善用利器，事半功倍！随着依柯胰岛素（诺和期?）在全球多个国家陆续商业上市，临床实践中基础胰岛素的应用开始真正迈进“周制剂”时代，2型糖尿病（T2DM）管理再添利器。ONWARDS 9研究创新性探索了胰岛素周制剂与持续葡萄糖监测（CGM）结合使用的新模式[1]，引发高度关注。

为帮助临床医生更好了解并合理应用依柯胰岛素，本刊特对深度参与依柯胰岛素多项临床试验的欧洲研究者、斯洛文尼亚卢布尔雅那大学医学中心Andrej Jane?教授进行专访，并做系列报道。本期重点关注胰岛素治疗多年来尚未解决的困难及周制剂解决方案，分享使用CGM的临床意义和益处，为临床提供参考。

《国际糖尿病》

T2DM患者起始胰岛素治疗用“周制剂”方案取代传统“日制剂”方案，可帮助临床解决什么问题？

Andrej Jane?教授：T2DM是一种进行性疾病，随着疾病进展血糖控制难度增加，通常需起始胰岛素治疗。然而，传统胰岛素需每日注射1次或多次，依从性较差，患者遗漏注射现象普遍，导致血糖控制不佳。胰岛素周制剂每周仅需注射1次，大大减轻注射负担，助力提高依从性，为突破临床困境提供可行解决方案，也更加契合“以患者为中心”的T2DM治疗理念，带来更多获益。

“作为欧洲研究者之一，我从第一项Ⅱ期临床研究时就参与了依柯胰岛素的关键试验，之后又参与了多项Ⅲ期临床试验，因此我对这种胰岛素周制剂的疗效和安全性非常有信心”。

依柯胰岛素最新的ONWARDS 9研究的真正意义在于，证实了借助传感器等技术可有效调整其剂量。因此，临床应用中无需对胰岛素周制剂的使用过度担忧。该胰岛素本质上是剂型的改良，实现了从传统每日给药向每周一次给药的转变。这一转变类似于糖尿病领域中胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）从日制剂向周制剂的应用演进。总体来看，这代表了一项给药频率的优化。

《国际糖尿病》

对于起始胰岛素治疗（包括胰岛素周制剂）的患者，使用CGM的意义和益处是什么？

Andrej Jane?教授：CGM在T2DM管理中发挥着越来越重要的作用。近期国际糖尿病联盟（IDF）发布《2025全球T2DM临床实践指南》建议，在资源允许的情况下，所有接受胰岛素治疗的T2DM患者均应考虑应用CGM[2]。实际上，所有糖尿病患者均可从CGM中获益，尤其是那些使用胰岛素的患者，可通过CGM直观看到血糖曲线和变化趋势，从而及时调整胰岛素剂量、其他降糖药物和运动饮食模式，确保血糖控制在合理、安全的范围之内。“使用CGM的益处是肯定的，我无法想象没有CGM技术的胰岛素治疗”。此外，即使没有接受胰岛素治疗的T2DM患者，也可通过CGM来改善其生活方式，指导调整治疗方案。

《国际糖尿病》

基于ONWARDS 9研究，在临床实践中，患者根据CGM指导自行调整依柯胰岛素剂量是否可行？

Andrej Jane?教授：临床上，T2DM患者在胰岛素治疗过程中可通过自我血糖监测（SMBG）或CGM的方式进行剂量调整。但对于全球首个胰岛素周制剂依柯胰岛素而言，基于CGM进行剂量调整的经验还非常少，近期发表的ONWARDS 9研究首次对此进行了探索。该研究在美国多中心进行，共纳入51例既往未使用过胰岛素的T2DM患者，研究期间患者佩戴扫描式CGM设备监测血糖。

依柯胰岛素起始剂量为70U/周，基于CGM每周进行一次剂量调整，根据滴定前2天及滴定当天记录的3个早餐前CGM值，按照“20-0-20”原则调整剂量（空腹血糖目标范围：4.4~7.2 mmol/L）[1]。“也就是说，患者根据一周内最后3个空腹CGM值来调整剂量，这个滴定时间窗非常宽、非常安全；滴定方法也很简单，与胰岛素日制剂根据空腹血糖来调整剂量的方法相类似，但频率显著减少，每周仅需滴定一次”。

从ONWARDS 9结果来看，基于CGM的依柯胰岛素剂量调整是个可行方案，血糖控制有效、平稳且安全。治疗26周后，患者HbA1c水平自基线显著降低1.17%，全面提升葡萄糖目标范围内时间（TIR）/葡萄糖高于目标范围时间（TAR）/葡萄糖低于目标范围时间（TBR）达标率，血糖变异系数（CV%）小，低血糖发生率极低，安全性良好[1]。

此外，需注意，T2DM患者起始胰岛素治疗时，应停用磺脲类药物等胰岛素促泌剂，或至少将其剂量减少50%，这一点对于减少低血糖风险非常重要。依柯胰岛素可与二甲双胍、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）或胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）联合使用。遵循方案进行剂量调整，可显著降低低血糖发生风险。即便发生低血糖事件，临床研究证据表明其持续时间不会超过预期，并不会因依柯胰岛素在体内作用持续一周而延长。因此，基于现有证据，依柯胰岛素的安全性良好，无需过度担忧。

《国际糖尿病》

胰岛素周制剂与CGM结合使用是否有助于增加安全性、消除低血糖担忧？

Andrej Jane?教授：关于胰岛素周制剂的低血糖风险，临床上无需过分担忧。依柯胰岛素一次注射相当于7天的胰岛素日制剂剂量，但降糖作用在一周内均匀分布，在规范起始和滴定的情况下，其安全性非常高。ONWARDS系列研究证实，依柯胰岛素低血糖风险极低，尤其是在未使用过胰岛素的人群中，2级或3级低血糖发生率<1事件/患者年[3-5]。ONWARDS 9研究进一步印证了依柯胰岛素的良好安全性，低血糖发生率<1事件/患者年，无严重低血糖事件发生[1]。

CGM的一个明显优势在于其能及时发现低血糖，依柯胰岛素若与CGM结合使用将进一步提升治疗安全性。从CGM可以看到血糖变化趋势，若发现血糖下降太快，可通过增加摄入碳水化合物等措施来预防低血糖发生；也可设置低血糖警报，来预警可能发生的低血糖。“这就是CGM的美妙之处，你关注的不仅仅是低血糖症状，而且可预测并防范风险。因此，我认为依柯胰岛素与CGM是一对很好的搭档”。

关于低血糖的处理，这与在使用胰岛素日制剂时的应对措施并无不同。因此，临床在使用依柯胰岛素时无需对安全性感到害怕和担忧。

下期预告

胰岛素周制剂的控糖平稳性如何？临床医生如何参考CGM指标来评估依柯胰岛素的疗效和安全性？下期，Andrej Jane?教授将分享他的临床体会和经验，请持续关注！

参考文献

1. Bergenstal RM, et al. Diabetes Technol Ther. 2025; 27(7): 527-536. ONWARDS 9

2. International Diabetes Federation. IDF Global Clinical Practice Recommendations for Managing Type 2 Diabetes – 2025. https://idf.org/t2d-cpr-2025

3. Rosenstock J, et al. N Engl J Med. 2023; 389(4): 297-308. ONWARDS 1

4. Lingvay I, et al. JAMA. 2023; 330(3): 228-237. ONWARDS 3

5. Bajaj HS, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(11): 1476-1485. ONWARDS 5
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