编者按：2025年10月21日，中国首个且唯一的2型糖尿病（T2DM）口服三联固定复方制剂（FDC）恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片（商品名：瑞乐唐®）正式获批，成为糖尿病治疗领域的重要突破。近日，该药物在全国开出首张处方，标志着这款国内首创三联FDC正式投入临床使用。本期《国际糖尿病》特邀中南大学湘雅二医院周智广教授、首都医科大学附属北京朝阳医院王广教授展开深度专访。两位专家一致认为，这一创新药物为广大T2DM患者带来更为简化的药物新选择，也为中国糖尿病防控事业注入创新动力。
一、我国T2DM血糖达标率不足，临床亟需更优联合治疗方案
《国际糖尿病》
王广教授：当前中国 T2DM 防控面临严峻挑战，成人患者数量达1.48亿，位居世界第一[1]，然而国内一项大型研究显示高达78.2%的患者糖化血红蛋白（HbA1c）未达到指南推荐的目标值（< 7.0%）[2]，血糖控制达标率亟待提升。
从治疗现状来看，除了用药方案复杂易导致患者依从性差这一核心问题，联合治疗时机滞后也是关键痛点——临床中不少血糖控制不佳的患者，未能及时启动联合降糖方案，错失了早期严格控糖的最佳窗口。UKPDS研究24年随访结果已明确证实[3]，早期严格控糖带来的心血管获益与死亡率降低效应具有终生持续性，这一结论也推动国内外权威指南一致推荐将糖尿病联合治疗时机前移。
《国际糖尿病》
周智广教授：起始联合降糖治疗时机滞后是T2DM患者血糖控制不佳的重要诱因之一，2026版美国糖尿病协会（ADA）指南推荐[4]，单药治疗血糖未达标的T2DM患者尽快考虑联合治疗；为缩短达到治疗目标的时间，T2DM患者可考虑起始联合治疗，同时，对于HbA1c水平高于目标值1.5%～2.0%的患者，也应考虑起始联合降糖方案。
二、二甲双胍+DPP-4i+SGLT2i组合兼顾疗效和安全性
《国际糖尿病》
Q1与自由联合比较，二甲双胍+DPP-4i+SGLT2i三联FDC具有哪些优势？
周智广教授：相较于其他以二甲双胍为基础的三联方案，二甲双胍+DPP-4i+SGLT2i组合兼顾长期控糖、代谢改善与心肾保护，契合中国T2DM患者常合并超重/肥胖的临床特点以及糖尿病全程护靶器官的治疗理念。
而该组合的FDC，更在上述临床价值基础上实现了治疗体验的升级，核心优势体现在强效治疗、简化治疗方案、提升依从性上：将三种药物整合为单一制剂，彻底解决了传统多药联用服药次数多、剂量易混淆的问题，大幅降低患者漏服、错服概率，尤其适合老年、合并多种基础疾病的患者；同时FDC经研发优化与临床验证，能保证三种药物的协同作用发挥更稳定，在实现个体化剂量选择的同时，为临床制定诊疗方案、患者长期坚持治疗提供了更优选择，也为提升整体血糖达标率奠定了基础。
《国际糖尿病》
Q2三联方案是临床常用的联合治疗选择，相较于其他以二甲双胍为基础的三联方案，二甲双胍+DPP-4i+SGLT2i组合的临床价值体现在哪里？
王广教授：二甲双胍作为T2DM治疗的一线基础用药，以此为核心的不同三联方案，在临床疗效、安全性和器官保护方面差异显著，其中二甲双胍+二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂（DPP-4i）+钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的组合，是目前临床联合治疗的优选方案之一。从作用机制来看，该组合具有良好的互补性，可覆盖T2DM“十二重奏”中至少十种病理生理缺陷，实现降糖疗效、代谢改善与器官保护的多重获益[6,7]，相较于其他以二甲双胍为基础的三联方案，具有强效持久降糖、低血糖风险低、体重控制、心肾保护等显著优势（表1）。
表1. 以二甲双胍为基础的口服降糖药物三联方案及其作用特点
三、我国首个口服降糖三联FDC问世，开启强效简化治疗新模式
《国际糖尿病》
Q1结合全球首个口服T2DM三联共识，您认为恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片在临床推广中该如何精准匹配不同患者的需求？随着首张处方落地，其又将为中国糖尿病治疗模式升级带来哪些深远影响？
周智广教授：随着全球首个T2DM口服三联方案共识发布，恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片的临床使用得到了进一步指引，尤其适用于新诊断高基线血糖（HbA1c≥9.0%或高于目标值1.5%）、单药或二联治疗血糖控制不达标、胰岛素强化治疗后序贯简化治疗，以及已接受三联治疗但需简化方案的患者[8]，形成从诊疗共识到临床实践的闭环，助力更多患者实现血糖达标。
此次恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片首张处方的落地，填补了国内T2DM口服三联FDC的临床空白，标志着中国糖尿病治疗正式迈入强效简化的联合治疗新时代，从传统的“多药联用、方案复杂”向“三效合一、乐享达标”转变，最终助力实现更高质量的长期血糖管理目标！
《国际糖尿病》
Q2作为国内首款口服降糖三联FDC，恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片具有哪些创新技术？疗效和安全性如何？
王广教授：作为中国首个二甲双胍+DPP-4i+SGLT2i三联FDC制剂，恒瑞医药研发的恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片采用“双层片+薄膜包衣”双层双相工艺技术，将三种作用机制的药物组合在一起，协同发挥降血糖作用，大幅简化患者用药方案，有效提升治疗依从性。该药物设置两种规格，即脯氨酸恒格列净5 mg、磷酸瑞格列汀50 mg与盐酸二甲双胍750 mg以及脯氨酸恒格列净10 mg、磷酸瑞格列汀100 mg与盐酸二甲双胍1000 mg，以满足临床个体化治疗需求。
