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胰岛素治疗迈入周制剂时代：从指南共识与建议解析依柯胰岛素的临床使用

2026-02-08 11:33:40
作者：国际糖尿病
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编者按：临床实践中，胰岛素治疗仍面临起始延迟、剂量调整不足、治疗依从性不佳等问题[1-3]。基础胰岛素周制剂依柯胰岛素的问世，开启了胰岛素治疗的周制剂时代，为2型糖尿病（T2DM）治疗提供了新选择。其在中国上市后，首次获得《中国糖尿病防治指南（2024版）》[4]推荐用于临床治疗，并被写入《基层医师2型糖尿病患者胰岛素应用专家共识（2025版）》[5]，且发布了凝聚国内专家智慧的中国专家指导建议[6]，同时与多部全球专家共识与建议[7,8]相呼应，共同为这一创新药物的规范、合理使用提供重要指导。为此，本刊特邀解放军总医院第一医学中心母义明教授进行专业解读，以期为临床实践提供参考。>>

一、权威指导：依柯胰岛素获国内外指南共识重点推荐

1、全球视野下的应用共识

《每周一次依柯胰岛素的临床应用：将临床循证转化为糖尿病管理实践指南》[7]：指出依柯胰岛素代表着T2DM治疗迈向更简化、更便捷的重要一步。其在疗效上与现有基础胰岛素日制剂相似或更优，安全性相似，同时显著减少注射次数。依柯胰岛素适用于广泛T2DM患者，无需特别区分特殊人群，强调应遵循个体化治疗原则，结合患者具体情况制定治疗方案。

《基础胰岛素周制剂治疗患者围手术期管理建议》[8]：针对围手术期管理提供了具体指导。其中建议，在大多数计划手术或操作前，无需调整基础胰岛素周制剂的剂量；应尽量将手术或操作安排在早晨，以缩短患者禁食时间；围手术期需增加血糖监测频率；如发生低血糖，应按常规流程处理，并考虑调整联用的其他降糖药物。

2、中国权威指南与共识推荐

《中国糖尿病防治指南（2024版）》[4]：依柯胰岛素作为首个基础胰岛素周制剂，首次被中华医学会糖尿病学分会（CDS）指南推荐用于临床治疗。指南提到，依柯胰岛素通过脂肪酸酰化技术延长作用时间，半衰期长达196小时，可实现每周一次注射。与甘精胰岛素U100、U300及德谷胰岛素等长效胰岛素类似物日制剂相比，其降低糖化血红蛋白（HbA1c）效果相当，低血糖风险和对体重影响相似，并可显著改善患者治疗满意度和依从性。

《基层医师2型糖尿病患者胰岛素应用专家共识（2025版）》[5]：与《中国糖尿病防治指南（2024版）》类似，该共识在周制剂部分同样描述了依柯胰岛素的长效机制与药理学特点，并对其降糖疗效、安全性、初始剂量及调整方法等进行了说明。

二、临床应用：中国专家指导建议为依柯胰岛素的临床实践提供具体参考

《基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗2型糖尿病临床应用专家指导建议（2025版）》[6]集结国内专家智慧，结合现有证据与临床实践，旨在推动依柯胰岛素的合理与规范应用。该建议系统阐述了依柯胰岛素的长效机制及药理学特征、降糖疗效与安全性、适用人群及使用方法、在特殊人群中的应用、不良反应及常见注射问题的处理，为临床医师提供了贴合中国实践的具体指导。

1、长效机制及药理学特征

依柯胰岛素通过创新分子设计，实现每周一次皮下注射。其分子结构去除人胰岛素B30位的苏氨酸，并在B29位连接20碳脂肪酸侧链，同时对3处氨基酸进行替换。这些修饰使其能够强效且可逆地结合白蛋白形成储库，并从储库中缓慢、稳定释放，发挥持续平稳的降糖作用[6]。药代动力学/药效学（PK/PD）研究显示，依柯胰岛素半衰期长达196小时，且降糖疗效在一周内接近平均分布[6,9]（图1）。此外，在不同程度的肝肾功能损害患者中，其PK特征不受白蛋白水平的影响[10]。

图1. PK/PD研究：依柯胰岛素半衰期为196小时，降糖疗效在一周内接近平均分布

2、降糖疗效与安全性证据

全球多中心3a期临床研究ONWARDS 1~5在既往未使用或已使用胰岛素的不同治疗背景T2DM患者中，评估了依柯胰岛素相较于基础胰岛素日制剂的疗效与安全性[11-15]；3b期临床研究ONWARDS 9则在既往未使用胰岛素的T2DM患者中，探讨了基于持续葡萄糖监测（CGM）调整依柯胰岛素剂量对其降糖疗效与安全性的影响[16]。

ONWARDS 1~5研究主要结果显示，起始或转换为依柯胰岛素治疗兼具疗效和安全性：可使HbA1c自基线降低0.93%~1.68%，疗效非劣于甚至优于基础胰岛素日制剂；同时，低血糖发生率和体重变化与基础胰岛素日制剂无显著差异[6]（图2）。

