编者按：
在GLP-1RA等高效肥胖管理药物（OMMs）不断涌现的当下，肥胖治疗的武器库日益丰富，但如何从众多新兴疗法中精准择优，成为当前亟待解答的课题。近日，在土耳其伊斯坦布尔召开的第33届欧洲肥胖大会（ECO 2026）上，一项备受瞩目的最新研究成果——ORION研究正式公布，为这一难题提供了关键的循证医学参考。
在缺乏直接“头对头”临床试验的背景下，这项基于人群调整的间接治疗比较（ITC）研究，深度整合了OASIS 4和ATTAIN-1两项III期临床试验数据，首次对当前两大热门口服减重药物司美格鲁肽片（25mg）与orforglipron（36mg）进行了直接对标，不仅填补了当前口服减重药直接对比数据的空白，更为临床共同决策过程提供了宝贵见解。以下，我们将对这一研究展开详细解析。
ORION研究揭秘，司美格鲁肽片疗效与耐受性双优
ORION研究是一项经过人群调整的间接治疗比较（ITC），整合了OASIS 4和ATTAIN-1两项III期临床试验数据，旨在全面评估口服司美格鲁肽25 mg与orforglipron36 mg在减重疗效及耐受性方面的差异。
OASIS 4与ATTAIN-1试验在关键纳入标准（BMI≥30 kg/m2，或BMI≥27 kg/m2且伴有至少一种肥胖相关并发症）、主要研究终点及试验设计上高度相似，且均包含52周的目标剂量维持期。
鉴于两项试验的受试者在性别比例和血糖状态等基线特征上可能存在具有临床意义的差异，研究采用了模拟治疗比较（STC）法，以评估体重较基线的百分比变化。同时，针对耐受性指标（即因不良事件[AE]及胃肠道[AE]导致的停药率），采用了两阶段匹配调整间接比较法（2SMAIC）进行分析。所有分析均对基线体重、血糖状态及性别等关键变量进行了严格调整。
1、疗效之争：谁才是减重效果的真正赢家？
结果显示，与orforglipron 36 mg相比，司美格鲁肽片剂25 mg实现了显著更大的体重降幅；在不考虑患者是否持续接受治疗的情况下，平均差值[95% CI]为-3.16%[-5.94,-0.38]；在假设所有患者均持续接受治疗的情况下，平均差值为-3.04%[-5.76,-0.31]。
2、耐受性大比：orforglipron停药风险激增4倍！
此外，该分析表明，与口服司美格鲁肽25 mg相比，orforglipron36 mg因任何不良事件（AE）而终止治疗的几率高出约4倍（比值比[OR][95% CI]：4.11[1.30,13.03]），因胃肠道（GI）相关不良事件而终止治疗的几率高出约14倍（OR[95% CI]：13.86[2.00, 96.01]）。
既往研究预测，司美格鲁肽片更受欢迎
此前在肥胖医学协会（OMA）年会上披露的OPTIC研究，进一步评估了患者对这两种药物的治疗偏好。OPTIC研究是一项于2025年10月至11月开展的在线、非干预性横断面调查研究。该研究共纳入800名美国肥胖成人患者（至少伴有一种肥胖相关并发症），其中从未使用过与曾使用过肥胖治疗药物的患者各占一半（均为n=400）。
这项研究基于ICH框架下以患者为中心的药物开发原则，是一项患者偏好研究（Patient preference study），调查采用离散选择实验（DCE）方法，要求受访者在两种假设性的口服肥胖治疗药物（根据特征分别模拟司美格鲁肽片与orforglipron）之间做出选择。评估涵盖疗效、心血管（CV）风险降低、给药方式及用药说明等7项关键治疗特征。研究人员通过统计模型计算偏好权重，进而预测受访者选择特定治疗特征的概率。
基于临床试验结果的预测选择比较显示，84%的受访者更偏好与司美格鲁肽类似的治疗特征选项。值得注意的是，尽管该方案要求患者清晨空腹服药并等待30分钟才能进食，但仍有65%的受访者认为这一要求并不会对他们的日常生活造成困扰。
OASIS 4研究夯实，司美格鲁肽片疗效卓著
OASIS 4研究是一项为期71周的双盲、随机、安慰剂对照研究，在加拿大、德国、波兰、美国4个国家的22个研究中心开展，共纳入307例无糖尿病的超重/肥胖成人患者（BMI≥30 kg/m2或BMI≥27kg/m2且合并至少一种肥胖相关并发症）。
研究采用2:1随机分组，其中，205例受试者接受口服司美格鲁肽治疗（25 mg/d）；102例受试者接受安慰剂治疗，两组均同步进行生活方式干预。其中，司美格鲁肽采用剂量递增方案：初始3 mg/d，每4周递增一次（4周后7 mg/d，8周后14 mg/d），12周时达到25 mg/d维持剂量，持续至第64周，随后进入7周随访期。
