相对基线降幅的提高，两者20周体重较基线降幅分别为12.8%和9.5%，P<0.001；
#为相对基线降幅的提高，两者20周腰围较基线降幅分别为10.5 cm和8.7 cm，P<0.05；
**两者应答率分别为74.4%和39.5%，P<0.001。
这项中期分析有力表明，在相同剂量水平下，埃诺格鲁肽相比司美格鲁肽减重效果显著更优，且胃肠道安全性良好。
SLIMMER-UP-SWITCH研究：
在肥胖人群中，头对头比较埃诺格鲁肽与司美格鲁肽的疗效与安全性
研究背景及方法：
头对头对比传统GLP-1RA，旨在印证偏向型机制的临床减重优势
埃诺格鲁肽是全球首个新型环磷酸腺苷（cAMP）偏向型GLP-1RA，已在我国获批用于2型糖尿病和超重/肥胖治疗。与传统非偏向型GLP-1RA相比，埃诺格鲁肽可选择性激活cAMP信号通路，减少β-arrestin募集，从而降低受体脱敏和内化的发生（图1）。这一偏向型机制可使GLP-1受体持续停留在细胞表面，有望实现更强效且持久的降糖及减重疗效；然而，目前直接的头对头临床证据有限。SLIMMER研究（安慰剂对照）已证实埃诺格鲁肽具有卓越的减重效果，本研究则在肥胖人群中头对头比较埃诺格鲁肽与司美格鲁肽的疗效和安全性，以进一步探索偏向型机制的临床差异化（NCT07073417）[1]。
图1. 非偏向型与偏向型GLP-1RA的作用机制差异
SLIMMER-UP-SWITCH研究是一项正在进行中的多中心、随机、开放标签的Ⅱ期临床试验，共纳入中国13个中心163例成人肥胖患者[体重指数（BMI）≥30 kg/m2]，以1:1比例随机分组接受每周一次埃诺格鲁肽或司美格鲁肽，共治疗60周（图2）。在第20周进行预设中期分析，此时两组用药剂量均滴定至2.4 mg并维持该剂量治疗4周，在所有入选患者中对两组的有效性和安全性进行评估[1]。
图2. SLIMMER-UP-SWITCH研究设计
中期分析结果令人振奋：
全球首个埃诺格鲁肽 vs 司美格鲁肽头对头研究中期结果显示：埃诺格鲁肽作为新一代cAMP偏向型GLP-1RA，减重疗效显著优于司美格鲁肽，20周体重降幅较司美格鲁肽提高35%（12.8% vs. 9.5%, P<0.001) [1]*，且安全耐受性佳。
两组患者基线特征匹配良好，包括年龄、性别、体重、腰围、BMI等均无明显差异。
中期分析结果显示，第20周时，埃诺格鲁肽2.4 mg减重效果显著优于司美格鲁肽2.4 mg，且在多维度评估指标上得出了一致结果，具体包括[1]：
1、自基线减重幅度显著更大：
从第8周开始，埃诺格鲁肽的减重幅度即显著大于司美格鲁肽，且随治疗时间延长，两组差异越来越大，第20周时，埃诺格鲁肽组体重降幅显著提高35%*（12.8% vs. 9.5%, P<0.001，图3）；
2、减重达标率显著更高：
在达到减重≥5%、≥10%和≥15%的患者比例方面，埃诺格鲁肽组均显著更高（均P<0.01，图4）。其中近99%的患者体重减轻≥5%，实现体重减轻≥10%的患者比例接近于司美格鲁肽的2倍（74.4% vs. 39.5%，P<0.001）**；
3、减重优势无性别差异：
无论男性还是女性患者，埃诺格鲁肽减重幅度均显著优于司美格鲁肽（均P<0.01，图5）；
4、改善机体多个维度指标：
在减小腰围、臀围、颈围和臂围方面，埃诺格鲁肽均显著优于司美格鲁肽（均P<0.05，图6）。其中，埃诺格鲁肽组腰围降幅显著提高20%（10.5 cm vs. 8.7 cm，P<0.05）#。
*为相对基线降幅提高，两者20 周体重较基线降幅分别为12.8%和9.5%，P<0.001
#为相对基线降幅提高，两者20 周腰围较基线降幅分别为10.5cm和8.7cm，P<0.05
**两者应答率分别为74.4% vs. 39.5%，P<0.001
图3. 体重随时间的变化
