编者按:糖尿病前期是血糖代谢紊乱的“关键可逆窗口”,但如何精准识别哪些人会进展为糖尿病、哪些人有望恢复正常血糖,一直是临床难点。近期,一项发表于Lipids inHealth and Disease的研究基于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)全国队列数据,首次系统探讨了血浆致动脉硬化指数(AIP)及其肥胖相关指标(AIP-BMI、AIP-WC、AIP-WHtR)的动态控制模式与糖尿病前期血糖状态转归的关联。研究揭示,动态监测这些指标,或将为糖尿病前期人群的风险分层和干预提供新依据。
糖代谢异常已成为全球最严峻的公共卫生威胁之一,其病理进展呈现从正常糖代谢、糖尿病前期到糖尿病的连续谱系,其中糖尿病前期是正常糖代谢与糖尿病之间的关键过渡阶段。基于美国糖尿病协会(ADA)诊断标准的流行病学数据显示,我国成年人糖尿病前期患病率高达35.2%,且随年龄增长快速上升,成为重大公共卫生挑战。
糖尿病前期不仅是糖尿病发病的重要预测因素,还与肾脏疾病、心血管事件、认知功能障碍及癌症等多系统并发症风险显著升高相关。值得注意的是,糖尿病前期具有独特的动态生物学特征,每年约5%~10%的病例进展为临床糖尿病(累积概率达70%),而结构化生活方式干预(如5%~7%的体重下降联合规律有氧运动)可使约43%患者的血糖水平逆转至正常。这种进展与逆转并存的特点,使得糖尿病前期成为阻断糖代谢紊乱进展的关键干预窗口。
研究证实,动脉粥样硬化会通过加剧胰岛素抵抗加速糖尿病进展。AIP是量化动脉粥样硬化的简易指标,升高的AIP水平不仅与卒中、心血管疾病及死亡等不良预后显著相关,还与血糖状态的动态变化密切关联,且在六种动脉硬化指数中,AIP是糖尿病前期最显著的预测因子,成为连接脂质代谢、血管损伤与血糖稳态的关键生物标志物。
肥胖作为另一个关键的代谢相关驱动因素,是血糖进展的独立预测因子,控制肥胖水平可降低糖尿病风险,同时提升血糖恢复正常的概率。腰围身高比(WHtR)、腰围(WC)、体重指数(BMI)等简易人体测量指标成为肥胖评估的常用工具,其变化可间接有效反映脂肪堆积与分布模式,且与糖尿病进展显著相关。
尽管单独评估AIP或肥胖均有意义,但研究者假设,整合这两类指标可能更全面地评估血糖代谢状态的转变。基于此,研究团队利用CHARLS数据,旨在阐明AIP及其肥胖相关指标与糖尿病前期人群血糖状态转归特征的关联。
研究方法
研究设计:本研究数据来源于针对≥45岁中老年人的全国性前瞻性队列CHARLS项目,该队列覆盖我国28个省份的150个县(含450个村/社区),2011~2012年基线调查招募约17 000名参与者,后续完成五轮随访,随访间隔2~3年。本研究选取2011~2012年与2015年的血液样本和人体测量数据开展分析。
样本选择:采用三步排除法:(1)纳入完成基线和2015年随访的14,226名参与者;(2)排除基线或随访期血糖、HbA1c、AIP及其肥胖相关指标数据缺失者;(3)排除基线血糖正常或已诊断糖尿病者。最终纳入2535名糖尿病前期个体进行分析。
暴露评估:AIP-肥胖相关指标计算公式为:AIP-肥胖相关指标=AIP×肥胖指标(BMI/WC/WHtR),AIP=Log10(TG/HDL-C)。采用k-均值聚类算法对基线(2012年)和2015年的AIP及其肥胖相关指标数据进行聚类,通过肘部法确定最优聚类数为3:
Class 1(控制良好):基线水平低,2015年随访时升高;
Class 2(控制中等):基线水平中等,2015年随访时轻微升高;
Class 3(控制不佳):基线水平高,2015年随访时轻微降低。
结局定义:根据ADA标准,将糖尿病前期血糖转归分为三类:
进展为糖尿病:HbA1c≥6.5%、空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或自我报告医生诊断糖尿病;
维持糖尿病前期:HbA1c 5.7%~6.4%或FPG 5.6~6.9 mmol/L;
逆转至正常血糖:HbA1c<5.7%且FPG<5.6 mmol/L。
统计分析:采用R 4.5和Empower (R) 2.0软件,通过Cox回归、加权分位数和(WQS)回归、限制性立方样条回归及四向分解法,系统评估AIP及其肥胖相关指标的基线静态水平和动态控制模式与血糖转归的关联,并量化成分贡献及炎症的中介作用。
研究结果
(1)基线特征:在中位3年随访中,390例(15.38%)参与者进展为糖尿病,574例(22.64%)逆转为正常血糖。与逆转或维持糖尿病前期的参与者相比,进展为糖尿病者年龄更大、女性占比更高、高血压/心脏病患病率更高、教育程度更低、饮酒者占比更低,且腰围、BMI等肥胖指标及甘油三酯(TG)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血糖等代谢指标更高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)更低。
