编者按：创新驱动诊疗升级，原研力量闪耀国际舞台。中国首个原研基础胰岛素/GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）固定复方制剂——HR17031，由新型舒地胰岛素与诺利格鲁肽以100 U/mL：0.24 mg/mL固定配比组成。在2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，HR17031两项Ⅲ期临床研究数据正式公之于众，为临床优化降糖策略筑牢中国本土的高级别循证依据。
HR17031-301研究由北京大学人民医院纪立农教授牵头完成，聚焦口服降糖药疗效欠佳的2型糖尿病（T2DM）人群，探索HR17031相较于传统基础胰岛素的应用价值，为临床早期用药提供新选择。
HR17031-302研究由天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授牵头完成，直面临床痛点：众多T2DM患者使用基础胰岛素联合二甲双胍后，仍面临糖化血红蛋白（HbA1c）不达标、体重增加、胰岛素用量偏高等临床难题，而HR17031有望破解现存治疗困境。
立足前沿研究，洞察临床趋势。本刊特邀两位领军专家，全方位解读研究成果，共同展望这款创新复方制剂引领糖尿病治疗迈入全新阶段。
《国际糖尿病》：
T2DM患者经口服降糖药治疗后，若血糖仍控制不佳，启动胰岛素治疗时，往往容易出现体重增加、低血糖风险升高等问题。结合国内CDS指南[1]，此类人群可选用胰岛素与GLP-1RA固定复方制剂。想请您解读一下，本届ADA年会发布的HR17031 Ⅲ期研究，能为口服降糖药失效的患者带来哪些临床获益？相较单纯胰岛素或自由联合，这款固定复方制剂又具备哪些独特优势？
纪立农教授：
结合国内外T2DM相关指南治疗路径，对于口服降糖药疗效不佳的T2DM患者可以联合注射降糖治疗，包括胰岛素、GLP-1RA或胰岛素/GLP-1类药物。临床上，对于需要考虑胰岛素治疗的患者，糖尿病指南建议胰岛素和GLP-1RA的联合治疗策略，而胰岛素/GLP-1RA固定复方制剂是落实该策略的重要治疗方法。既往临床研究证实，与单用胰岛素相比，胰岛素/GLP-1RA复方制剂降糖效果与之持平甚至更优，且有效控制体重、降低低血糖发生概率。
本次ADA年会公布的、由国内药企自主研发的HR17031，是一款胰岛素联合GLP-1RA的固定复方制剂，采用每日一次的注射方式，作用特点与现有同类产品相似。其Ⅲ期临床试验将需接受胰岛素治疗的T2DM患者随机分组，在统一血糖控制目标下开展对照研究，一组使用HR17031，另一组单用甘精胰岛素。研究结果显示，HR17031组HbA1c较基线下降 1.85%，远高于甘精胰岛素组的1.06%，表明联合方案较单用胰岛素可带来更强的降糖效果；同时该制剂能大幅减轻胰岛素带来的体重增加，且低血糖发生风险也更低。这也进一步验证了，此类固定复方制剂相较于单用胰岛素，在疗效与安全性上都具备突出优势。
Q
《国际糖尿病》：
目前HR 17031已进入上市申请受理阶段，您认为其上市后应用前景如何？
纪立农教授：
作为国产首创基础胰岛素/GLP-1RA固定复方制剂，它精准匹配了临床治疗需求，拥有广阔的应用前景。希望Ⅲ期临床试验的数据能支持该药物顺利获批上市，届时将为众多口服药失效、需要胰岛素干预的糖尿病患者提供更多的治疗选择，帮助患者更有效、安全地管理血糖。
Q
《国际糖尿病》：
在临床中，长病程T2DM患者即使已使用基础胰岛素联合二甲双胍，仍常见血糖控制不达标，并伴随体重增加、低血糖风险和胰岛素剂量持续上调等问题。您当初牵头开展HR17031-302研究时，希望优先回答哪些关键临床问题？
陈莉明教授：
临床中长病程T2DM患者常使用二甲双胍联合基础胰岛素方案，但仍有多数患者血糖难以达标，临床常通过追加胰岛素剂量改善血糖，却继发体重增加、低血糖风险升高等弊端，临床需求未被满足。因此牵头HR17031-302研究，围绕三项临床核心问题开展探索：第一，对比基础胰岛素/GLP-1RA固定复方制剂与甘精胰岛素的降糖效果与安全性；第二，评估复方制剂能否在降糖同时控制体重、规避胰岛素带来的增重不良反应；第三，依托全国61家中心、393例受试者的大样本本土研究，为国产原研基础胰岛素/GLP-1RA固定复方用于长病程血糖不达标患者提供高质量的中国循证依据。
Q
《国际糖尿病》：
就本次ADA公布的结果而言，您认为哪些疗效、安全性或代谢相关指标值得临床医生重点解读？这些结果对我国“基础胰岛素改善血糖不够理想”的T2DM患者，能够带来哪些可落实的诊疗改变？
