编者按：饮酒行为普遍存在，并可通过公共卫生干预加以调控，但其对大脑健康的影响仍存在争议。长期以来，“适量饮酒或许对大脑有保护作用”的观点被广泛流传，部分中老年人甚至以此为理由保持少量饮酒。近期一项发表BMJ Evid Based Med杂志的研究结果表明[1]，各类酒精摄入均与痴呆风险增加相关。尽管相关观察性数据提示轻度饮酒可能具有保护作用，但这一现象部分可能源于早期痴呆患者饮酒量的减少。基因分析未发现任何保护作用，这提示任何程度的酒精摄入均可能增加痴呆风险。通过降低酒精使用障碍的患病率，公共健康策略有望将痴呆发生率最多降低约16%，提示减少酒精摄入可能是痴呆预防的重要干预途径。
为什么要关注饮酒与痴呆？
饮酒行为的双刃剑
饮酒是全球普遍存在的可干预行为，同时与多种健康风险相关，包括肝病、心血管疾病和精神疾病。在认知健康方面，观察性研究长期争议不断：部分研究发现饮酒量与痴呆风险呈“J 型”或“U 型”关联，提示轻度饮酒可能有益。然而，这种表象可能源于多种偏差，例如认知功能下降的个体可能自然减少饮酒，导致观察上出现“少量饮酒保护大脑”的假象。
为验证这一关系，研究创新性地结合三类研究设计：前瞻性队列研究（MVP和UKB，共559 559例受试者，平均随访4至12年）、病例对照分析（通过EHR识别痴呆新发病例）以及孟德尔随机化（MR）分析（利用来自全球45个GWAS队列、约240万人的遗传数据）。
饮酒量通过每周饮酒杯数（DPW）自我报告评估。美国 MVP 队列还使用了酒精使用障碍识别测试简化版（AUDIT-C），将饮酒者分为：不饮酒或偶尔饮酒者（0~1分）、低风险饮酒者（2~3分）、高风险饮酒者（>4分）。遗传学分析同时关注饮酒量（DPW）、问题性饮酒（PAU）和酒精使用障碍，通过全基因组显著变异构建工具变量，反映终身饮酒特质，与表型（当前饮酒状态）存在重要差异，酒精使用障碍指个体在饮酒行为上出现难以自控的情况，表现为对酒精的强烈渴求、无法控制饮酒量，且饮酒行为持续导致身体、心理或社会功能损害。酒精使用障碍与多种精神疾病和认知功能下降相关，而问题性饮酒主要反映行为异常风险。
观察性与遗传学分析：轻度饮酒“保护作用”只是表象
观察性分析显示，欧洲血统受试者的饮酒量与痴呆风险呈“U 型”关联，与轻度饮酒者相比，不饮酒者、重度饮酒者（>40杯/周，HR=1.41，95%CI：1.15~1.74）以及有酒精使用障碍者（HR=1.51，95%CI：1.42~1.60）的痴呆风险更高。非欧洲血统参与者呈现类似趋势，但酒精使用障碍病史的人群痴呆发病率更高，这种关联在考虑死亡竞争风险后仍保持稳定。
利用百万退伍军人计划的纵向电子健康记录（EHR）数据，研究分析了痴呆诊断前的饮酒行为变化。结果显示，所有饮酒者的饮酒量随时间均呈下降趋势，其中最终发展为痴呆的个体下降速度更快，而早期饮酒量较高（AUDIT-C>4）者的下降尤为明显。这一发现提示，观察性研究中所谓的“少量饮酒保护作用”在很大程度上可能源于反向因果关系，即认知功能下降导致饮酒减少，而非饮酒本身对大脑具有保护作用。
孟德尔随机化分析进一步揭示因果真相：每周饮酒量增加1个标准差，痴呆风险增加15%（OR=1.15，95%CI：1.03~1.27）；酒精使用障碍遗传风险增加一倍，痴呆风险增加16%（OR=1.16，95%CI：1.03~1.30）。非线性分析表明，中度饮酒的“保护作用”在遗传因果分析中并不存在，饮酒行为本身可能是痴呆风险的独立促进因素。这一证据不仅解释了观察性数据的矛盾，也强调了公共卫生干预减少酒精使用障碍的重要性。
潜在机制与临床启示：减少饮酒，保护大脑
虽然本研究未直接测量脑影像或生物标志物，但结合现有文献可推测机制。首先，乙醇及其代谢产物对神经元具有毒性作用，长期饮酒可能导致神经元损伤和脑萎缩。其次，饮酒可增加高血压和中风风险，从而促进血管性痴呆的发生。第三，饮酒可激活系统性炎症途径，干扰认知功能并加速神经退行性变化。这些机制与遗传学发现一致，为饮酒增加痴呆风险提供生物学解释。
临床与公共卫生层面，任何剂量的饮酒均可能增加痴呆风险，减少酒精使用障碍可能使痴呆病例降低16%。此外，早期痴呆患者饮酒量下降可能掩盖饮酒风险，因此在解读观察性数据时需谨慎。对于公众和临床医生而言，减少饮酒或戒酒不仅有益于心血管和肝脏健康，也可能延缓认知衰退，为痴呆预防提供可行策略。
结论
通过结合两大队列的观察性数据与全球GWAS的遗传学分析，本研究为饮酒与痴呆关系提供了最强证据。首先，轻度饮酒“保护作用”可能只是表象。其次，饮酒行为与痴呆风险呈因果正相关。最后，公共卫生策略应关注降低酒精使用障碍的发生。在痴呆高发人群中，控制饮酒量和预防酒精使用障碍，可能成为可行、有效的痴呆预防策略。
参考文献：1.BMJ Evid Based Med. 2025 Sep 23:bmjebm-2025-113913. doi: 10.1136/bmjebm-2025-113913.