其疗效和安全性经关键Ⅲ期临床研究充分验证[9]，对于二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者，恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片具有以下优势：
强效降糖：可显著降低HbA1c 1.51%（图1），优于二联治疗组；血糖达标率（HbA1c<7%）高达56.4%~57.4%（图2），是二联治疗组的两倍以上；空腹血糖最大降幅达2.85 mmol/L，2小时餐后血糖最大降幅达6.18 mmol/L（图3），有效覆盖全天血糖波动；
多重获益：最高可降低收缩压4.16 mmHg、舒张压1.86 mmHg，减少体重达2.00 kg，为患者带来多重代谢获益；
安全性良好：高剂量组生殖器感染、尿路感染风险仅1.9%，胃肠道不良反应显著降低，且无严重低血糖事件发生。
图1. HbA1c较基线的变化
图2. HbA1c<7%的比例
图3. 空腹和餐后血糖较基线的变化
参考文献
1.IDF Diabetes Atlas 11thedition | 2025
2.Guo L, et al. Mayo Clin Proc. 2023 Oct; 98(10): 1482-1500.
3.Adler AI, et al. Lancet. 2024; 404(10448): 145-155.
4.American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes. Diabetes Care. 2026; 49(Suppl. 1): S1-S362.
5.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139.
6.Ahmad E, et al. Lancet. 2022 Nov 19; 400(10365): 1803-1820.
7.中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(8): 934-949.
8.Yu M, et al. Diabetes Obes Metab. 2025; 27(Suppl. 9): 3-17.
9.Wang Y, et al. Diabetes Obes Metab. 2024 Jul; 26(7): 2774-2786. 2 comments
一、我国T2DM血糖达标率不足，临床亟需更优联合治疗方案
《国际糖尿病》
Q1结合当前中国T2DM患者血糖未达标的严峻现状，您认为现阶段临床在糖尿病联合治疗中，除了用药方案复杂外，还存在哪些核心痛点？
王广教授：当前中国 T2DM 防控面临严峻挑战，成人患者数量达1.48亿，位居世界第一[1]，然而国内一项大型研究显示高达78.2%的患者糖化血红蛋白（HbA1c）未达到指南推荐的目标值（< 7.0%）[2]，血糖控制达标率亟待提升。
从治疗现状来看，除了用药方案复杂易导致患者依从性差这一核心问题，联合治疗时机滞后也是关键痛点——临床中不少血糖控制不佳的患者，未能及时启动联合降糖方案，错失了早期严格控糖的最佳窗口。UKPDS研究24年随访结果已明确证实[3]，早期严格控糖带来的心血管获益与死亡率降低效应具有终生持续性，这一结论也推动国内外权威指南一致推荐将糖尿病联合治疗时机前移。
《国际糖尿病》
Q2、针对T2DM联合降糖治疗，请问国内外权威指南给出了哪些具体推荐建议？
周智广教授：起始联合降糖治疗时机滞后是T2DM患者血糖控制不佳的重要诱因之一，2026版美国糖尿病协会（ADA）指南推荐[4]，单药治疗血糖未达标的T2DM患者尽快考虑联合治疗；为缩短达到治疗目标的时间，T2DM患者可考虑起始联合治疗，同时，对于HbA1c水平高于目标值1.5%～2.0%的患者，也应考虑起始联合降糖方案。
中华医学会糖尿病学分会（CDS）《中国糖尿病防治指南（2024版）》也指出[5]：早期良好的血糖控制具有重要意义，早期联合是实现良好血糖控制的重要手段；早期、合理联合应用机制互补的降糖药物有利于T2DM患者实现早期血糖达标并长期维持。在具体实践中，新诊断T2DM患者要设立更加严格的降糖目标；HbA1c大于治疗目标1.5%的患者，应考虑起始联合应用降糖药物治疗。此外，单药治疗血糖不达标的T2DM患者建议采用两种或三种不同作用机制的药物联合治疗。
二、二甲双胍+DPP-4i+SGLT2i组合兼顾疗效和安全性
《国际糖尿病》
Q1与自由联合比较，二甲双胍+DPP-4i+SGLT2i三联FDC具有哪些优势？
周智广教授：相较于其他以二甲双胍为基础的三联方案，二甲双胍+DPP-4i+SGLT2i组合兼顾长期控糖、代谢改善与心肾保护，契合中国T2DM患者常合并超重/肥胖的临床特点以及糖尿病全程护靶器官的治疗理念。
而该组合的FDC，更在上述临床价值基础上实现了治疗体验的升级，核心优势体现在强效治疗、简化治疗方案、提升依从性上：将三种药物整合为单一制剂，彻底解决了传统多药联用服药次数多、剂量易混淆的问题，大幅降低患者漏服、错服概率，尤其适合老年、合并多种基础疾病的患者；同时FDC经研发优化与临床验证，能保证三种药物的协同作用发挥更稳定，在实现个体化剂量选择的同时，为临床制定诊疗方案、患者长期坚持治疗提供了更优选择，也为提升整体血糖达标率奠定了基础。
《国际糖尿病》
