编者按

随着心血管、肾脏与代谢疾病的多病共存趋势愈发显著，传统单系统管理模式已难以有效降低患者残余风险。2023年美国心脏协会（AHA）提出的心血管-肾脏-代谢（Cardiovascular-Kidney-Metabolic，CKM）综合征概念强调三大系统在病理机制上的紧密关联，其中慢性炎症被视为共同的核心驱动因素，并成为新的治疗靶点。2025北大糖尿病论坛学术分享交流会暨海岸长桥代谢疾病研究交流会（第一季，泉州）上，北京大学人民医院林矗博士以“抗炎治疗在CKM的临床应用潜能”为题作专题报告，指出抗炎治疗具有重要临床价值，但并非孤立的干预手段，应与降糖、降压、降脂及抗血小板等标准治疗方案深度协同，通过多维度联合干预，为CKM综合征患者提供更全面的“心-肾-代谢”一体化保护。为进一步解析抗炎治疗的循证实践与临床价值，本刊特邀林矗医生围绕该话题进行专访分享，以期为临床实践提供参考。                                                                                                                 

慢性炎症是如何像“纽带”一样，将心脏、肾脏和代谢系统联结在一起的？为何抗炎成为CKM治疗的新靶点？

林矗博士

2023年AHA主席正式提出CKM综合征概念，并在Circulation发表了相关主席建议文章，对心血管-肾脏-代谢系统相关疾病的疾病分期、病理机制及综合管理策略进行了系统阐述，标志着多病共治理念的重要升级。CKM概念的提出源于临床和科学认识的不断提高，心血管疾病（CVD）、慢性肾脏病（CKD）及糖尿病等代谢性疾病并非独立存在，它们有共同的疾病土壤，具有重叠的病理生理机制。在临床中我们也发现，糖尿病患者的心血管及肾脏事件风险显著升高，这提示在疾病管理方面，不应再将其分割开来，而应把三者视作一个相互关联、相互影响的整体，这也是治疗理念的重大革新。

长期以来，心血管疾病、糖尿病、肾脏疾病的治疗主要聚焦于血糖、血压、血脂等传统危险因素控制。然而，即便这些代谢指标达标，并已充分应用相关药物，患者仍存在较高的“残余心肾风险”。这表明当前干预仍未覆盖疾病进展的全部机制。从病理生理角度看，代谢紊乱、血流动力学异常与慢性炎症/纤维化是驱动上述三类疾病发生发展的三大核心通路。其中炎症是目前治疗相对薄弱的环节，也是导致残余风险的重要推动因素。代谢紊乱及血流动力学改变会诱发持续性慢性炎症反应，而炎症又进一步恶化代谢异常，最终进入恶性循环。

正因如此，慢性炎症被认为是串联心血管、肾脏与代谢系统的关键纽带，抗炎干预也日益受到关注，成为CKM综合征管理中的全新机制靶点，为进一步改善患者预后提供新的治疗方向。

《国际糖尿病》

目前CKM综合征的抗炎治疗研究取得了哪些关键性进展？哪些靶向关键炎症通路的疗法最令人鼓舞？

林矗博士

目前抗炎治疗在CKM领域的主要循证医学证据仍来自心血管方向，而心血管领域的抗炎探索也并非一帆风顺，经历了不少曲折。当前抗炎治疗靶向的主要的两大类通路：第一类是以IL-1β/lL-6为主的炎症通路，其中涉及NLRP3炎症小体，以及IL-1β、IL-6、TNF-α等多个关键炎症因子，是目前证据比较充分的一大类通路。靶向IL-1β的卡那奴单抗（Canakinumab）是代表性药物，在2017年发表的卡那奴单抗抗炎血栓形成结果研究（CANTOS研究）中显示，相较于安慰剂治疗，卡那奴单抗可以显著降低主要不良心血管事件风险，证明了靶向该通路的可行性和有效性。