陈莉明教授：
本届ADA发布的HR17031-302研究四项核心指标值得关注：①降糖优势突出，治疗26周时HR17031组HbA1c降幅达1.53%，甘精胰岛素组仅下降0.25%；②达标率显著提升，受试组HbA1c＜7.0%达标率近50%，对照组仅10.7%；同时HbA1c达标且无增重的患者占比为29.4%，远高于对照组3.6%，组间差异为25.9%（单侧P＜0.0001）；③代谢获益明确，试验组治疗后体重小幅下降，而传统胰岛素组增重，组间差异达1.41 kg，实现降糖不增重；④HR17031组胰岛素用量更少、低血糖风险更低，全程无严重低血糖，安全性好。
基于上述结果，针对二甲双胍联合基础胰岛素控糖不佳的长病程T2DM患者，可选择基础胰岛素/GLP1RA固定复方作为升级方案，在强效降糖的同时控制体重、减少低血糖风险，优化长病程糖尿病的全程管理方案。
研究概览
（一）HR17031-301研究[2]：
聚焦二甲双胍单药或联合一种口服降糖药失效的T2DM
目的：
评估HR17031在二甲双胍单药或联合一种口服降糖药血糖控制不佳的T2DM患者中的有效性与安全性。
方法：
该研究为多中心、随机、开放标签、达标治疗Ⅲ期临床试验，纳入患者为18~75岁、体重指数（BMI）20~40 kg/m2、确诊T2DM≥3个月、基线HbA1c 7.5%~11.0%，且稳定使用二甲双胍（每日剂量≥1500 mg或最大耐受剂量≥1000 mg）或联合一种其他口服降糖药治疗至少3个月。
研究分为开放标签治疗期（0~26周）和延长治疗期（26~52周）。受试者按1:1随机分至HR17031组、甘精胰岛素组，每日一次皮下给药（图1）。主要终点为治疗26周HbA1c较基线变化。
图1. 研究设计
结果：
研究随机纳入401例符合条件的受试者，其中400例接受至少一次研究药物，376例完成治疗。治疗组与对照组基线特征均衡。
1.HbA1c显著降低1.85%：治疗26周，HR17031组HbA1c降幅达-1.85%，显著优于甘精胰岛素组的-1.06%（单侧P<0.001，图2）。
图2. 基线至26周HbA1c较基线变化
2.血糖综合达标率显著提高：HR17031组HbA1c＜7.0%达标率66.8%，远高于对照组38.7%；HbA1c≤6.5%达标率50.5%，显著高于对照组17.6%。在降糖达标且不增体重、无低血糖复合终点上，HR17031优势同样突出（P<0.001，图3）。
3.控体重、节省胰岛素、改善空腹血糖：相比甘精胰岛素，HR17031可显著减少1.29 kg的体重增加（P<0.001）；同时显著降低日均胰岛素用量7.4 U（单侧P<0.001），空腹血糖、7点自测平均血糖改善更明显（图4）。
图4. 基线至26周体重、胰岛素用量及其他血糖指标较基线变化
4.安全性良好：两组整体不良事件发生率相近（81.6% vs. 82.4%），多为轻中度；HR17031组2/3级低血糖发生率仅2.0%，低于甘精胰岛素组4.0%。常见胃肠道反应轻微可控，未出现新增安全风险。
（二）HR17031-302研究[3]：
聚焦基础胰岛素联合二甲双胍±其他口服降糖药失效的T2DM
目的：
评估HR17031在基础胰岛素联合二甲双胍±其他口服降糖药治疗血糖仍控制不佳的T2DM患者中的有效性与安全性。
方法：
该研究为多中心、随机、开放标签、平行分组、达标治疗Ⅲ期临床试验。入组标准：T2DM病程≥90天，基线HbA1c 7.5%~10.5%；已稳定使用基础胰岛素（日剂量20~40 U）+二甲双胍（≥1500 mg/d或最大耐受剂量≥1000 mg/d）±其他口服降糖药60天以上。两组均按空腹血糖4.0~5.6 mmol/L目标梯度滴定剂量，最大剂量不超过50 U/日，HR17031起始剂量为16 U/d（图5）。主要终点为治疗26周HbA1c较基线变化。
结果
研究共纳入全国61家中心393例T2DM患者，平均病程超过12年，基线HbA1c 8.5%。两组基线特征均衡。
1.HbA1c显著降低1.53%：治疗26周，HR17031组HbA1c降幅达-1.53%，甘精胰岛素组仅-0.25%，组间差值高达-1.29%（P<0.0001，图6）。
图6. 基线至26周HbA1c较基线变化
2.血糖达标率更高：HR17031组HbA1c＜7.0%、≤6.5%达标率分别为48.7%、34.0%，显著高于甘精胰岛素组（P<0.0001，图7），提示其在长病程、胰岛素治疗失效人群中获益尤为明显。
