编者按：最早于上世纪初，Bayliss与Starling提出了肠道促胰液素相关理念[1]；随着时代发展，葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）成为首先被发现的肠促胰素[2]，后续研究发现GIP是肠促胰素效应产生的主要贡献者[3]。据此，《国际糖尿病》特别总结了肠促胰素GIP的“bodywalk”路线，邀您来一场“从熟悉到陌生的冒险”，探索GIP的“别有洞天”，整个系列带您重新认识GIP对代谢稳态的重要影响，GIP和GLP-1对肠促胰素效应的贡献，以及GIP对人体胰腺和其他器官的影响。开篇之初，我们特邀马德里欧洲大学社会科学学院医学教授兼马德里Quironsalud大学医院内分泌营养科主任Esteban Jodar教授带领我们曲径通幽，领略GIP维持糖代谢稳态的旖旎风光！

从肠促胰素效应到胰岛素分泌

健康人体摄入的营养物质到达肠道后，会促进肠促胰素分泌，肠促胰素可与高血糖共同刺激胰岛素分泌[3]。即使最终能够达到相同的血糖浓度（称为等血糖），相比于静脉输注葡萄糖，健康人群口服葡萄糖会更多地刺激胰岛素分泌（如图1所示），二者间的这种差异被称为肠促胰素效应[4,5]。

图1. 健康人体的肠促胰素效应

GIP和GLP-1负责发挥的这种肠促胰素效应能增强餐后胰岛素的分泌，二者共同作用使口服葡萄糖后的胰岛素分泌反应比静脉注射葡萄糖刺激的胰岛素分泌高了约2~3倍[4,5]*。具体而言，GIP对总体餐后胰岛素分泌的贡献值约为44%，而GLP-1则约为22%[3]， GIP占到肠促胰素效应的2/3，是其中的主要贡献者（图2）[3]。

从健康人体到T2DM患者

与健康人体相比，2型糖尿病患者（T2D）的肠促胰素效应有所降低。图3显示了摄入50 g口服葡萄糖和达到相同血糖浓度的静脉注射葡萄糖后的血浆胰岛素浓度变化（图3左侧显示了在健康受试者中的情况，图3右侧显示了在2型糖尿病患者中的情况）。相比之下，在2型糖尿病患者中，口服葡萄糖负荷和静脉注射葡萄糖之间的胰岛素分泌差异有所降低，表明2型糖尿病患者肠促胰素效应受损[4,5]。

从GIP到葡萄糖稳态

GIP和GLP-1均能够与胰腺β细胞上的受体结合[3]。与内源性GLP-1相比，健康人体内源性的GIP对胰岛素介导的葡萄糖清除具有更明显的影响（图4）[3]，从而维持糖代谢稳态。

一项在健康受试者中开展的研究，使用特异性受体拮抗剂分别阻滞GLP-1受体或GIP受体，以探索内源性GLP-1及内源性GIP分别对胰岛素介导的葡萄糖清除率的影响，该研究结果提示在健康人体中，GIP对餐后胰岛素分泌增加的影响比GLP-1更大（占到肠促胰素效应的2/3，如图5所示）[3]。

总结

肠促胰素可以通过葡萄糖依赖性的方式促进胰腺β细胞分泌胰岛素；内源性GIP和GLP-1对健康人体内胰岛素分泌的贡献存在差异；GIP对健康人体肠促胰素效应的贡献接近2/3，相较于GLP-1贡献更大，在维持糖代谢稳态方面具有重要作用。那么GIP是如何影响胰腺分泌胰岛素，从而发挥上述重要作用的？敬请关注下一篇GIP“bodywalk”路线：促进胰腺分泌，GIP在肠促胰素效应中更具优势！

*专家个人观点

参考文献：

[1].Bayliss WM, Starling EH. The mechanism of pancreatic secretion. J Physiol. 1902 Sep 12;28(5):325-53. doi: 10.1113/jphysiol.1902.sp000920.

[2].Campbell JE. Targeting the GIPR for obesity: To agonize or antagonize? Potential mechanisms. Mol Metab. 2021 Apr;46:101139.

[3].Nauck MA, Meier JJ. GIP and GLP-1: Stepsiblings Rather Than Monozygotic Twins Within the Incretin Family. Diabetes. 2019 May;68(5):897-900.

[4].Nauck M A , El-Ouaghlidi A , Gabrys B ,et al.Secretion of incretin hormones (GIP and GLP-1) and incretin effect after oral glucose in first-degree relatives of patients with type 2 diabetes[J].Regulatory Peptides, 2004, 122(3):209-217.

[5].Nauck MA, Meier JJ. Incretin hormones: Their role in health and disease. Diabetes Obes Metab. 2018 Feb;20 Suppl 1:5-21.

PP-LD-CN-2349，此材料审批时间：2023年10月28日