在代谢科学领域，白色脂肪组织（White Adipose Tissue，WAT）的认知正在发生根本性重塑。过去它被视为一种被动的能量储存库，如今已被公认为集代谢、内分泌和免疫功能于一体的高度动态器官。
2026年5月发表于Diabetologia的重磅综述，基于欧洲糖尿病研究协会（EASD）2025年Camillo Golgi奖得主、瑞典卡罗林斯卡学院Mikael Rydén教授的主题讲座整理，由教授本人梳理撰写。这篇综述明确揭示：脂肪细胞的更新、异质性以及与免疫系统的“对话”，是决定人体维持代谢健康还是走向2型糖尿病的关键。
长期以来，白色脂肪在代谢研究中被边缘化，被认为只是被动储存能量的“惰性组织”，重要性远不及肝脏、骨骼肌、胰腺等器官。早期肥胖相关疾病研究，也多将矛头指向经典靶组织的胰岛素异常，忽视了WAT的作用。
近几十年，这一传统认知被彻底颠覆：WAT具有高度动态性、内分泌活性和免疫复杂性，是代谢调节的核心。它能通过调控脂质储存、脂肪细胞更新和细胞间通讯，缓冲能量波动，保护其他器官免受脂质过载的损伤。
具体来讲，健康的白色脂肪是“代谢缓冲器”，而功能异常的白色脂肪会变成“代谢负担”。当脂肪细胞储存能力超载、脂质周转受损时，会引发组织缺氧、纤维化和慢性低度炎症，进而诱发胰岛素抵抗、心血管疾病等一系列代谢问题。
更值得关注的是，肥胖程度相似的人，代谢风险可能天差地别——“代谢健康型肥胖（MHO）”的存在，充分说明脂肪的“质量”（功能状态）比“数量”（储存量）更重要。同时，脂肪分布也会影响代谢结局：内脏脂肪相较皮下脂肪，更易引发血脂异常、肝脏胰岛素抵抗，这与其直接汇入门静脉循环的解剖特征密切相关。
二、肥胖难逆转的真相：脂质周转与“调定点”在作祟
肥胖研究的核心问题之一：为何肥胖一旦形成便难以逆转？这背后并非单纯源于“意志力不足”或简单的热量摄入与消耗失衡，而是WAT的两大核心特性在主导——脂质周转和肥胖“调定点”。
01、脂质周转：决定体重走向的关键动力学
脂质周转，是指脂肪细胞内脂质储存与动员的动态循环，受严格调控且存在显著个体差异。
能量平衡仅调控短期体重波动，而脂质周转决定微小、不易察觉的能量盈余能否长期累积囤积；
脂质周转障碍时，脂肪更易滞留储存，难以动员分解，即便没有暴饮暴食，体重也会渐进性升高；
该机制并非否定经典“能量平衡”理论，而是补充了肥胖的深层生物学机制——微小能量失衡如何被机体留存、并随时间持续放大。
02、脂肪细胞更新特点：只增不减，不可逆
借助14C定年技术，研究证实：成年人脂肪细胞终生处于持续更新状态，平均寿命约为10年，脂肪总量依靠细胞新生与死亡的平衡维持。
肥胖人群脂肪细胞生成速率显著升高，导致细胞总数永久性增加
减重仅能缩小脂肪细胞体积，无法减少脂肪细胞数量数，形成“多而小”的持续性增生状态；
细胞数量只增不减，形成长期肥胖结构基础，反复减重损害心血管代谢健康。
03、肥胖调定点与脂肪记忆
肥胖“调定点”：由脂肪细胞数量和脂质周转能力共同塑造。一旦建立，机体就会倾向于脂质滞留囤积，让减重难以维持。热量限制减重后，脂肪细胞体积缩小，同时呈现激素（瘦素降低）与转录层面的“高脂质亲和力”，形成强大的生理性体重反弹驱动力，这也是单纯生活方式干预长期成功率低的核心原因。