图7. 26周时HbA1c达标率
3.控体重、节省胰岛素：与甘精胰岛素组相比，HR17031组具有更优的体重控制优势（-0.06 vs. +1.35 kg），日均胰岛素用量显著降低6.7 U（29.9 vs. 36.6 U），空腹血糖降幅也显著更优（-2.05 vs. -0.68 mmol/L，），均P<0.0001（图8）。
图8. 26周时体重、胰岛素用量及空腹血糖较基线变化
4.安全性良好：两组不良事件发生率相当。HR17031组低血糖发生率32.3%，低于甘精胰岛素组53.3%，无3级严重低血糖。轻中度胃肠道反应、脂肪酶升高较为常见。
总结
本次ADA公布的两项Ⅲ期临床研究充分证实，HR17031作为中国首个原研基础胰岛素/GLP-1RA固定复方制剂，无论对于口服降糖药控制不佳，还是基础胰岛素联合口服降糖药治疗失效的T2DM患者，均具备强效降糖、更高血糖达标率、显著控体重、节省胰岛素剂量的优势，且安全性可耐受。
作为立足中国人群研发的本土创新复方药物，HR17031已获国家食品药品监督管理局上市申请受理，一经获批，将为我国不同病程、不同治疗阶段的T2DM患者提供更优的升级治疗方案，从而助力糖尿病规范化诊疗水平提升。
数据来源
1.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139.
2.Ji L, et al. Benefits of HR17031 versus Insulin Glargine in Patients with Type 2 Diabetes Uncontrolled on Metformin with/without One Other Oral Antidiabetic Drug. ADA 2026, Abstact: 1681-P.
3.Chen L, et al. Benefits of HR17031 versus (vs) insulin Glargine (iGlar) in patients (pts) with type 2 diabetes (T2D) uncontrolled on basal insulin (BI) and metformin. ADA 2026, Abstact: 1712-P. 2 comments
HR17031-301研究由北京大学人民医院纪立农教授牵头完成，聚焦口服降糖药疗效欠佳的2型糖尿病（T2DM）人群，探索HR17031相较于传统基础胰岛素的应用价值，为临床早期用药提供新选择。
HR17031-302研究由天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授牵头完成，直面临床痛点：众多T2DM患者使用基础胰岛素联合二甲双胍后，仍面临糖化血红蛋白（HbA1c）不达标、体重增加、胰岛素用量偏高等临床难题，而HR17031有望破解现存治疗困境。
立足前沿研究，洞察临床趋势。本刊特邀两位领军专家，全方位解读研究成果，共同展望这款创新复方制剂引领糖尿病治疗迈入全新阶段。
专家访谈
《国际糖尿病》：
T2DM患者经口服降糖药治疗后，若血糖仍控制不佳，启动胰岛素治疗时，往往容易出现体重增加、低血糖风险升高等问题。结合国内CDS指南[1]，此类人群可选用胰岛素与GLP-1RA固定复方制剂。想请您解读一下，本届ADA年会发布的HR17031 Ⅲ期研究，能为口服降糖药失效的患者带来哪些临床获益？相较单纯胰岛素或自由联合，这款固定复方制剂又具备哪些独特优势？
纪立农教授：
结合国内外T2DM相关指南治疗路径，对于口服降糖药疗效不佳的T2DM患者可以联合注射降糖治疗，包括胰岛素、GLP-1RA或胰岛素/GLP-1类药物。临床上，对于需要考虑胰岛素治疗的患者，糖尿病指南建议胰岛素和GLP-1RA的联合治疗策略，而胰岛素/GLP-1RA固定复方制剂是落实该策略的重要治疗方法。既往临床研究证实，与单用胰岛素相比，胰岛素/GLP-1RA复方制剂降糖效果与之持平甚至更优，且有效控制体重、降低低血糖发生概率。
本次ADA年会公布的、由国内药企自主研发的HR17031，是一款胰岛素联合GLP-1RA的固定复方制剂，采用每日一次的注射方式，作用特点与现有同类产品相似。其Ⅲ期临床试验将需接受胰岛素治疗的T2DM患者随机分组，在统一血糖控制目标下开展对照研究，一组使用HR17031，另一组单用甘精胰岛素。研究结果显示，HR17031组HbA1c较基线下降 1.85%，远高于甘精胰岛素组的1.06%，表明联合方案较单用胰岛素可带来更强的降糖效果；同时该制剂能大幅减轻胰岛素带来的体重增加，且低血糖发生风险也更低。这也进一步验证了，此类固定复方制剂相较于单用胰岛素，在疗效与安全性上都具备突出优势。
