编者按：在很多人的认知里，2型糖尿病（T2DM）一旦确诊，就意味着终身服药、严格控糖、并发症如影随形。但近年来，“糖尿病缓解”这一概念正悄然改变临床实践——不是治愈，而是通过科学干预，让血糖长期维持在非糖尿病水平，无需药物，生活质量显著提升。近日，一项覆盖1000名2型糖尿病患者的真实世界研究重磅发布，聚焦一种创新的“2+N系统疗法”，结果显示：超过1/3的患者实现糖尿病缓解，近70%显著改善代谢指标！这项来自中国本土的临床实践成果，为数亿糖友带来了新希望。今天，我们就带您深入解读这项研究，揭开“2+N系统疗法”的神秘面纱——它究竟是什么？为何如此有效？普通人又该如何受益？

研究背景

T2DM是全球重大公共卫生挑战。2021年全球患者达5.37亿，预计2045年将升至7.83亿；中国现有糖尿病患者1.41亿，糖尿病前期人群近2亿。传统药物治疗虽可控制血糖，但难以逆转胰岛素抵抗和β细胞功能障碍，常需终身用药。近年研究（如DiRECT试验）表明，在病程早期通过减重和生活方式干预减少肝脏与胰腺脂肪，可实现T2DM缓解。但其推广受限于依从性低、资源密集等问题。

为此，该课题组自2015年起推行“2+N系统疗法”——“2”指中西医结合的药物策略，“N”涵盖个性化营养、运动、心理等多维生活方式干预，初步实践结果显示其在控糖、减重和代谢改善方面效果显著。

研究方法

本真实世界研究于2015年5月~2022年1月在广东省第二人民医院糖尿病与肥胖逆转中心开展，共纳入1000例超重或肥胖（体重指数，BMI≥24 kg/m2）的成人T2DM患者，旨在评估“2+N系统疗法”的临床效果。纳入标准：符合ADA/中国指南T2DM诊断（糖化血红蛋白，HbA1c≥6.5%等），病程≤5年，空腹C肽≥1.0 ng/mL，且无严重并发症；排除继发性、自身免疫性糖尿病及终末期器官损伤者，整体筛选标准契合“ABCD”糖尿病缓解评估框架。

“2+N系统疗法”由多学科团队实施：

“2”：中西医结合药物管理（如胰岛素短期强化后转GLP-1 RA/二甲双胍，逐步减停）；

“N”：个性化医学营养（1000–1500 kcal/天，低碳水、高蛋白）、结构化运动（≥150分钟/周有氧+抗阻训练）、心理支持及糖尿病教育；

约80%患者辅以标准化针灸（如ST36、CV6等穴位）；

采用“线上+线下”混合模式，结合AI健康APP进行饮食、运动、血糖追踪与远程指导。

干预周期为3~6个月，分别在基线、3个月和6个月评估代谢指标。主要终点为糖尿病临床缓解（定义为停用所有降糖药≥3个月且HbA1c<6.5%）；次要终点包括体重、HbA1c、血脂、HOMA-IR及异位脂肪变化（其中26例患者通过MRI定量检测肝/胰脂肪含量）。

数据分析使用R（v4.2.0）和GraphPad Prism 8，以P<0.05为统计学显著性阈值。尽管本研究为非随机观察性设计，但依托标准化干预流程与严格随访机制，有力验证了“2+N系统疗法”在真实临床环境中实现T2DM缓解与代谢重塑的可行性、有效性及可扩展性。

研究结果

基线特征

本研究共纳入1000名T2DM患者，其中705人实现临床缓解，295人未缓解。两组在基线年龄上相近（缓解组58.2±10.3岁 vs. 非缓解组58.0±11.1岁，P=0.691），但性别分布存在差异，非缓解组女性比例更高（63.1% vs. 54.6%，P=0.014）。更为关键的是，非缓解组在体重、BMI、腰围和髋围等体脂相关指标上均明显高于缓解组。

在代谢指标方面，非缓解组的HbA1c、空腹及餐后血糖水平更高，胰岛素和C肽（除空腹C肽外）也显著升高，提示其胰岛素抵抗更为严重。此外，非缓解组甘油三酯水平较高，而LDL胆固醇、HDL胆固醇及β细胞功能（HOMA-β）在两组间无显著差异。

2+N系统治疗干预后体重、BMI及身体围度的变化

干预期间，参与者体重和中心性脂肪显著减少。平均体重从基线的73.1±10.9 kg降至6个月时的63.9±8.6 kg，净减重达9.2±4.3 kg（P<0.05）。相应地，BMI由25.7±2.6 kg/m2下降至22.5±1.9 kg/m2，平均降低3.2±1.4 kg/m2（P<0.05）。