图1. 肥胖调定点的结构与分子决定因素
脂肪记忆：既往营养状态会留下持久的转录和表观遗传改变，限制脂肪细胞对减重、药物干预的响应能力。
二者关联：相互作用、彼此强化，结构特征稳固分子记忆，共同锁住肥胖表型。
表1. 肥胖调定点与脂肪记忆的区别及关联
与代谢疾病的关联：前瞻性研究表明，脂质周转障碍先于代谢疾病发生，可提前预测发病风险。甘油三酯周转变慢、脂解能力下降的个体，更易体重增加、出现糖耐量异常或2型糖尿病。这表明脂肪细胞脂质动员障碍不仅是代谢疾病的标志物，而且很可能是长期体重增加和代谢恶化的促成因素。
三、炎症假说更新：脂肪细胞才是“始作俑者”
长期以来，“炎症驱动脂肪功能异常”是主流观点——认为浸润的白细胞是脂肪组织炎症和胰岛素抵抗的主要原因。但临床实践发现，单纯靶向免疫细胞或炎症因子的抗炎治疗，代谢获益十分有限。
最新的“脂肪细胞优先”理论提出了不同的观点：功能异常的脂肪细胞才是炎症的起始信号。脂肪细胞肥大（Hypertrophy）是促炎信号的触发器——当脂肪细胞肥大时，会承受机械应力和缺氧，进而产生趋化因子（如MCP1/CCL2）招募免疫细胞。此时，炎症不是脂肪功能异常的“原因”，而是“结果”。
多项机制研究进一步佐证：应激状态下的脂肪细胞可分泌CCL2调控免疫细胞募集；脂肪细胞谷氨酰胺代谢改变、肌酸依赖的CCL2表达上调，都将细胞能量代谢与组织炎症紧密关联。
临床治疗启示：若炎症主要由脂肪细胞应激驱动，那么单纯抑制免疫系统效果有限。改善脂肪细胞的脂质周转能力、修复代谢功能，才能从根源上缓解慢性炎症。
四、空间转录组学揭秘：脂肪细胞功能各有“分工”
过去，脂肪细胞被视作“千人一面”的高度均一细胞群体，功能差异仅由细胞大小决定。但这无法解释：为何肥胖程度相近的人群，胰岛素敏感性、炎症水平、干预应答会截然不同。
空间转录组学技术的应用，揭开了脂肪细胞异质性的面纱：人类白色脂肪组织中，至少存在三种主要脂肪细胞状态——AdipoPLIN、AdipoLEP、AdipoSAA，三者各有“分工”且可随代谢环境动态转换：
AdipoPLIN：富集脂质周转相关通路，是脂质代谢调控的核心亚型；
AdipoLEP：主要负责感知脂肪组织质量变化；
AdipoSAA：呈现更强的炎症特征，且与脂肪库分布相关。
三种亚型的空间分布差异，直接影响脂肪组织的功能和个体代谢风险——即使BMI相同，胰岛素应答型脂肪细胞的比例不同，代谢健康状况也会天差地别。同时，不同脂肪细胞亚型占主导的个体，对干预的应答也不同。例如，AdipoPLIN富集的个体，更适合预防脂肪组织不良重塑的干预；而AdipoSAA富集的个体，更易从恢复脂肪细胞代谢灵活性的治疗中获益。
五、内脏脂肪的特殊角色：代谢与免疫的“交叉路口”
WAT分布于人体多个解剖部位，不同脂肪库在发育起源、血管化、神经支配和代谢影响上差异显著。传统皮下/内脏脂肪二分法已无法反映内脏脂肪库内部的高度异质性。
近期针对人类WAT的转录组与空间解析研究显示：皮下、大网膜、肠系膜、腹膜外等不同脂肪库，细胞组成与细胞间通讯模式差异显著，直接决定局部免疫微环境及全身代谢结局。
