ADA2026|恒格列净联合胰岛素治疗优势再印证:基于SGLT2i的阶梯式强化治疗价值探索

口服降糖药(OAD)联合胰岛素治疗是2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制达标的重要方法之一。《钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)联合胰岛素治疗2型糖尿病中国专家共识(2023版)》指出,二者联合具备独特的协同治疗优势, SGLT2i可作为胰岛素联合优选OAD[1]。关于SGLT2i联合胰岛素在更多临床场景下的应用价值成为研究热点。

中山大学附属第一医院李延兵教授团队开展了一项预试验,其结果首次亮相2026年美国糖尿病学会(ADA)科学年会(壁报编号:1845-P)[2]。该研究初步探索了基于SGLT2i(恒格列净)的阶梯式强化治疗,在新诊断T2DM患者中实现糖尿病缓解的有效性和安全性,结果进一步印证了SGLT2i联合胰岛素的治疗优势。李延兵教授在ADA会场接受了本刊采访。

专家访谈

《国际糖尿病》:

临床上,SGLT2i联合胰岛素治疗主要适用于哪些T2DM患者?这项预试验探索了一种简化的强化治疗方案,您觉得结果是否符合预期?

李延兵教授:

SGLT2i有着广泛临床应用场景。单药治疗时,对于伴有心肾疾病的T2DM患者,例如合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或心血管高风险、心力衰竭(HF)或慢性肾脏病(CKD),SGLT2i是一线降糖药物。在联合治疗中,SGLT2i机制独特,可与其他降糖药机制互补、协同增效,且有助于克服治疗不良反应,尤其当与胰岛素联合治疗时可减少体重增加和低血糖风险。

因此,临床上通常将SGLT2i作为胰岛素联合OAD的优选用药。SGLT2i联合胰岛素主要适用于胰岛素治疗后血糖仍不达标、肥胖或超重、有减少胰岛素剂量需求(如存在明显胰岛素抵抗)的T2DM患者;同时也可用于短期胰岛素强化治疗后的序贯简化降糖治疗,有助于缩短治疗周期、诱导疾病缓解[1]。

本试验结果表明,对于伴有严重高血糖的初诊T2DM患者,与经典的2~3周短期强化胰岛素治疗(SIIT)相比,采用以SGLT2i(恒格列净)为基础的简化阶梯式强化治疗可达到相似的降糖效果,同时在改善胰岛素敏感性和减重方面展现出显著优势。这为初始强化治疗提供了一个简单方便且同样有效的方法,也进一步印证了SGLT2i联合胰岛素治疗的临床优势。将来我们将开展更大规模RCT研究来进一步验证。

《国际糖尿病》:

这项预试验在探索基于SGLT2i的阶梯式强化治疗时,选择了我国原研SGLT2i恒格列净,请问这主要是基于怎样的考量?请结合您的临床体会谈谈恒格列净的特点和优势?

李延兵教授:

恒格列净是中国首个自主研发的SGLT2i,也是“十二五”国家科技重大专项成果,通过结构优化提升生物活性与代谢稳定性。恒格列净24小时排糖量高达98 g,为中国已上市SGLT2i中的佼佼者[3,4]。临床研究证实,恒格列净降糖效果显著,10mg单药治疗24周,可使生活干预后血糖控制不佳的高基线T2DM患者(HbA1c> 8.5%)降幅高达1.43%,并实现减重2.2 kg[3]。除优效降糖外,恒格列净还可提供利尿降压、有效减重、心肾保护等多重获益,且感染风险低,在临床实践中得到越来越广泛的应用和认可。因此,本试验采用了这种优秀的国产原研SGLT2i恒格列净,探索其联合基础胰岛素的强化降糖方案,取得了令人满意的结果,为恒格列净的临床优势提供更多佐证。

《国际糖尿病》:

具体到临床应用,请您结合《钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合胰岛素治疗2型糖尿病中国专家共识(2023版)》,介绍一下SGLT2i联合胰岛素治疗的用药选择流程是什么? 

