编者按：
近年来，“糖尿病前期缓解”（即从血糖异常恢复至正常血糖）这一概念受到广泛关注，但其背后机制长期存在争议。缓解的关键究竟是胰岛素敏感性改善，还是胰岛β细胞功能恢复？Retnakaran及其同事在Lancet Diabetes & Endocrinology发表的重要研究[1]，以及近期Lee和Yoon在Journal of Diabetes Investigation发表的深度评论[2]，为以上问题提供了关键答案。研究证实：胰岛β细胞功能的恢复，而非单纯胰岛素敏感性改善，是糖尿病前期缓解的主要决定因素。这一结论不仅挑战了传统认知，也为糖尿病防治提供了新的启示与方向。
一、研究背景：糖尿病前期缓解机制的“罗生门”
2型糖尿病缓解虽已被证实具备生物学可行性与临床意义，但糖尿病前期的缓解机制，学界长期存在分歧，既往不同研究结论甚至截然相反。
德国糖尿病前期生活方式干预研究（PLIS）分析显示：胰岛素敏感性改善可驱动缓解，且不依赖β细胞功能的显著提升[3]；
美国糖尿病预防计划结局研究（DPPOS）则表明：β细胞功能的保留，与血糖逆转至正常状态的关联更为密切[4]。
因此，亟需设计严谨的研究，厘清这一机制争议。
二、研究方法：针对性队列与精准代谢评估
为解决既往研究的矛盾，Retnakaran团队开展了一项产后女性前瞻性队列研究，选取产后新发糖尿病前期女性为研究对象，通过连续口服葡萄糖耐量试验（OGTT）进行纵向代谢评估[1]。
胰岛素敏感性评估：采用Matsuda指数、胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）；
β细胞代偿功能评估：选用胰岛素分泌-敏感性指数-2（ISSI-2）、胰岛素生成指数（IGI）/空腹血浆胰岛素（FPI）。
研究旨在通过对比缓解者与非缓解者的代谢指标变化，明确胰岛素敏感性与β细胞功能对糖尿病前期缓解的贡献度，同时分析基线β细胞储备与缓解的关联。
三、核心发现：β细胞功能恢复是缓解的“最强预测因子”
研究结果显示，实现缓解个体的胰岛素敏感性和胰岛素分泌均有所改善，但β细胞功能恢复起决定性作用，关键发现如下：
1.β细胞为核心驱动：对数转换后的log ISSI-2变化是糖尿病前期缓解的最强预测因子，其贡献度远超胰岛素敏感性变化。
2.机制具有统一性：结果挑战了“糖尿病前期缓解与糖尿病缓解机制不同”的观点，支持β细胞功能在整个血糖异常连续谱（从正常到糖尿病）中均起核心作用。
3.基线储备决定缓解潜力：研究发现，实现缓解的个体，基线ISSI2水平显著更高，提示固有β细胞的恢复能力，可能直接影响糖尿病前期的可逆性。
4.动态机制图解：图1展示了血糖异常连续谱中功能性β细胞质量的动态变化——早期代谢应激通过增加胰岛素分泌来代偿，进行性β细胞功能障碍则会引发糖尿病前期和糖尿病（图1）；糖尿病前期的缓解，可通过β细胞代偿功能的部分恢复实现。东亚人群基线β细胞储备偏低，可能影响其对β细胞功能衰竭的易感性及缓解潜力。
四、讨论：重新审视糖尿病前期的病理生理
重要临床启示：
1.β细胞功能损伤远早于预期：不应将糖尿病前期视为单纯的胰岛素抵抗状态。即便处于糖尿病前期范围内的轻度空腹血糖升高（100~114mg/dl），第一时相胰岛素反应也会大幅降至正常水平的约40%，并随血糖进一步升高后甚至完全消失，这表明β细胞功能障碍的发生时间远早于人们通常认知，糖尿病前期阶段已存在明显的β细胞代偿功能受损。
2.干预关口需前移：保护/恢复β细胞功能的干预（针对β细胞应激、糖毒性、去分化），可能需要在糖尿病前期阶段就开始启动，而非确诊糖尿病后。
3.评估工具需革新：目前尚缺乏标准化且临床实用的功能性β细胞质量精准量化方法。但最新研究提示，未来结合连续血糖监测（CGM），有望实现无需直接检测胰岛素的β细胞功能简易评估。
4.药物干预前景：肠促胰素（Incretin）类疗法虽已被证实可实现血糖逆转，但停药后体重回升、血糖指标变化，以及长期对β细胞功能的影响，仍需进一步探索。
研究局限性：
1.研究队列仅为产后女性，妊娠史可能影响β细胞代偿功能，仍需在更广泛、更多样化的人群中进行验证。
2.不同人群β细胞状态存在异质性，是过往研究结论冲突的重要原因；东亚人群β细胞质量偏低的特征（尽管这些表型模式似乎正在演变），让本结论更具针对性。
3.缓解机制还涉及细胞外囊泡、代谢组、蛋白质组等生物介质，未来需多组学研究深入解析。
五、结语：迈向精准的糖尿病前期管理
本研究表明，糖尿病前期缓解的核心是β细胞代偿功能的恢复，而非单纯胰岛素敏感性改善。糖尿病前期缓解与糖尿病缓解并非彼此独立的过程，而是同一病理生理连续谱中的不同阶段；在血糖异常发生发展的全程中，β细胞健康始终处于核心地位。