其中，紧邻结肠的腹膜外WAT尤为特殊，其富含表达血清淀粉样蛋白A（SAA）基因的AdipoSAA 细胞群——这类细胞在皮下脂肪中罕见，却在腹膜外脂肪中占比很高，且呈现先天免疫调节的转录特征，而非经典的脂质储存功能。
这一发现挑战了以往主流观点：脂肪组织免疫激活并非主要由浸润白细胞驱动，特定脂肪库中的脂肪细胞本身是局部免疫反应的调控者。
更有趣的是，腹膜外脂肪紧邻肠道，肠道微生物衍生信号（如脂多糖）可直接诱导AdipoSAA表达激活。这表明，AdipoSAA可能作为“哨兵”，连接肠道稳态与全身炎症，将肠道屏障信号转化为脂肪细胞驱动的免疫激活——这也解释了为何肠道健康与代谢疾病密切相关。
六、治疗思路启发与未来展望
综上，WAT早已不是单纯的“惰性储能罐”，而是结构动态、细胞异质、兼具代谢与免疫调控的核心脏器。对它的深入研究，不仅重塑了我们对肥胖、糖尿病的认知，也为代谢疾病个体化精准治疗提供了坚实的机制依据。未来，靶向脂肪细胞本身，或许有望实现代谢疾病的长效防控。
未来重点研究与转化方向：
治疗理念转型：未来的治疗策略不应仅仅关注体重数字下降，而应致力于恢复脂肪细胞的功能（质量），例如正常化脂质周转、重置脂肪细胞状态，从单纯以减重为中心，转向以脂肪组织修复为核心；
个体化精准医疗：通过分析个体的脂肪细胞组成（如AdipoPLIN/AdipoSAA的比例），未来可能预测患者对特定药物（如GLP-1受体激动剂）的反应，从而实现分型施治；
开放科学资源共建：科研团队已搭建脂肪组织知识门户（adiposetissue.org）与哺乳动物脂肪组织知识门户（MATKP；matkp.org）两大开放共享平台，整合多队列、多组学数据，助力推动领域协同研究，加速基础成果向临床转化。 2 comments
2026年5月发表于Diabetologia的重磅综述，基于欧洲糖尿病研究协会（EASD）2025年Camillo Golgi奖得主、瑞典卡罗林斯卡学院Mikael Rydén教授的主题讲座整理，由教授本人梳理撰写。这篇综述明确揭示：脂肪细胞的更新、异质性以及与免疫系统的“对话”，是决定人体维持代谢健康还是走向2型糖尿病的关键。
长期以来，白色脂肪在代谢研究中被边缘化，被认为只是被动储存能量的“惰性组织”，重要性远不及肝脏、骨骼肌、胰腺等器官。早期肥胖相关疾病研究，也多将矛头指向经典靶组织的胰岛素异常，忽视了WAT的作用。
近几十年，这一传统认知被彻底颠覆：WAT具有高度动态性、内分泌活性和免疫复杂性，是代谢调节的核心。它能通过调控脂质储存、脂肪细胞更新和细胞间通讯，缓冲能量波动，保护其他器官免受脂质过载的损伤。
具体来讲，健康的白色脂肪是“代谢缓冲器”，而功能异常的白色脂肪会变成“代谢负担”。当脂肪细胞储存能力超载、脂质周转受损时，会引发组织缺氧、纤维化和慢性低度炎症，进而诱发胰岛素抵抗、心血管疾病等一系列代谢问题。
更值得关注的是，肥胖程度相似的人，代谢风险可能天差地别——“代谢健康型肥胖（MHO）”的存在，充分说明脂肪的“质量”（功能状态）比“数量”（储存量）更重要。同时，脂肪分布也会影响代谢结局：内脏脂肪相较皮下脂肪，更易引发血脂异常、肝脏胰岛素抵抗，这与其直接汇入门静脉循环的解剖特征密切相关。
二、肥胖难逆转的真相：脂质周转与“调定点”在作祟