1、疗效显著，平均减重可达16.6%
研究结果显示，口服司美格鲁肽（25 mg/d）展现出卓越的减重效力。在第64周时，司美格鲁肽组平均体重较基线下降13.6%，显著优于安慰剂组的2.2%。若基于完全依从治疗（即全程无停药或额外干预）的假设进行评估，该组的平均减重幅度可达16.6%，而安慰剂组仅为2.7%。
在减重达标率方面，司美格鲁肽组同样展现出压倒性优势。具体而言，体重降幅达到≥5%、≥10%、≥15%及≥20%的受试者比例分别为79.2%、63.0%、50.0%和29.7%，均显著高于安慰剂组（分别为31.1%、14.4%、5.6%和3.3%）。此外，亚组分析显示，该药物的减重疗效具有高度一致性，不受患者基线BMI水平、性别及种族等因素的影响。
2、多重获益，改善代谢风险
除减重外，该治疗方案还带来了广泛的代谢健康改善。研究发现，在合并糖尿病前期的人群中，71%的受试者血糖恢复正常，同时，腰围、极低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和C反应蛋白水平也均有改善。
3、安全性明确，耐受性良好
最常见的不良反应为胃肠道症状，但持续时间短暂，且多为轻中度。司美格鲁肽组74.0%的患者出现了胃肠道反应，安慰剂组为42.2%。在严重不良事件发生率方面，司美格鲁肽组（3.9%）低于安慰剂组（8.8%），且无死亡病例。
结语
随着2025年12月23日FDA正式批准司美格鲁肽口服片剂25 mg用于减重及心血管风险管理，肥胖症治疗领域正式迎来了兼顾强效减重与心血管保护的全新口服时代。且ORION与OPTIC等研究不仅填补了直接对比数据的空白，更从临床疗效、耐受性及患者偏好等多维视角，确立了其在口服减重药物中的领先地位。
展望未来，随着更多口服剂型的落地与真实世界数据的积累，肥胖症的长期管理将更加高效、便捷且人性化。
参考文献：
Wharton S, et al. N Engl J Med. 2025; 393(11): 1077-1087. 2 comments
在GLP-1RA等高效肥胖管理药物（OMMs）不断涌现的当下，肥胖治疗的武器库日益丰富，但如何从众多新兴疗法中精准择优，成为当前亟待解答的课题。近日，在土耳其伊斯坦布尔召开的第33届欧洲肥胖大会（ECO 2026）上，一项备受瞩目的最新研究成果——ORION研究正式公布，为这一难题提供了关键的循证医学参考。
在缺乏直接“头对头”临床试验的背景下，这项基于人群调整的间接治疗比较（ITC）研究，深度整合了OASIS 4和ATTAIN-1两项III期临床试验数据，首次对当前两大热门口服减重药物司美格鲁肽片（25mg）与orforglipron（36mg）进行了直接对标，不仅填补了当前口服减重药直接对比数据的空白，更为临床共同决策过程提供了宝贵见解。以下，我们将对这一研究展开详细解析。
ORION研究揭秘，司美格鲁肽片疗效与耐受性双优
ORION研究是一项经过人群调整的间接治疗比较（ITC），整合了OASIS 4和ATTAIN-1两项III期临床试验数据，旨在全面评估口服司美格鲁肽25 mg与orforglipron36 mg在减重疗效及耐受性方面的差异。
OASIS 4与ATTAIN-1试验在关键纳入标准（BMI≥30 kg/m2，或BMI≥27 kg/m2且伴有至少一种肥胖相关并发症）、主要研究终点及试验设计上高度相似，且均包含52周的目标剂量维持期。
鉴于两项试验的受试者在性别比例和血糖状态等基线特征上可能存在具有临床意义的差异，研究采用了模拟治疗比较（STC）法，以评估体重较基线的百分比变化。同时，针对耐受性指标（即因不良事件[AE]及胃肠道[AE]导致的停药率），采用了两阶段匹配调整间接比较法（2SMAIC）进行分析。所有分析均对基线体重、血糖状态及性别等关键变量进行了严格调整。
1、疗效之争：谁才是减重效果的真正赢家？
结果显示，与orforglipron 36 mg相比，司美格鲁肽片剂25 mg实现了显著更大的体重降幅；在不考虑患者是否持续接受治疗的情况下，平均差值[95% CI]为-3.16%[-5.94,-0.38]；在假设所有患者均持续接受治疗的情况下，平均差值为-3.04%[-5.76,-0.31]。
2、耐受性大比：orforglipron停药风险激增4倍！