随着“缓解”逐渐成为治疗目标，明确其生物学机制至关重要。未来，围绕β细胞保护与恢复的干预策略，以及更精准可行的β细胞功能评估手段，将成为推动糖尿病防控关口前移的关键方向。
参考文献
[1]Retnakaran R, et al. The central role of recovery of b-cell function in the remission of prediabetes: A prospective cohort study in Canada. Lancet Diabetes Endocrinol 2025; 13: 829–837.
[2]Lee, J. and Yoon, K.-H. (2026), β-cell recovery revisited: Is prediabetes remission driven by insulin sensitivity or β-cell function?. J Diabetes Investig. https://doi.org/10.1111/jdi.70292
[3] Sandforth A, et al. Mechanisms of weight loss-induced remission in people with prediabetes: A post-hoc analysis of the randomised, controlled, multicentre prediabetes lifestyle intervention study(PLIS). Lancet Diabetes Endocrinol 2023;11: 798–810.
[4] Perreault L, et al. Effect of regression from prediabetes to normal glucose regulation on long-term reduction in diabetes risk: Results from the diabetes prevention program outcomes study. Lancet 2012; 379: 2243–2251. 2 comments
近年来，“糖尿病前期缓解”（即从血糖异常恢复至正常血糖）这一概念受到广泛关注，但其背后机制长期存在争议。缓解的关键究竟是胰岛素敏感性改善，还是胰岛β细胞功能恢复？Retnakaran及其同事在Lancet Diabetes & Endocrinology发表的重要研究[1]，以及近期Lee和Yoon在Journal of Diabetes Investigation发表的深度评论[2]，为以上问题提供了关键答案。研究证实：胰岛β细胞功能的恢复，而非单纯胰岛素敏感性改善，是糖尿病前期缓解的主要决定因素。这一结论不仅挑战了传统认知，也为糖尿病防治提供了新的启示与方向。
一、研究背景：糖尿病前期缓解机制的“罗生门”
2型糖尿病缓解虽已被证实具备生物学可行性与临床意义，但糖尿病前期的缓解机制，学界长期存在分歧，既往不同研究结论甚至截然相反。
德国糖尿病前期生活方式干预研究（PLIS）分析显示：胰岛素敏感性改善可驱动缓解，且不依赖β细胞功能的显著提升[3]；
美国糖尿病预防计划结局研究（DPPOS）则表明：β细胞功能的保留，与血糖逆转至正常状态的关联更为密切[4]。
因此，亟需设计严谨的研究，厘清这一机制争议。
二、研究方法：针对性队列与精准代谢评估
为解决既往研究的矛盾，Retnakaran团队开展了一项产后女性前瞻性队列研究，选取产后新发糖尿病前期女性为研究对象，通过连续口服葡萄糖耐量试验（OGTT）进行纵向代谢评估[1]。
胰岛素敏感性评估：采用Matsuda指数、胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）；
β细胞代偿功能评估：选用胰岛素分泌-敏感性指数-2（ISSI-2）、胰岛素生成指数（IGI）/空腹血浆胰岛素（FPI）。
研究旨在通过对比缓解者与非缓解者的代谢指标变化，明确胰岛素敏感性与β细胞功能对糖尿病前期缓解的贡献度，同时分析基线β细胞储备与缓解的关联。
三、核心发现：β细胞功能恢复是缓解的“最强预测因子”
研究结果显示，实现缓解个体的胰岛素敏感性和胰岛素分泌均有所改善，但β细胞功能恢复起决定性作用，关键发现如下：
1.β细胞为核心驱动：对数转换后的log ISSI-2变化是糖尿病前期缓解的最强预测因子，其贡献度远超胰岛素敏感性变化。
2.机制具有统一性：结果挑战了“糖尿病前期缓解与糖尿病缓解机制不同”的观点，支持β细胞功能在整个血糖异常连续谱（从正常到糖尿病）中均起核心作用。