肥胖研究的核心问题之一：为何肥胖一旦形成便难以逆转？这背后并非单纯源于“意志力不足”或简单的热量摄入与消耗失衡，而是WAT的两大核心特性在主导——脂质周转和肥胖“调定点”。
01、脂质周转：决定体重走向的关键动力学
脂质周转，是指脂肪细胞内脂质储存与动员的动态循环，受严格调控且存在显著个体差异。
能量平衡仅调控短期体重波动，而脂质周转决定微小、不易察觉的能量盈余能否长期累积囤积；
脂质周转障碍时，脂肪更易滞留储存，难以动员分解，即便没有暴饮暴食，体重也会渐进性升高；
该机制并非否定经典“能量平衡”理论，而是补充了肥胖的深层生物学机制——微小能量失衡如何被机体留存、并随时间持续放大。
02、脂肪细胞更新特点：只增不减，不可逆
借助14C定年技术，研究证实：成年人脂肪细胞终生处于持续更新状态，平均寿命约为10年，脂肪总量依靠细胞新生与死亡的平衡维持。
肥胖人群脂肪细胞生成速率显著升高，导致细胞总数永久性增加
减重仅能缩小脂肪细胞体积，无法减少脂肪细胞数量数，形成“多而小”的持续性增生状态；
细胞数量只增不减，形成长期肥胖结构基础，反复减重损害心血管代谢健康。
03、肥胖调定点与脂肪记忆
肥胖“调定点”：由脂肪细胞数量和脂质周转能力共同塑造。一旦建立，机体就会倾向于脂质滞留囤积，让减重难以维持。热量限制减重后，脂肪细胞体积缩小，同时呈现激素（瘦素降低）与转录层面的“高脂质亲和力”，形成强大的生理性体重反弹驱动力，这也是单纯生活方式干预长期成功率低的核心原因。
图1. 肥胖调定点的结构与分子决定因素
脂肪记忆：既往营养状态会留下持久的转录和表观遗传改变，限制脂肪细胞对减重、药物干预的响应能力。
二者关联：相互作用、彼此强化，结构特征稳固分子记忆，共同锁住肥胖表型。
表1. 肥胖调定点与脂肪记忆的区别及关联
与代谢疾病的关联：前瞻性研究表明，脂质周转障碍先于代谢疾病发生，可提前预测发病风险。甘油三酯周转变慢、脂解能力下降的个体，更易体重增加、出现糖耐量异常或2型糖尿病。这表明脂肪细胞脂质动员障碍不仅是代谢疾病的标志物，而且很可能是长期体重增加和代谢恶化的促成因素。
三、炎症假说更新：脂肪细胞才是“始作俑者”
长期以来，“炎症驱动脂肪功能异常”是主流观点——认为浸润的白细胞是脂肪组织炎症和胰岛素抵抗的主要原因。但临床实践发现，单纯靶向免疫细胞或炎症因子的抗炎治疗，代谢获益十分有限。
最新的“脂肪细胞优先”理论提出了不同的观点：功能异常的脂肪细胞才是炎症的起始信号。脂肪细胞肥大（Hypertrophy）是促炎信号的触发器——当脂肪细胞肥大时，会承受机械应力和缺氧，进而产生趋化因子（如MCP1/CCL2）招募免疫细胞。此时，炎症不是脂肪功能异常的“原因”，而是“结果”。
多项机制研究进一步佐证：应激状态下的脂肪细胞可分泌CCL2调控免疫细胞募集；脂肪细胞谷氨酰胺代谢改变、肌酸依赖的CCL2表达上调，都将细胞能量代谢与组织炎症紧密关联。
临床治疗启示：若炎症主要由脂肪细胞应激驱动，那么单纯抑制免疫系统效果有限。改善脂肪细胞的脂质周转能力、修复代谢功能，才能从根源上缓解慢性炎症。
四、空间转录组学揭秘：脂肪细胞功能各有“分工”
过去，脂肪细胞被视作“千人一面”的高度均一细胞群体，功能差异仅由细胞大小决定。但这无法解释：为何肥胖程度相近的人群，胰岛素敏感性、炎症水平、干预应答会截然不同。