第二类替代炎症通路，其中较为熟悉的靶点包括磷脂酶A2（PLA2），PLA2在动脉粥样硬化炎症中具有重要作用，曾开发了相关抑制剂，但两个药物均未达到预期临床终点，这是抗炎药物研发中的“滑铁卢”。值得关注的是“老药新用”的秋水仙碱，它是NLRP3炎症小体的非特异性抑制剂，能够抑制微管蛋白的聚合，临床用于痛风性关节炎，但在心血管领域一系列研究，如COLCOT（急性心梗后30天内患者）、LoDoCo与LoDoCo2（慢性冠脉综合征患者）研究均显示，低剂量秋水仙碱在降低冠心病患者心血管事件风险中的有效性。目前部分临床医生已在心梗或慢性冠脉综合征患者的标准治疗基础上，尝试联合使用秋水仙碱，表明抗炎治疗正在逐步进入临床实践，我们也期待未来更多临床证据进一步支持其应用。

《国际糖尿病》

未来抗炎治疗在CKM综合征临床应用中有怎样的前景？面临哪些挑战？

林矗博士

总体来看，我认为抗炎治疗的未来应用是“曲折向前”的——其临床使用前景极为广阔，但探索道路必然充满挑战。核心原因在于炎症通路的极端复杂性：在不同心血管、肾脏及代谢性疾病中，发挥核心驱动作用的炎症通路可能并不相同，甚至可能由多条通路交叉协同驱动。因此，未来研究需重点聚焦两大方向：一是精准识别各类疾病的“核心疾病驱动因子”，为靶向干预提供科学依据；二是推动治疗策略升级，从当前的单一通路调控向多靶点联合调控转变，从单药治疗模式拓展至联合治疗或辅助治疗模式，以进一步提升抗炎干预的临床获益。

当前抗炎治疗面临的挑战主要体现在三方面：其一，卡纳单抗等创新药物价格高昂，并非所有患者都有能力负担，且药物可及性还受到地区医疗资源差异制约，其广泛推广仍需更多卫生经济学证据支撑；其二，抗炎治疗可能引发感染等安全风险，临床应用中需结合患者个体情况进行谨慎评估与监测；其三，不同疾病的炎症驱动机制尚未完全明确，精准靶向治疗的实施仍需更多基础与临床研究积累。

相较而言，秋水仙碱作为我们熟悉的经典抗炎药物，在价格、可及性及安全性上具有明显优势，其近年来在抗炎领域的一系列积极研究结果，为临床提供了重要启发。此外，GLP-1RA、SGLT2i等代谢类药物，已被证实具有独立于降糖、减重之外的心肾保护获益，这一疗效很可能与药物的抗炎作用相关，也提示了药物适应证“跨界应用”的巨大潜力。未来，我们期待能有更多此类安全可控、经济可及且具备明确心肾保护证据的药物进入临床，在现有标准治疗基础上进一步降低CKM综合征患者的心血管及肾脏不良事件风险，为患者带来更全面的健康获益。

结语

CKM综合征的提出打破了单系统管理壁垒，慢性炎症作为心、肾、代谢系统病理关联的核心“纽带”，成为疾病共治的全新靶点。从靶向IL-1β通路的卡那奴单抗获证，到秋水仙碱“老药新用”显效，再到代谢药物的抗炎相关心肾保护获益，抗炎治疗已从基础研究迈向临床探索，为降低残余风险开辟新路径。尽管面临通路复杂、药物可及性与安全评估等挑战，但随着机制解析深化与多靶点策略探索，抗炎治疗在CKM综合管理中的前景可期。未来，“标准干预+抗炎治疗”的协同模式，将为CKM精准共治提供坚实支撑，惠及更多多病共存患者。

北京大学临床医学八年制博士

北京大学人民医院内分泌科主治医师

从事糖尿病药物治疗学、炎症与自身免疫相关研究，以第一作者或共同第一作者身份在eClinicalMedicine、CardiovascularDiabetology、DiabetesObesityMetabolism、PharmacologicalResearch、BMCMedicine等国际医学专业期刊发表30余篇原创性文童，累计引用逾500次主持北京大学临床医学+X青年专项基金1项，北京大学医学部“扬帆计划”青年培育基金1项，北京大学人民医院基础培育专项基金1项