(2)基线指标与血糖转归的关联:多变量Cox回归显示,基线AIP及其肥胖相关指标与糖尿病前期进展风险呈显著正相关,调整后模型中AIP、AIP-WHtR、AIP-WC、AIP-BMI的风险比(HR)分别为1.13、1.16、1.15、1.17,其中AIP-BMI关联最强(HR=1.17,95%CI:1.06~1.30)。而基线指标与糖尿病前期逆转无显著关联。限制性立方样条分析显示,基线指标与血糖转归呈线性剂量反应关系(非线性P>0.05)。
(3)动态控制模式与血糖转归的关联:控制模式恶化与糖尿病进展风险分级增加及正常血糖逆转概率降低相关。与控制良好(Class 1)相比,控制不佳(Class 3)的AIP、AIP-WHtR、AIP-WC、AIP-BMI分别使糖尿病前期进展风险增加83%、90%、90%、115%,其中AIP-BMI控制不佳的关联最强(HR=2.15,95%CI:1.62~2.86)。在逆转方面,仅AIP-BMI和AIP-WC控制不佳与逆转概率显著相关(HR=0.77),即逆转可能性降低了23%,而AIP-WHtR控制不佳呈临界显著关联(HR=0.80)。
(4)成分贡献与中介效应:WQS回归显示,累积肥胖暴露(BMI、WC、WHtR)对糖尿病前期进展的贡献权重最高,其次为TG,最后为HDL-C,表明身体脂肪累积的动态变化是血糖恶化的关键预测因子。四向分解分析表明,累积hs-CRP暴露对AIP及其肥胖相关指标控制模式与糖尿病前期进展的关联具有显著中介交互作用(占比4%~7%),而对糖尿病逆转则呈负向中介效应。
结语
本研究发现,AIP及其肥胖相关指标(尤其是AIP-BMI)与糖尿病前期进展风险显著正相关。对于糖尿病前期逆转,基线静态值无显著关联,但纵向控制模式显示显著或临界显著关联。WQS回归和四向分解中介分析表明,这些关联主要由TG和肥胖的累积暴露驱动,并通过持续炎症暴露进一步介导。对AIP及其肥胖相关指标进行动态长期监测,可能有助于管理糖尿病前期的血糖状态转归。
参考文献: He S., Qiu J., Jian G. et al. Impact of control patterns for the atherogenic index of plasma and its obesity-associated indices on transitions in prediabetes glycemic status: results from the CHARLS national cohort study. Lipids Health Dis (2026). https://doi.org/10.1186/s12944-026-02900-x 2 comments

糖代谢异常已成为全球最严峻的公共卫生威胁之一,其病理进展呈现从正常糖代谢、糖尿病前期到糖尿病的连续谱系,其中糖尿病前期是正常糖代谢与糖尿病之间的关键过渡阶段。基于美国糖尿病协会(ADA)诊断标准的流行病学数据显示,我国成年人糖尿病前期患病率高达35.2%,且随年龄增长快速上升,成为重大公共卫生挑战。
糖尿病前期不仅是糖尿病发病的重要预测因素,还与肾脏疾病、心血管事件、认知功能障碍及癌症等多系统并发症风险显著升高相关。值得注意的是,糖尿病前期具有独特的动态生物学特征,每年约5%~10%的病例进展为临床糖尿病(累积概率达70%),而结构化生活方式干预(如5%~7%的体重下降联合规律有氧运动)可使约43%患者的血糖水平逆转至正常。这种进展与逆转并存的特点,使得糖尿病前期成为阻断糖代谢紊乱进展的关键干预窗口。
研究证实,动脉粥样硬化会通过加剧胰岛素抵抗加速糖尿病进展。AIP是量化动脉粥样硬化的简易指标,升高的AIP水平不仅与卒中、心血管疾病及死亡等不良预后显著相关,还与血糖状态的动态变化密切关联,且在六种动脉硬化指数中,AIP是糖尿病前期最显著的预测因子,成为连接脂质代谢、血管损伤与血糖稳态的关键生物标志物。
肥胖作为另一个关键的代谢相关驱动因素,是血糖进展的独立预测因子,控制肥胖水平可降低糖尿病风险,同时提升血糖恢复正常的概率。腰围身高比(WHtR)、腰围(WC)、体重指数(BMI)等简易人体测量指标成为肥胖评估的常用工具,其变化可间接有效反映脂肪堆积与分布模式,且与糖尿病进展显著相关。
尽管单独评估AIP或肥胖均有意义,但研究者假设,整合这两类指标可能更全面地评估血糖代谢状态的转变。基于此,研究团队利用CHARLS数据,旨在阐明AIP及其肥胖相关指标与糖尿病前期人群血糖状态转归特征的关联。
研究方法
研究设计:本研究数据来源于针对≥45岁中老年人的全国性前瞻性队列CHARLS项目,该队列覆盖我国28个省份的150个县(含450个村/社区),2011~2012年基线调查招募约17 000名参与者,后续完成五轮随访,随访间隔2~3年。本研究选取2011~2012年与2015年的血液样本和人体测量数据开展分析。
