编者按：作为全球糖尿病领域的重要风向标，2026年第86届美国糖尿病协会（ADA）科学年会（ADA 2026）于6月5-8 日在美国新奥尔良盛大召开。在本届ADA大会上，天津市第一中心医院段丽君教授团队开展的一项中国真实世界回顾性队列研究——IMPROVE G研究成功入选壁报交流，为GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）控制不佳2型糖尿病（T2DM）患者进一步优化治疗提供了重要证据。本刊特邀段丽君教授结合当前临床管理现状，对IMPROVE G研究进行深入解读，以期为临床优化T2DM的长期管理带来启发。
GLP-1RA广泛应用下
因此，如何在GLP-1RA治疗后仍未达标的人群中，进一步实现更稳定、更持久的血糖控制，正成为当前T2DM管理中的重要关注点。尤其对于病程较长、胰岛功能下降明显的患者，亟需更加有效且兼顾长期管理可行性的后续治疗策略。
指南与共识
优化治疗不应 “再等等”，基础胰岛素仍是关键路径
对于经GLP-1RA治疗血糖仍未达标的T2DM患者，国内外指南与专家共识均强调，应及时起始胰岛素治疗，优选基础胰岛素。
美国糖尿病协会（ADA）发布的《2026年糖尿病诊疗标准》[1]明确指出，对于未达到个体化血糖控制目标的成人T2DM患者，应及时进行治疗方案调整，避免治疗延迟。对于已经接受GLP-1RA或GLP-1/GIP双受体激动剂治疗但HbA1c仍高于目标值的患者，应考虑及时联合基础胰岛素治疗。《基层医师2型糖尿病患者胰岛素应用专家共识（2025版）》[2]同样表示，在应用GLP-1RA治疗效果不佳时，可以应用胰岛素，补充因β细胞功能下降引起的胰岛素缺乏。鉴于 T2DM 进展的特性，患者早期使用胰岛素有助于更快地达到并维持个体化的控制目标。《中国糖尿病防治指南（2024版）》[3]将基础胰岛素作为起始胰岛素治疗的优选方案。
为了更好满足临床治疗需求，基础胰岛素制剂持续升级迭代。超长效基础胰岛素类似物——甘精胰岛素U300，其采用独特的皮下储库微沉淀技术，可实现更持久、平稳的胰岛素释放，从而在有效降糖的同时，进一步减少低血糖风险。此外，其给药时间和剂量调整更灵活，也有助于提升患者治疗依从性与满意度。此前基于中国人群的INITIATION 研究[4]已证实，甘精胰岛素U300在口服药控制不佳或由其他基础胰岛素转换治疗的中国T2DM患者中，具有良好的降糖疗效与安全性。基于平稳、持久的药代动力学特点及良好的临床获益，甘精胰岛素U300有望为GLP-1RA治疗血糖控制不佳患者的后续治疗提供更优选择。
IMPROVE G研究
中国真实世界中的治疗进阶启示
本届ADA大会上公布的IMPROVE G研究[5]，是一项基于天津区域电子病历数据库开展的回顾性队列研究。研究纳入240例成年T2DM患者，均于2021年1月-2024年12月期间因GLP-1 RA治疗血糖控制不佳[糖化血红蛋白（HbA1c）≥7%]而启动甘精胰岛素U300治疗。评估治疗第6、12个月时，患者HbA1c、空腹血糖（FPG）、体重较基线的平均变化值，血糖达标率和低血糖发生率。
根据治疗方案不同，研究进一步分为两个亚组：在GLP-1RA基础上联用甘精胰岛素U300治疗（187例）和由GLP-1RA转换为甘精胰岛素U300治疗（53例）。所有受试者平均年龄为54.1 岁，平均病程为10.5 年，男性占比 53.3%，平均HbA1c为8.6%（表 1）。各治疗方案亚组间的人口学资料、基线指标及疾病特征总体均衡可比。
01、HbA1c与FPG均获得持续改善
在GLP-1RA控制不佳总人群中，甘精胰岛素U300治疗6个月时，HbA1c较基线显著下降0.98%（95% CI：0.77~1.20，P<0.001），HbA1c<7%的血糖达标率为35.4%，较基线显著升高（P<0.001）；FPG较基线显著下降2.05 mmol/L（1.51~2.59，P<0.001）。治疗12个月时，HbA1c较基线下降0.84%（0.55~1.13，P<0.001），血糖达标率为38.4%，较基线显著升高（P<0.001）；FPG较基线下降1.92 mmol/L（1.24~2.60，P<0.001）（见图1～3）。
02、“联用”与“转换”两种策略均有效
值得关注的是，无论是在GLP-1RA基础上联用甘精胰岛素U300，还是直接转换为甘精胰岛素U300治疗，患者HbA1c水平、血糖达标率与FPG水平均获得显著改善，且改善幅度或达标比例均与总人群相近（见图1～3）。
03、胰岛素剂量较基线增加但整体调整幅度仍有限
总人群及各治疗方案亚组中，每日胰岛素剂量较基线均显著增加（表 2）。其中在总人群中，治疗6个月、12个月时甘精胰岛素U300每日剂量较基线分别仅增加3.19和4.29 U。