图5. 在男性和女性患者中，埃诺格鲁肽减重幅度均显著优于司美格鲁肽
图6. 埃诺格鲁肽改善机体多个维度指标均显著优于司美格鲁肽
而且，埃诺格鲁肽治疗具有良好的安全性和耐受性。与以往研究SLIMMER研究结果一致，埃诺格鲁肽胃肠道安全性良好（图7）[1,2]。
图7. 两组相关胃肠道不良事件发生率
该中期分析得出结论：在同等剂量下，埃诺格鲁肽展现出优于司美格鲁肽的减重疗效，且安全耐受性佳。目前，SLIMMER-UP-SWITCH研究仍在进行中，将继续验证埃诺格鲁肽长期治疗的疗效和安全性。
SLIMMER研究回顾：
中国人群最大规模GLP-1超重/肥胖Ⅲ期临床研究，证实埃诺格鲁肽减重强效且持久
SLIMMER是埃诺格鲁肽用于减重的关键性Ⅲ期临床研究，也是国内最大规模***评估GLP-1药物减重效果的Ⅲ期临床研究。这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究共纳入664例中国成人超重/肥胖受试者，评估埃诺格鲁肽2.4 mg的减重效果与安全性[2]。
***截至2026年5月
结果显示，埃诺格鲁肽2.4 mg治疗48周，平均体重降幅达15.4%（安慰剂校正后为15.1%），其中超九成（92.8%）患者实现减重≥5%。而且，在整个48周治疗期间体重呈持续下降趋势，未达平台期，长效持久减重优势明显。同时，研究观察到埃诺格鲁肽2.4 mg可同步实现多维代谢获益，缩小腰围达12.8 cm，肝脏脂肪含量平均降低53.1%，尿酸最高下降62 μmol/L，血压、血脂和血糖等多项代谢指标均得到明显改善[2]。
在保持高效减重的同时，埃诺格鲁肽表现出良好的安全性特征。SLIMMER研究表明，埃诺格鲁肽2.4 mg治疗期间，绝大多数胃肠道不良事件为轻中度，持续时间仅为1~2天，且随给药时间延长而消退。因不良事件导致的治疗中断率仅为2%，因胃肠道不良事件导致治疗中断的比例仅为0.6%，有助于支持患者的长期治疗[2]。
基于SLIMMER研究的强力循证，埃诺格鲁肽已于2026年3月获得国家药品监督管理局批准，用于在控制饮食和增加体力活动基础上对成人超重/肥胖患者的长期体重管理[3]，为我国肥胖管理提供了更多治疗手段。
SLIMMER-UP-SWITCH研究进一步探讨了埃诺格鲁肽与传统非偏向型GLP-1RA的临床疗效差异，并已在中期分析中看到令人振奋的结果。埃诺格鲁肽显示出优于司美格鲁肽的减重效果，为深度优化肥胖GLP-1治疗提供新方向。偏向型机制正从概念验证一步步走向临床实证，期待将来更多研究、更多结果的公布！
参考文献：
1. Linong Ji. Efficacy and Safety of cAMP-Biased Ecnoglutide vs. Unbiased Semaglutide in Adults with Obesity: Twenty-Week Results from a Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 2 Study. Presented at Late Breaking Poster Session. June 7, ADA 2026 Scientific Sessions. 2849-LB.
2. Ji L, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(9): 777-789.
3. 国家药监局批准埃诺格鲁肽注射液上市. 2026-03-06. Available from: www.nmpa.gov.cn.Accessed on Thu. 6 Mar 2026. 2 comments
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