此外，该分析表明，与口服司美格鲁肽25 mg相比，orforglipron36 mg因任何不良事件（AE）而终止治疗的几率高出约4倍（比值比[OR][95% CI]：4.11[1.30,13.03]），因胃肠道（GI）相关不良事件而终止治疗的几率高出约14倍（OR[95% CI]：13.86[2.00, 96.01]）。
既往研究预测，司美格鲁肽片更受欢迎
此前在肥胖医学协会（OMA）年会上披露的OPTIC研究，进一步评估了患者对这两种药物的治疗偏好。OPTIC研究是一项于2025年10月至11月开展的在线、非干预性横断面调查研究。该研究共纳入800名美国肥胖成人患者（至少伴有一种肥胖相关并发症），其中从未使用过与曾使用过肥胖治疗药物的患者各占一半（均为n=400）。
这项研究基于ICH框架下以患者为中心的药物开发原则，是一项患者偏好研究（Patient preference study），调查采用离散选择实验（DCE）方法，要求受访者在两种假设性的口服肥胖治疗药物（根据特征分别模拟司美格鲁肽片与orforglipron）之间做出选择。评估涵盖疗效、心血管（CV）风险降低、给药方式及用药说明等7项关键治疗特征。研究人员通过统计模型计算偏好权重，进而预测受访者选择特定治疗特征的概率。
基于临床试验结果的预测选择比较显示，84%的受访者更偏好与司美格鲁肽类似的治疗特征选项。值得注意的是，尽管该方案要求患者清晨空腹服药并等待30分钟才能进食，但仍有65%的受访者认为这一要求并不会对他们的日常生活造成困扰。
OASIS 4研究夯实，司美格鲁肽片疗效卓著
OASIS 4研究是一项为期71周的双盲、随机、安慰剂对照研究，在加拿大、德国、波兰、美国4个国家的22个研究中心开展，共纳入307例无糖尿病的超重/肥胖成人患者（BMI≥30 kg/m2或BMI≥27kg/m2且合并至少一种肥胖相关并发症）。
研究采用2:1随机分组，其中，205例受试者接受口服司美格鲁肽治疗（25 mg/d）；102例受试者接受安慰剂治疗，两组均同步进行生活方式干预。其中，司美格鲁肽采用剂量递增方案：初始3 mg/d，每4周递增一次（4周后7 mg/d，8周后14 mg/d），12周时达到25 mg/d维持剂量，持续至第64周，随后进入7周随访期。
1、疗效显著，平均减重可达16.6%
研究结果显示，口服司美格鲁肽（25 mg/d）展现出卓越的减重效力。在第64周时，司美格鲁肽组平均体重较基线下降13.6%，显著优于安慰剂组的2.2%。若基于完全依从治疗（即全程无停药或额外干预）的假设进行评估，该组的平均减重幅度可达16.6%，而安慰剂组仅为2.7%。
在减重达标率方面，司美格鲁肽组同样展现出压倒性优势。具体而言，体重降幅达到≥5%、≥10%、≥15%及≥20%的受试者比例分别为79.2%、63.0%、50.0%和29.7%，均显著高于安慰剂组（分别为31.1%、14.4%、5.6%和3.3%）。此外，亚组分析显示，该药物的减重疗效具有高度一致性，不受患者基线BMI水平、性别及种族等因素的影响。
2、多重获益，改善代谢风险
除减重外，该治疗方案还带来了广泛的代谢健康改善。研究发现，在合并糖尿病前期的人群中，71%的受试者血糖恢复正常，同时，腰围、极低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和C反应蛋白水平也均有改善。
3、安全性明确，耐受性良好
最常见的不良反应为胃肠道症状，但持续时间短暂，且多为轻中度。司美格鲁肽组74.0%的患者出现了胃肠道反应，安慰剂组为42.2%。在严重不良事件发生率方面，司美格鲁肽组（3.9%）低于安慰剂组（8.8%），且无死亡病例。
结语
随着2025年12月23日FDA正式批准司美格鲁肽口服片剂25 mg用于减重及心血管风险管理，肥胖症治疗领域正式迎来了兼顾强效减重与心血管保护的全新口服时代。且ORION与OPTIC等研究不仅填补了直接对比数据的空白，更从临床疗效、耐受性及患者偏好等多维视角，确立了其在口服减重药物中的领先地位。
展望未来，随着更多口服剂型的落地与真实世界数据的积累，肥胖症的长期管理将更加高效、便捷且人性化。
参考文献：
Wharton S, et al. N Engl J Med. 2025; 393(11): 1077-1087. 2 comments
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