空间转录组学技术的应用，揭开了脂肪细胞异质性的面纱：人类白色脂肪组织中，至少存在三种主要脂肪细胞状态——AdipoPLIN、AdipoLEP、AdipoSAA，三者各有“分工”且可随代谢环境动态转换：
AdipoPLIN：富集脂质周转相关通路，是脂质代谢调控的核心亚型；
AdipoLEP：主要负责感知脂肪组织质量变化；
AdipoSAA：呈现更强的炎症特征，且与脂肪库分布相关。
三种亚型的空间分布差异，直接影响脂肪组织的功能和个体代谢风险——即使BMI相同，胰岛素应答型脂肪细胞的比例不同，代谢健康状况也会天差地别。同时，不同脂肪细胞亚型占主导的个体，对干预的应答也不同。例如，AdipoPLIN富集的个体，更适合预防脂肪组织不良重塑的干预；而AdipoSAA富集的个体，更易从恢复脂肪细胞代谢灵活性的治疗中获益。
五、内脏脂肪的特殊角色：代谢与免疫的“交叉路口”
WAT分布于人体多个解剖部位，不同脂肪库在发育起源、血管化、神经支配和代谢影响上差异显著。传统皮下/内脏脂肪二分法已无法反映内脏脂肪库内部的高度异质性。
近期针对人类WAT的转录组与空间解析研究显示：皮下、大网膜、肠系膜、腹膜外等不同脂肪库，细胞组成与细胞间通讯模式差异显著，直接决定局部免疫微环境及全身代谢结局。
其中，紧邻结肠的腹膜外WAT尤为特殊，其富含表达血清淀粉样蛋白A（SAA）基因的AdipoSAA 细胞群——这类细胞在皮下脂肪中罕见，却在腹膜外脂肪中占比很高，且呈现先天免疫调节的转录特征，而非经典的脂质储存功能。
这一发现挑战了以往主流观点：脂肪组织免疫激活并非主要由浸润白细胞驱动，特定脂肪库中的脂肪细胞本身是局部免疫反应的调控者。
更有趣的是，腹膜外脂肪紧邻肠道，肠道微生物衍生信号（如脂多糖）可直接诱导AdipoSAA表达激活。这表明，AdipoSAA可能作为“哨兵”，连接肠道稳态与全身炎症，将肠道屏障信号转化为脂肪细胞驱动的免疫激活——这也解释了为何肠道健康与代谢疾病密切相关。
六、治疗思路启发与未来展望
综上，WAT早已不是单纯的“惰性储能罐”，而是结构动态、细胞异质、兼具代谢与免疫调控的核心脏器。对它的深入研究，不仅重塑了我们对肥胖、糖尿病的认知，也为代谢疾病个体化精准治疗提供了坚实的机制依据。未来，靶向脂肪细胞本身，或许有望实现代谢疾病的长效防控。
未来重点研究与转化方向：
治疗理念转型：未来的治疗策略不应仅仅关注体重数字下降，而应致力于恢复脂肪细胞的功能（质量），例如正常化脂质周转、重置脂肪细胞状态，从单纯以减重为中心，转向以脂肪组织修复为核心；
个体化精准医疗：通过分析个体的脂肪细胞组成（如AdipoPLIN/AdipoSAA的比例），未来可能预测患者对特定药物（如GLP-1受体激动剂）的反应，从而实现分型施治；
开放科学资源共建：科研团队已搭建脂肪组织知识门户（adiposetissue.org）与哺乳动物脂肪组织知识门户（MATKP；matkp.org）两大开放共享平台，整合多队列、多组学数据，助力推动领域协同研究，加速基础成果向临床转化。 2 comments
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