值得注意的是，大部分减重发生在干预前3个月（-5.3±2.6 kg，P<0.05），随后在3至6个月间继续稳步下降）。与体重变化一致，腰围从基线100.1±9.5 cm减少至6个月时的89.1±7.4 cm（降幅-11.0±4.2 cm，P<0.05）；髋围亦显著下降，由106.6±8.9 cm降至94.7±7.6 cm（降幅-12.0±4.2 cm，P<0.05）。

如图1所示，体重、BMI及身体围度均在3个月和6个月随访中呈现持续、渐进的改善趋势，反映出干预对中心性肥胖的有效控制。

图1. 2+N系统治疗后体重、BMI及身体围度的变化

2+N系统治疗干预对血糖控制的影响

接受“2+N系统疗法”后，患者的血糖控制显著改善。平均HbA1c从基线的7.3±1.3%迅速下降至3个月时的5.4±0.5%，并在6个月时进一步稳定在5.3±0.4%，进入非糖尿病范围（总降幅-2.1±1.4%，P<0.001）。空腹血糖（FBG）也实现正常化，从基线8.8±2.0 mmol/L降至6个月时的5.3±0.3 mmol/L（降幅-3.5±2.0 mmol/L，P<0.05）；餐后2小时血糖则从16.5±4.3 mmol/L大幅降低至7.4±1.0 mmol/L（降幅-9.1±4.3 mmol/L，P<0.05），表明餐后糖代谢基本恢复正常。

值得注意的是，在3至6个月期间，FBG和餐后血糖均无显著进一步变化（P>0.05），提示大多数患者在干预3个月内已达到接近正常的血糖水平，并能在此后维持稳定。至6个月干预结束时，1000名患者中有705人（70.5%）符合糖尿病临床缓解标准——即HbA1c<6.5%且完全停用降糖药物。图2清晰展示了各项血糖指标自基线起快速改善并持续稳定的趋势。随着血糖控制的显著改善，患者的胰岛素敏感性也同步提升。HOMA-IR指数从基线的5.4±2.6降至6个月时的3.1±1.2（降幅2.4±2.4，P<0.001），表明胰岛素抵抗明显减轻。其中，约43%的改善在干预3个月内即已实现，此后至6个月趋于稳定，无进一步显著变化。

与此同时，在血糖负荷显著降低的背景下，β细胞功能（HOMA-β）在6个月时显著增强，提示胰岛素分泌能力得到实质性恢复。

图2. 2+N系统治疗对血糖控制的影响

2+N系统治疗干预后对代谢指标的影响

“2+N系统疗法”不仅有效控糖减重，还带来全面的代谢获益。干预6个月后，患者血脂谱显著优化：

甘油三酯（TG）从6.04 mmol/L（IQR 3.70–8.66）大幅降至1.39 mmol/L（平均降幅4.9±3.1 mmol/L）；总胆固醇近乎减半（7.41→3.76 mmol/L，P<0.05）；LDL-C显著下降（3.42→1.89 mmol/L，P<0.05）；HDL-C略有上升（约1.0→1.2 mmol/L），但未达统计学显著性。

同时，血清尿酸水平显著降低（399→324 μmol/L，降幅-75 μmol/L，P<0.05），提示胰岛素抵抗减轻。值得注意的是，快速减重期间未发生症状性痛风。

更关键的是，在26例接受MRI定量评估的患者中，肝脏和胰腺异位脂肪在干预1.5个月后即显著减少：肝脂肪含量从16.3%降至11.6%（P=0.017）；胰腺整体脂肪从中位数18.8%降至14.1%（P=0.002），头、体、尾部均显著下降。代表性MRI图像显示，治疗后肝体积缩小、胰腺信号增强（脂肪密度降低），与定量结果一致。这些变化为肝胰岛素敏感性恢复和β细胞功能改善提供了直接证据，进一步解释了高缓解率的生理机制。

结语

2+N系统疗法”提供了一种高效、非手术的T2DM缓解策略。通过整合中西医药物治疗与个性化营养、运动、心理及数字健康支持等多维生活方式干预，该疗法在真实世界中实现了70.5%的临床缓解率，不仅验证了“2+N系统疗法”的有效性，更传递了一个重要理念：T2DM管理的目标，不应止于“控制”，而应追求“缓解”甚至“代谢重塑”。

参考文献

1.Zeng K, et al. Metabol Open. 2025 Dec 16;29:100436.
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