图2. ONWARDS 1~5研究：起始或转换为依柯胰岛素治疗兼具疗效和安全性

CGM数据进一步表明，依柯胰岛素治疗的葡萄糖目标范围内时间（TIR）在既往未使用胰岛素的T2DM患者中（ONWARDS 1）显著优于甘精胰岛素U100[11]，在既往已使用胰岛素的T2DM患者中（ONWARDS 2和4）与基础胰岛素日制剂相当[14,15]；ONWARDS 9研究显示，对于既往未使用胰岛素的T2DM患者，起始依柯胰岛素治疗2周内TIR即稳步增加、葡萄糖高于目标范围时间（TAR）稳步降低，随后达到并维持目标水平，葡萄糖低于目标范围时间（TBR）始终维持在目标范围内（图3）[16]。

图3. ONWARDS 9研究CGM结果

ONWARDS 2和4研究的患者报告结局分析显示，依柯胰岛素治疗满意度与依从性显著优于基础胰岛素日制剂，93.7%的患者更倾向于选择周制剂，选择的主要原因是注射频次少、使用方便和更好地控制血糖（图4）[17]。

图4. ONWARDS 2和4研究：依柯胰岛素治疗满意度与依从性显著优于基础胰岛素日制剂

3、临床应用的指导建议

适用人群：需要使用基础胰岛素治疗的成人T2DM患者，包括：①未使用过胰岛素者，在生活方式干预基础上，经口服降糖药（OAD）治疗3个月HbA1c仍未达标，可起始依柯胰岛素治疗；②已使用胰岛素日制剂者，若空腹血糖（FPG）已达标但有减少注射次数需求，或者FPG仍未达标，可转换为依柯胰岛素治疗[6]。

起始、转换与剂量调整：起始依柯胰岛素治疗时，推荐剂量为70 U/周起始或参考基础胰岛素日制剂剂量×7；转换为依柯胰岛素治疗时，推荐剂量为既往每日基础胰岛素总剂量×7，并根据FPG达标情况选择是否使用一次性50%额外剂量；依柯胰岛素可基于早餐前自我血糖监测（SMBG）或CGM值，每周调整剂量一次[6]（图5）。

图5. 依柯胰岛素的起始、转换及剂量调整

血糖监测与药物联用：在起始依柯胰岛素治疗或转换期间及随后几周应密切监测血糖，并保持规律、合理的饮食与体力活动，在尽量避免低血糖的前提下调整依柯胰岛素剂量。联合OAD治疗时，每周监测2~4次FPG或餐后2小时血糖（2hPPG）；联合餐时胰岛素治疗时，加强2hPPG监测，待血糖有效控制且平稳后，可逐渐减少监测频次；此外，出现低血糖症状或剧烈运动前后，均应及时监测血糖[6]。依柯胰岛素可与OAD、胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和餐时胰岛素联用，根据患者情况适时调整联用药物和胰岛素剂量[6]。

特殊人群的应用：依柯胰岛素可用于老年患者及肝肾功能损害的T2DM患者，需加强血糖监测；其在患者住院前后及期间的使用与基础胰岛素日制剂相似[6]。

不良反应及常见错误注射的处理：治疗中若发生低血糖，处理原则与其他胰岛素治疗相同。如发生遗漏注射，应尽快补注：若遗漏用药≤3天，补注后可直接恢复到原给药日注射；若遗漏用药>3天，则应将后续给药日变更为补注的7天之后（一周中的同一天）。如发生过量注射，需密切监测血糖，并结合临床实际情况调整治疗[6]。

三、结语

依柯胰岛素作为全球首个基础胰岛素周制剂，其长效平稳的降糖机制与每周一次的便捷给药方式，不仅实现了与日制剂相当甚至更优的疗效，同时保持了相似的安全性，并能显著提升患者的治疗满意度与依从性。目前，国内外最新指南共识及专家指导建议已为其临床应用提供明确指引，系统阐述了适用人群、起始与转换方法、剂量调整策略以及在特殊人群中的使用等具体内容。随着临床证据和应用经验的不断积累，依柯胰岛素有望进一步优化糖尿病管理，助力患者获得更简化、更优质的治疗体验。

参考文献

1. 纪立农, 等. 中国糖尿病杂志. 2011; 19(10): 746-751.

2. Wang W, et al. Diabetes Ther. 2024; 15(3): 725-739.

3. Ji L, et al. Diabetes Obes Metab. 2017; 19(6): 822-830.

4. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1):16-139.

5. 新疆医学会糖尿病学专业委员会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(11): 1410-1426.

6.《基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗2型糖尿病临床应用专家指导建议》专家组. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(9): 1110-1116.

7. Philis-Tsimikas A, et al. Drugs. 2025; 85(10): 1253-1268.

8. Houlden RL, et al. Endocr Pract. 2025; 31(5): 699-702.

9. Nishimura E, et al. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021; 9(1): e002301.

10. Haahr H, et al. Clin Pharmacokinet. 2024; 63(6): 819-830.

11. Rosenstock J, et al. N Engl J Med. 2023; 389(4): 297-308. ONWARDS 1