李延兵教授:

根据中国专家共识,SGLT2i联合胰岛素治疗的用药选择流程如图1所示,主要根据T2DM是否合并心肾疾病风险分为两大类情况[1]:

在OAD方案基础上起始胰岛素治疗时,对于合并ASCVD或心血管风险高危、HF(无论射血分数)、CKD的T2DM患者,如无禁忌证,建议启用SGLT2i治疗或保留原方案中的SGLT2i治疗,以降低主要心血管不良事件、心衰住院和肾病进展风风险。

在OAD方案基础上起始胰岛素治疗时,对无心肾疾病风险,但血糖控制不达标、超重或肥胖、有减少胰岛素剂量需求的患者 ,如无禁忌证,建议起始或保留SGLT2i。


图1. SGLT2i联合胰岛素治疗的用药选择流程图

因此,对于胰岛素治疗的T2DM患者,当血糖控制不佳或伴有超重/肥胖、合并心肾疾病风险等情况时,口服药治疗中应尽早加用SGLT2i如恒格列净,可为患者带来多重获益。这不仅是可协同增效、尽快实现血糖达标的重要治疗策略,而且有助于减少胰岛素用量、减轻体重、降低低血糖风险,从长期来看还能发挥更好的心肾保护作用。临床上对于符合条件的T2DM患者,尽早联合SGLT2i可尽早获益。

SGLT2i联合胰岛素治疗是重要的降糖方案

随着T2DM疾病进展,患者胰岛β细胞功能逐渐衰退、胰岛素抵抗加重。胰岛素治疗通过外源性补充胰岛素来强效降糖,但易引发体重增加、血糖波动大、低血糖及心血管风险升高等问题。通过合理的联合OAD方案,可弥补单一胰岛素治疗的不足,有效改善血糖控制的同时减少不良反应或避免不良反应叠加。

SGLT2i通过抑制肾脏葡萄糖重吸收、促进尿糖排泄来降糖,机制不依赖胰岛β细胞功能,可与外源胰岛素的降糖作用形成机制互补。大量循证医学证据表明,SGLT2i联合胰岛素治疗T2DM患者具有多重优势[1]:①优化血糖控制,有效降低患者血糖水平、减轻血糖波动、减少严重低血糖风险;②可减少每日胰岛素剂量,改善胰岛素治疗导致的体重增加问题;③可改善心血管和肾脏疾病临床结局。

目前,SGLT2i联合胰岛素治疗在越来越多的临床场景中得到广泛应用,本届ADA会议上报道的一项新研究探索了二者联合在新诊断T2DM强化治疗中的应用价值[1]。

ADA新进展:初步探索SGLT2i+胰岛素的阶梯式强化治疗,再次印证二者联合益处

背景与目的

短期强化胰岛素治疗(SIIT)可诱导T2DM缓解,但患者的住院时间较长(2~3周)。本试点研究旨在探讨基于SGLT2i的阶梯式强化治疗在新诊断T2DM患者中实现糖尿病缓解的有效性和安全性。

研究方法

这是一项随机对照预试验,共纳入60例伴有严重高血糖的新诊断T2DM患者,按1:1随机分为阶梯式强化组(A组,n=30)和常规SIIT组(B组,n=30)。A组先接受3天的住院强化治疗,以实现血糖接近正常达标(空腹血糖<6.0 mmol/L,餐后2小时血糖<7.8 mmol/L),随后进行为期8周的门诊治疗,包括甘精胰岛素+恒格列净(10 mg/日)+二甲双胍(逐步加量至1.5 g/日或最大耐受剂量)以及远程生活方式管理。B组接受2~3周的住院SIIT。所有患者均在干预后随访24周。主要终点为第24周时的糖尿病缓解率(HbA1c<6.5%)[2]。

研究结果

共有57例患者完成研究(A组29例,B组28例)。两组基线特征均衡,平均HbA1c为10.5±1.5%。第24周时,A组缓解率为48.3%(95% CI:31.4%~65.6%),B组为46.4%(95% CI:29.5%~65.7%),两组缓解率相当(P=0.95)。与B组相比,A组胰岛素敏感性更优(Matsuda指数:6.5 vs. 4.5,P=0.01;HOMA-IR:2.3 vs. 4.5,P=0.01),且体重指数(BMI)更低(24.4 vs. 25.7 kg/m2,P=0.02)。两组均观察到β细胞功能改善,无统计学差异。未发生严重不良事件或治疗中断[2]。

研究结论

该预试验表明,基于SGLT2i的阶梯式强化治疗可达到与传统SIIT相当的24周缓解率,且在改善胰岛素敏感性和减重方面更具优势。

参考文献:
1.《钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合胰岛素治疗2型糖尿病中国专家共识》编写委员会. 中华糖尿病杂志. 2024; 16(1): 9-19.
2. Liu L, et al. Presented at ADA2026. 1845-P.
3. Lu J, et al. Diabetes Obes Metab. 2021;23(5):1111-1120.
4. Sanbao Chai, et al. Intelligent Pharmacy. 2025150-158 2 comments

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