3.基线储备决定缓解潜力：研究发现，实现缓解的个体，基线ISSI2水平显著更高，提示固有β细胞的恢复能力，可能直接影响糖尿病前期的可逆性。
4.动态机制图解：图1展示了血糖异常连续谱中功能性β细胞质量的动态变化——早期代谢应激通过增加胰岛素分泌来代偿，进行性β细胞功能障碍则会引发糖尿病前期和糖尿病（图1）；糖尿病前期的缓解，可通过β细胞代偿功能的部分恢复实现。东亚人群基线β细胞储备偏低，可能影响其对β细胞功能衰竭的易感性及缓解潜力。
四、讨论：重新审视糖尿病前期的病理生理
重要临床启示：
1.β细胞功能损伤远早于预期：不应将糖尿病前期视为单纯的胰岛素抵抗状态。即便处于糖尿病前期范围内的轻度空腹血糖升高（100~114mg/dl），第一时相胰岛素反应也会大幅降至正常水平的约40%，并随血糖进一步升高后甚至完全消失，这表明β细胞功能障碍的发生时间远早于人们通常认知，糖尿病前期阶段已存在明显的β细胞代偿功能受损。
2.干预关口需前移：保护/恢复β细胞功能的干预（针对β细胞应激、糖毒性、去分化），可能需要在糖尿病前期阶段就开始启动，而非确诊糖尿病后。
3.评估工具需革新：目前尚缺乏标准化且临床实用的功能性β细胞质量精准量化方法。但最新研究提示，未来结合连续血糖监测（CGM），有望实现无需直接检测胰岛素的β细胞功能简易评估。
4.药物干预前景：肠促胰素（Incretin）类疗法虽已被证实可实现血糖逆转，但停药后体重回升、血糖指标变化，以及长期对β细胞功能的影响，仍需进一步探索。
研究局限性：
1.研究队列仅为产后女性，妊娠史可能影响β细胞代偿功能，仍需在更广泛、更多样化的人群中进行验证。
2.不同人群β细胞状态存在异质性，是过往研究结论冲突的重要原因；东亚人群β细胞质量偏低的特征（尽管这些表型模式似乎正在演变），让本结论更具针对性。
3.缓解机制还涉及细胞外囊泡、代谢组、蛋白质组等生物介质，未来需多组学研究深入解析。
五、结语：迈向精准的糖尿病前期管理
本研究表明，糖尿病前期缓解的核心是β细胞代偿功能的恢复，而非单纯胰岛素敏感性改善。糖尿病前期缓解与糖尿病缓解并非彼此独立的过程，而是同一病理生理连续谱中的不同阶段；在血糖异常发生发展的全程中，β细胞健康始终处于核心地位。
随着“缓解”逐渐成为治疗目标，明确其生物学机制至关重要。未来，围绕β细胞保护与恢复的干预策略，以及更精准可行的β细胞功能评估手段，将成为推动糖尿病防控关口前移的关键方向。
参考文献
[1]Retnakaran R, et al. The central role of recovery of b-cell function in the remission of prediabetes: A prospective cohort study in Canada. Lancet Diabetes Endocrinol 2025; 13: 829–837.
[2]Lee, J. and Yoon, K.-H. (2026), β-cell recovery revisited: Is prediabetes remission driven by insulin sensitivity or β-cell function?. J Diabetes Investig. https://doi.org/10.1111/jdi.70292
[3] Sandforth A, et al. Mechanisms of weight loss-induced remission in people with prediabetes: A post-hoc analysis of the randomised, controlled, multicentre prediabetes lifestyle intervention study(PLIS). Lancet Diabetes Endocrinol 2023;11: 798–810.
[4] Perreault L, et al. Effect of regression from prediabetes to normal glucose regulation on long-term reduction in diabetes risk: Results from the diabetes prevention program outcomes study. Lancet 2012; 379: 2243–2251. 2 comments
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