样本选择:采用三步排除法:(1)纳入完成基线和2015年随访的14,226名参与者;(2)排除基线或随访期血糖、HbA1c、AIP及其肥胖相关指标数据缺失者;(3)排除基线血糖正常或已诊断糖尿病者。最终纳入2535名糖尿病前期个体进行分析。
暴露评估:AIP-肥胖相关指标计算公式为:AIP-肥胖相关指标=AIP×肥胖指标(BMI/WC/WHtR),AIP=Log10(TG/HDL-C)。采用k-均值聚类算法对基线(2012年)和2015年的AIP及其肥胖相关指标数据进行聚类,通过肘部法确定最优聚类数为3:
Class 1(控制良好):基线水平低,2015年随访时升高;
Class 2(控制中等):基线水平中等,2015年随访时轻微升高;
Class 3(控制不佳):基线水平高,2015年随访时轻微降低。
结局定义:根据ADA标准,将糖尿病前期血糖转归分为三类:
进展为糖尿病:HbA1c≥6.5%、空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或自我报告医生诊断糖尿病;
维持糖尿病前期:HbA1c 5.7%~6.4%或FPG 5.6~6.9 mmol/L;
逆转至正常血糖:HbA1c<5.7%且FPG<5.6 mmol/L。
统计分析:采用R 4.5和Empower (R) 2.0软件,通过Cox回归、加权分位数和(WQS)回归、限制性立方样条回归及四向分解法,系统评估AIP及其肥胖相关指标的基线静态水平和动态控制模式与血糖转归的关联,并量化成分贡献及炎症的中介作用。
研究结果
(1)基线特征:在中位3年随访中,390例(15.38%)参与者进展为糖尿病,574例(22.64%)逆转为正常血糖。与逆转或维持糖尿病前期的参与者相比,进展为糖尿病者年龄更大、女性占比更高、高血压/心脏病患病率更高、教育程度更低、饮酒者占比更低,且腰围、BMI等肥胖指标及甘油三酯(TG)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血糖等代谢指标更高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)更低。
(2)基线指标与血糖转归的关联:多变量Cox回归显示,基线AIP及其肥胖相关指标与糖尿病前期进展风险呈显著正相关,调整后模型中AIP、AIP-WHtR、AIP-WC、AIP-BMI的风险比(HR)分别为1.13、1.16、1.15、1.17,其中AIP-BMI关联最强(HR=1.17,95%CI:1.06~1.30)。而基线指标与糖尿病前期逆转无显著关联。限制性立方样条分析显示,基线指标与血糖转归呈线性剂量反应关系(非线性P>0.05)。
(3)动态控制模式与血糖转归的关联:控制模式恶化与糖尿病进展风险分级增加及正常血糖逆转概率降低相关。与控制良好(Class 1)相比,控制不佳(Class 3)的AIP、AIP-WHtR、AIP-WC、AIP-BMI分别使糖尿病前期进展风险增加83%、90%、90%、115%,其中AIP-BMI控制不佳的关联最强(HR=2.15,95%CI:1.62~2.86)。在逆转方面,仅AIP-BMI和AIP-WC控制不佳与逆转概率显著相关(HR=0.77),即逆转可能性降低了23%,而AIP-WHtR控制不佳呈临界显著关联(HR=0.80)。
(4)成分贡献与中介效应:WQS回归显示,累积肥胖暴露(BMI、WC、WHtR)对糖尿病前期进展的贡献权重最高,其次为TG,最后为HDL-C,表明身体脂肪累积的动态变化是血糖恶化的关键预测因子。四向分解分析表明,累积hs-CRP暴露对AIP及其肥胖相关指标控制模式与糖尿病前期进展的关联具有显著中介交互作用(占比4%~7%),而对糖尿病逆转则呈负向中介效应。
结语
本研究发现,AIP及其肥胖相关指标(尤其是AIP-BMI)与糖尿病前期进展风险显著正相关。对于糖尿病前期逆转,基线静态值无显著关联,但纵向控制模式显示显著或临界显著关联。WQS回归和四向分解中介分析表明,这些关联主要由TG和肥胖的累积暴露驱动,并通过持续炎症暴露进一步介导。对AIP及其肥胖相关指标进行动态长期监测,可能有助于管理糖尿病前期的血糖状态转归。
参考文献: He S., Qiu J., Jian G. et al. Impact of control patterns for the atherogenic index of plasma and its obesity-associated indices on transitions in prediabetes glycemic status: results from the CHARLS national cohort study. Lipids Health Dis (2026). https://doi.org/10.1186/s12944-026-02900-x 2 comments
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