04、不增加体重且低血糖风险低
与基线相比，总人群及各治疗方案亚组的体重均未见显著变化（表3）。低血糖发生率较低，经甘精胰岛素300治疗6个月及12个月后，均无新增低血糖事件报告（表4）。
总体来看，IMPROVE G研究显示，对于经GLP-1RA治疗后血糖仍未达标的T2DM患者，甘精胰岛素U300治疗能够持续改善HbA1c与FPG水平，并显著提升血糖达标率。无论采取“联用”还是“转换”策略，均可获得与总人群相近的降糖获益。与此同时，治疗过程中患者体重整体保持稳定，且未观察到新增低血糖事件，提示其在真实世界长期管理中具有良好的安全性。值得关注的是，尽管研究期间胰岛素剂量较基线有所增加，但整体调整幅度仍相对有限，在一定程度上反映出现实临床中仍存在剂量优化不足的问题，也提示未来治疗中仍有进一步提升血糖达标率的空间。
ADA前沿·大咖锐见
段丽君 教授
天津市第一中心医院
IMPROVE G研究为GLP-1RA治疗后血糖仍控制不佳患者的后续治疗提供了重要真实世界证据。研究显示，无论是在GLP-1RA基础上联合甘精胰岛素U300，还是由GLP-1RA转换为甘精胰岛素U300治疗，患者HbA1c与FPG均获得持续且稳定改善，提示基础胰岛素能够有效弥补GLP-1RA治疗后的残余高血糖问题。值得关注的是，在进一步优化降糖的同时，研究并未观察到明显的体重增加及低血糖风险升高，体现了超长效基础胰岛素在长期管理中的良好获益与安全性。
此外，与INITIATION 研究一样，IMPROVE G研究也在一定程度上反映出我国胰岛素治疗中普遍存在的临床惰性问题，如起始时机偏晚、剂量调整不足。研究中患者平均病程超过10年，基线HbA1c达8.6%，FPG超过10 mmol/L，提示不少患者在进入胰岛素治疗前，已长期处于高血糖暴露状态。与此同时，治疗12个月时甘精胰岛素U300每日剂量较基线仅增加4.29 U，总人群平均HbA1c为7.76%，说明当前临床实践中的剂量优化仍有提升空间。综上，对于GLP-1RA治疗后血糖控制仍不理想的患者，应尽早启动基础胰岛素治疗，并在确保安全性的前提下进行积极充分的剂量调整，以进一步提升血糖达标率并改善长期获益。
参考文献：
[1]American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes; 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes—2026. Diabetes Care 1 January 2026; 49 (Supplement_1): S183–S215. https://doi.org/10.2337/dc26-S009
[2]新疆医学会糖尿病学专业委员会. 基层医师2型糖尿病患者胰岛素应用专家共识（2025版）[J]. 中华糖尿病杂志,2025,17(11)：1410-1426. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20250711-00339
[3]中华医学会糖尿病学分会 . 中国糖尿病防治指南（2024 版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(1):16-139. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705.
[4]Chen L, Wen B, Liu H,et al. Efficacy and safety of insulin glargine 300 U/mL in people with type 2 diabetes in China: The INITIATION study. Diabetes Obes Metab. 2024 Oct;26(10):4571-4582. doi: 10.1111/dom.15814. Epub 2024 Jul 29. PMID: 39075925.
[5] Lijun Duan, Yihui Gong, Guanying Liu, et al. Improved Glycemic Control with Insulin Glargine 300 U/mL in Insulin-Naïve Chinese People with T2D Uncontrolled on GLP-1 RAs: a Real-World Retrospective Cohort Study. ADA 2026：POSTER #1755-P.