Q2三联方案是临床常用的联合治疗选择，相较于其他以二甲双胍为基础的三联方案，二甲双胍+DPP-4i+SGLT2i组合的临床价值体现在哪里？
王广教授：二甲双胍作为T2DM治疗的一线基础用药，以此为核心的不同三联方案，在临床疗效、安全性和器官保护方面差异显著，其中二甲双胍+二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂（DPP-4i）+钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的组合，是目前临床联合治疗的优选方案之一。从作用机制来看，该组合具有良好的互补性，可覆盖T2DM“十二重奏”中至少十种病理生理缺陷，实现降糖疗效、代谢改善与器官保护的多重获益[6,7]，相较于其他以二甲双胍为基础的三联方案，具有强效持久降糖、低血糖风险低、体重控制、心肾保护等显著优势（表1）。
表1. 以二甲双胍为基础的口服降糖药物三联方案及其作用特点
三、我国首个口服降糖三联FDC问世，开启强效简化治疗新模式
《国际糖尿病》
Q1结合全球首个口服T2DM三联共识，您认为恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片在临床推广中该如何精准匹配不同患者的需求？随着首张处方落地，其又将为中国糖尿病治疗模式升级带来哪些深远影响？
周智广教授：随着全球首个T2DM口服三联方案共识发布，恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片的临床使用得到了进一步指引，尤其适用于新诊断高基线血糖（HbA1c≥9.0%或高于目标值1.5%）、单药或二联治疗血糖控制不达标、胰岛素强化治疗后序贯简化治疗，以及已接受三联治疗但需简化方案的患者[8]，形成从诊疗共识到临床实践的闭环，助力更多患者实现血糖达标。
此次恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片首张处方的落地，填补了国内T2DM口服三联FDC的临床空白，标志着中国糖尿病治疗正式迈入强效简化的联合治疗新时代，从传统的“多药联用、方案复杂”向“三效合一、乐享达标”转变，最终助力实现更高质量的长期血糖管理目标！
《国际糖尿病》
Q2作为国内首款口服降糖三联FDC，恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片具有哪些创新技术？疗效和安全性如何？
王广教授：作为中国首个二甲双胍+DPP-4i+SGLT2i三联FDC制剂，恒瑞医药研发的恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片采用“双层片+薄膜包衣”双层双相工艺技术，将三种作用机制的药物组合在一起，协同发挥降血糖作用，大幅简化患者用药方案，有效提升治疗依从性。该药物设置两种规格，即脯氨酸恒格列净5 mg、磷酸瑞格列汀50 mg与盐酸二甲双胍750 mg以及脯氨酸恒格列净10 mg、磷酸瑞格列汀100 mg与盐酸二甲双胍1000 mg，以满足临床个体化治疗需求。
其疗效和安全性经关键Ⅲ期临床研究充分验证[9]，对于二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者，恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片具有以下优势：
强效降糖：可显著降低HbA1c 1.51%（图1），优于二联治疗组；血糖达标率（HbA1c<7%）高达56.4%~57.4%（图2），是二联治疗组的两倍以上；空腹血糖最大降幅达2.85 mmol/L，2小时餐后血糖最大降幅达6.18 mmol/L（图3），有效覆盖全天血糖波动；
多重获益：最高可降低收缩压4.16 mmHg、舒张压1.86 mmHg，减少体重达2.00 kg，为患者带来多重代谢获益；
安全性良好：高剂量组生殖器感染、尿路感染风险仅1.9%，胃肠道不良反应显著降低，且无严重低血糖事件发生。
图1. HbA1c较基线的变化
图2. HbA1c<7%的比例
图3. 空腹和餐后血糖较基线的变化
参考文献
1.IDF Diabetes Atlas 11thedition | 2025
2.Guo L, et al. Mayo Clin Proc. 2023 Oct; 98(10): 1482-1500.
3.Adler AI, et al. Lancet. 2024; 404(10448): 145-155.
4.American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes. Diabetes Care. 2026; 49(Suppl. 1): S1-S362.
5.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139.
6.Ahmad E, et al. Lancet. 2022 Nov 19; 400(10365): 1803-1820.
7.中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(8): 934-949.
8.Yu M, et al. Diabetes Obes Metab. 2025; 27(Suppl. 9): 3-17.
9.Wang Y, et al. Diabetes Obes Metab. 2024 Jul; 26(7): 2774-2786. 2 comments
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