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为什么要关注饮酒与痴呆？
饮酒行为的双刃剑
饮酒是全球普遍存在的可干预行为，同时与多种健康风险相关，包括肝病、心血管疾病和精神疾病。在认知健康方面，观察性研究长期争议不断：部分研究发现饮酒量与痴呆风险呈“J 型”或“U 型”关联，提示轻度饮酒可能有益。然而，这种表象可能源于多种偏差，例如认知功能下降的个体可能自然减少饮酒，导致观察上出现“少量饮酒保护大脑”的假象。
为验证这一关系，研究创新性地结合三类研究设计：前瞻性队列研究（MVP和UKB，共559 559例受试者，平均随访4至12年）、病例对照分析（通过EHR识别痴呆新发病例）以及孟德尔随机化（MR）分析（利用来自全球45个GWAS队列、约240万人的遗传数据）。
饮酒量通过每周饮酒杯数（DPW）自我报告评估。美国 MVP 队列还使用了酒精使用障碍识别测试简化版（AUDIT-C），将饮酒者分为：不饮酒或偶尔饮酒者（0~1分）、低风险饮酒者（2~3分）、高风险饮酒者（>4分）。遗传学分析同时关注饮酒量（DPW）、问题性饮酒（PAU）和酒精使用障碍，通过全基因组显著变异构建工具变量，反映终身饮酒特质，与表型（当前饮酒状态）存在重要差异，酒精使用障碍指个体在饮酒行为上出现难以自控的情况，表现为对酒精的强烈渴求、无法控制饮酒量，且饮酒行为持续导致身体、心理或社会功能损害。酒精使用障碍与多种精神疾病和认知功能下降相关，而问题性饮酒主要反映行为异常风险。
观察性与遗传学分析：轻度饮酒“保护作用”只是表象
观察性分析显示，欧洲血统受试者的饮酒量与痴呆风险呈“U 型”关联，与轻度饮酒者相比，不饮酒者、重度饮酒者（>40杯/周，HR=1.41，95%CI：1.15~1.74）以及有酒精使用障碍者（HR=1.51，95%CI：1.42~1.60）的痴呆风险更高。非欧洲血统参与者呈现类似趋势，但酒精使用障碍病史的人群痴呆发病率更高，这种关联在考虑死亡竞争风险后仍保持稳定。
利用百万退伍军人计划的纵向电子健康记录（EHR）数据，研究分析了痴呆诊断前的饮酒行为变化。结果显示，所有饮酒者的饮酒量随时间均呈下降趋势，其中最终发展为痴呆的个体下降速度更快，而早期饮酒量较高（AUDIT-C>4）者的下降尤为明显。这一发现提示，观察性研究中所谓的“少量饮酒保护作用”在很大程度上可能源于反向因果关系，即认知功能下降导致饮酒减少，而非饮酒本身对大脑具有保护作用。
孟德尔随机化分析进一步揭示因果真相：每周饮酒量增加1个标准差，痴呆风险增加15%（OR=1.15，95%CI：1.03~1.27）；酒精使用障碍遗传风险增加一倍，痴呆风险增加16%（OR=1.16，95%CI：1.03~1.30）。非线性分析表明，中度饮酒的“保护作用”在遗传因果分析中并不存在，饮酒行为本身可能是痴呆风险的独立促进因素。这一证据不仅解释了观察性数据的矛盾，也强调了公共卫生干预减少酒精使用障碍的重要性。
潜在机制与临床启示：减少饮酒，保护大脑
虽然本研究未直接测量脑影像或生物标志物，但结合现有文献可推测机制。首先，乙醇及其代谢产物对神经元具有毒性作用，长期饮酒可能导致神经元损伤和脑萎缩。其次，饮酒可增加高血压和中风风险，从而促进血管性痴呆的发生。第三，饮酒可激活系统性炎症途径，干扰认知功能并加速神经退行性变化。这些机制与遗传学发现一致，为饮酒增加痴呆风险提供生物学解释。
临床与公共卫生层面，任何剂量的饮酒均可能增加痴呆风险，减少酒精使用障碍可能使痴呆病例降低16%。此外，早期痴呆患者饮酒量下降可能掩盖饮酒风险，因此在解读观察性数据时需谨慎。对于公众和临床医生而言，减少饮酒或戒酒不仅有益于心血管和肝脏健康，也可能延缓认知衰退，为痴呆预防提供可行策略。
结论
通过结合两大队列的观察性数据与全球GWAS的遗传学分析，本研究为饮酒与痴呆关系提供了最强证据。首先，轻度饮酒“保护作用”可能只是表象。其次，饮酒行为与痴呆风险呈因果正相关。最后，公共卫生策略应关注降低酒精使用障碍的发生。在痴呆高发人群中，控制饮酒量和预防酒精使用障碍，可能成为可行、有效的痴呆预防策略。
参考文献：1.BMJ Evid Based Med. 2025 Sep 23:bmjebm-2025-113913. doi: 10.1136/bmjebm-2025-113913.
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