专家简介
段丽君 教授
天津市第一中心医院
内分泌代谢科 科主任，主任医师，博士
天津医科大学、南开大学硕士研究生导师
天津市内分泌质控中心副主委
中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员、电解质紊乱学组成员
中国老年保健协会糖尿病分会常务委员、亚健康管理分会常务委员
中国营养保健食品协会体重管理专委会常务委员
中国民族卫生协会医院医师分会委员
天津市互联网医学科普协会内分泌病学科普专委会主任委员
天津市医师协会内分泌代谢科医师分会副主任委员
天津市健康管理协会体重管理专委会副主任委员
天津市互联网医学科普协会甲状腺病学专委会副主任委员 2 comments
GLP-1RA广泛应用下
T2DM治疗仍存在大量未满足需求
因此，如何在GLP-1RA治疗后仍未达标的人群中，进一步实现更稳定、更持久的血糖控制，正成为当前T2DM管理中的重要关注点。尤其对于病程较长、胰岛功能下降明显的患者，亟需更加有效且兼顾长期管理可行性的后续治疗策略。
指南与共识
优化治疗不应 “再等等”，基础胰岛素仍是关键路径
对于经GLP-1RA治疗血糖仍未达标的T2DM患者，国内外指南与专家共识均强调，应及时起始胰岛素治疗，优选基础胰岛素。
美国糖尿病协会（ADA）发布的《2026年糖尿病诊疗标准》[1]明确指出，对于未达到个体化血糖控制目标的成人T2DM患者，应及时进行治疗方案调整，避免治疗延迟。对于已经接受GLP-1RA或GLP-1/GIP双受体激动剂治疗但HbA1c仍高于目标值的患者，应考虑及时联合基础胰岛素治疗。《基层医师2型糖尿病患者胰岛素应用专家共识（2025版）》[2]同样表示，在应用GLP-1RA治疗效果不佳时，可以应用胰岛素，补充因β细胞功能下降引起的胰岛素缺乏。鉴于 T2DM 进展的特性，患者早期使用胰岛素有助于更快地达到并维持个体化的控制目标。《中国糖尿病防治指南（2024版）》[3]将基础胰岛素作为起始胰岛素治疗的优选方案。
为了更好满足临床治疗需求，基础胰岛素制剂持续升级迭代。超长效基础胰岛素类似物——甘精胰岛素U300，其采用独特的皮下储库微沉淀技术，可实现更持久、平稳的胰岛素释放，从而在有效降糖的同时，进一步减少低血糖风险。此外，其给药时间和剂量调整更灵活，也有助于提升患者治疗依从性与满意度。此前基于中国人群的INITIATION 研究[4]已证实，甘精胰岛素U300在口服药控制不佳或由其他基础胰岛素转换治疗的中国T2DM患者中，具有良好的降糖疗效与安全性。基于平稳、持久的药代动力学特点及良好的临床获益，甘精胰岛素U300有望为GLP-1RA治疗血糖控制不佳患者的后续治疗提供更优选择。
IMPROVE G研究
中国真实世界中的治疗进阶启示
本届ADA大会上公布的IMPROVE G研究[5]，是一项基于天津区域电子病历数据库开展的回顾性队列研究。研究纳入240例成年T2DM患者，均于2021年1月-2024年12月期间因GLP-1 RA治疗血糖控制不佳[糖化血红蛋白（HbA1c）≥7%]而启动甘精胰岛素U300治疗。评估治疗第6、12个月时，患者HbA1c、空腹血糖（FPG）、体重较基线的平均变化值，血糖达标率和低血糖发生率。
根据治疗方案不同，研究进一步分为两个亚组：在GLP-1RA基础上联用甘精胰岛素U300治疗（187例）和由GLP-1RA转换为甘精胰岛素U300治疗（53例）。所有受试者平均年龄为54.1 岁，平均病程为10.5 年，男性占比 53.3%，平均HbA1c为8.6%（表 1）。各治疗方案亚组间的人口学资料、基线指标及疾病特征总体均衡可比。
01、HbA1c与FPG均获得持续改善
在GLP-1RA控制不佳总人群中，甘精胰岛素U300治疗6个月时，HbA1c较基线显著下降0.98%（95% CI：0.77~1.20，P<0.001），HbA1c<7%的血糖达标率为35.4%，较基线显著升高（P<0.001）；FPG较基线显著下降2.05 mmol/L（1.51~2.59，P<0.001）。治疗12个月时，HbA1c较基线下降0.84%（0.55~1.13，P<0.001），血糖达标率为38.4%，较基线显著升高（P<0.001）；FPG较基线下降1.92 mmol/L（1.24~2.60，P<0.001）（见图1～3）。
02、“联用”与“转换”两种策略均有效
值得关注的是，无论是在GLP-1RA基础上联用甘精胰岛素U300，还是直接转换为甘精胰岛素U300治疗，患者HbA1c水平、血糖达标率与FPG水平均获得显著改善，且改善幅度或达标比例均与总人群相近（见图1～3）。
03、胰岛素剂量较基线增加但整体调整幅度仍有限
总人群及各治疗方案亚组中，每日胰岛素剂量较基线均显著增加（表 2）。其中在总人群中，治疗6个月、12个月时甘精胰岛素U300每日剂量较基线分别仅增加3.19和4.29 U。
04、不增加体重且低血糖风险低
与基线相比，总人群及各治疗方案亚组的体重均未见显著变化（表3）。低血糖发生率较低，经甘精胰岛素300治疗6个月及12个月后，均无新增低血糖事件报告（表4）。
总体来看，IMPROVE G研究显示，对于经GLP-1RA治疗后血糖仍未达标的T2DM患者，甘精胰岛素U300治疗能够持续改善HbA1c与FPG水平，并显著提升血糖达标率。无论采取“联用”还是“转换”策略，均可获得与总人群相近的降糖获益。与此同时，治疗过程中患者体重整体保持稳定，且未观察到新增低血糖事件，提示其在真实世界长期管理中具有良好的安全性。值得关注的是，尽管研究期间胰岛素剂量较基线有所增加，但整体调整幅度仍相对有限，在一定程度上反映出现实临床中仍存在剂量优化不足的问题，也提示未来治疗中仍有进一步提升血糖达标率的空间。
ADA前沿·大咖锐见
段丽君 教授
天津市第一中心医院
IMPROVE G研究为GLP-1RA治疗后血糖仍控制不佳患者的后续治疗提供了重要真实世界证据。研究显示，无论是在GLP-1RA基础上联合甘精胰岛素U300，还是由GLP-1RA转换为甘精胰岛素U300治疗，患者HbA1c与FPG均获得持续且稳定改善，提示基础胰岛素能够有效弥补GLP-1RA治疗后的残余高血糖问题。值得关注的是，在进一步优化降糖的同时，研究并未观察到明显的体重增加及低血糖风险升高，体现了超长效基础胰岛素在长期管理中的良好获益与安全性。
此外，与INITIATION 研究一样，IMPROVE G研究也在一定程度上反映出我国胰岛素治疗中普遍存在的临床惰性问题，如起始时机偏晚、剂量调整不足。研究中患者平均病程超过10年，基线HbA1c达8.6%，FPG超过10 mmol/L，提示不少患者在进入胰岛素治疗前，已长期处于高血糖暴露状态。与此同时，治疗12个月时甘精胰岛素U300每日剂量较基线仅增加4.29 U，总人群平均HbA1c为7.76%，说明当前临床实践中的剂量优化仍有提升空间。综上，对于GLP-1RA治疗后血糖控制仍不理想的患者，应尽早启动基础胰岛素治疗，并在确保安全性的前提下进行积极充分的剂量调整，以进一步提升血糖达标率并改善长期获益。
参考文献：
[1]American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes; 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes—2026. Diabetes Care 1 January 2026; 49 (Supplement_1): S183–S215. https://doi.org/10.2337/dc26-S009
[2]新疆医学会糖尿病学专业委员会. 基层医师2型糖尿病患者胰岛素应用专家共识（2025版）[J]. 中华糖尿病杂志,2025,17(11)：1410-1426. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20250711-00339
[3]中华医学会糖尿病学分会 . 中国糖尿病防治指南（2024 版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(1):16-139. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705.
[4]Chen L, Wen B, Liu H,et al. Efficacy and safety of insulin glargine 300 U/mL in people with type 2 diabetes in China: The INITIATION study. Diabetes Obes Metab. 2024 Oct;26(10):4571-4582. doi: 10.1111/dom.15814. Epub 2024 Jul 29. PMID: 39075925.
[5] Lijun Duan, Yihui Gong, Guanying Liu, et al. Improved Glycemic Control with Insulin Glargine 300 U/mL in Insulin-Naïve Chinese People with T2D Uncontrolled on GLP-1 RAs: a Real-World Retrospective Cohort Study. ADA 2026：POSTER #1755-P.
专家简介
段丽君 教授
天津市第一中心医院
内分泌代谢科 科主任，主任医师，博士
天津医科大学、南开大学硕士研究生导师
天津市内分泌质控中心副主委
中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员、电解质紊乱学组成员
中国老年保健协会糖尿病分会常务委员、亚健康管理分会常务委员
中国营养保健食品协会体重管理专委会常务委员
中国民族卫生协会医院医师分会委员
天津市互联网医学科普协会内分泌病学科普专委会主任委员
天津市医师协会内分泌代谢科医师分会副主任委员
天津市健康管理协会体重管理专委会副主任委员
天津市互联网医学科普协会甲状腺病学专委会副主任委员 2 comments
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