Q
《国际糖尿病》：
目前HR 17031已进入上市申请受理阶段，您认为其上市后应用前景如何？
纪立农教授：
作为国产首创基础胰岛素/GLP-1RA固定复方制剂，它精准匹配了临床治疗需求，拥有广阔的应用前景。希望Ⅲ期临床试验的数据能支持该药物顺利获批上市，届时将为众多口服药失效、需要胰岛素干预的糖尿病患者提供更多的治疗选择，帮助患者更有效、安全地管理血糖。
Q
《国际糖尿病》：
在临床中，长病程T2DM患者即使已使用基础胰岛素联合二甲双胍，仍常见血糖控制不达标，并伴随体重增加、低血糖风险和胰岛素剂量持续上调等问题。您当初牵头开展HR17031-302研究时，希望优先回答哪些关键临床问题？
陈莉明教授：
临床中长病程T2DM患者常使用二甲双胍联合基础胰岛素方案，但仍有多数患者血糖难以达标，临床常通过追加胰岛素剂量改善血糖，却继发体重增加、低血糖风险升高等弊端，临床需求未被满足。因此牵头HR17031-302研究，围绕三项临床核心问题开展探索：第一，对比基础胰岛素/GLP-1RA固定复方制剂与甘精胰岛素的降糖效果与安全性；第二，评估复方制剂能否在降糖同时控制体重、规避胰岛素带来的增重不良反应；第三，依托全国61家中心、393例受试者的大样本本土研究，为国产原研基础胰岛素/GLP-1RA固定复方用于长病程血糖不达标患者提供高质量的中国循证依据。
Q
《国际糖尿病》：
就本次ADA公布的结果而言，您认为哪些疗效、安全性或代谢相关指标值得临床医生重点解读？这些结果对我国“基础胰岛素改善血糖不够理想”的T2DM患者，能够带来哪些可落实的诊疗改变？
陈莉明教授：
本届ADA发布的HR17031-302研究四项核心指标值得关注：①降糖优势突出，治疗26周时HR17031组HbA1c降幅达1.53%，甘精胰岛素组仅下降0.25%；②达标率显著提升，受试组HbA1c＜7.0%达标率近50%，对照组仅10.7%；同时HbA1c达标且无增重的患者占比为29.4%，远高于对照组3.6%，组间差异为25.9%（单侧P＜0.0001）；③代谢获益明确，试验组治疗后体重小幅下降，而传统胰岛素组增重，组间差异达1.41 kg，实现降糖不增重；④HR17031组胰岛素用量更少、低血糖风险更低，全程无严重低血糖，安全性好。
基于上述结果，针对二甲双胍联合基础胰岛素控糖不佳的长病程T2DM患者，可选择基础胰岛素/GLP1RA固定复方作为升级方案，在强效降糖的同时控制体重、减少低血糖风险，优化长病程糖尿病的全程管理方案。
研究概览
（一）HR17031-301研究[2]：
聚焦二甲双胍单药或联合一种口服降糖药失效的T2DM
目的：
评估HR17031在二甲双胍单药或联合一种口服降糖药血糖控制不佳的T2DM患者中的有效性与安全性。
方法：
该研究为多中心、随机、开放标签、达标治疗Ⅲ期临床试验，纳入患者为18~75岁、体重指数（BMI）20~40 kg/m2、确诊T2DM≥3个月、基线HbA1c 7.5%~11.0%，且稳定使用二甲双胍（每日剂量≥1500 mg或最大耐受剂量≥1000 mg）或联合一种其他口服降糖药治疗至少3个月。
研究分为开放标签治疗期（0~26周）和延长治疗期（26~52周）。受试者按1:1随机分至HR17031组、甘精胰岛素组，每日一次皮下给药（图1）。主要终点为治疗26周HbA1c较基线变化。
图1. 研究设计
结果：
研究随机纳入401例符合条件的受试者，其中400例接受至少一次研究药物，376例完成治疗。治疗组与对照组基线特征均衡。
1.HbA1c显著降低1.85%：治疗26周，HR17031组HbA1c降幅达-1.85%，显著优于甘精胰岛素组的-1.06%（单侧P<0.001，图2）。
图2. 基线至26周HbA1c较基线变化
2.血糖综合达标率显著提高：HR17031组HbA1c＜7.0%达标率66.8%，远高于对照组38.7%；HbA1c≤6.5%达标率50.5%，显著高于对照组17.6%。在降糖达标且不增体重、无低血糖复合终点上，HR17031优势同样突出（P<0.001，图3）。
3.控体重、节省胰岛素、改善空腹血糖：相比甘精胰岛素，HR17031可显著减少1.29 kg的体重增加（P<0.001）；同时显著降低日均胰岛素用量7.4 U（单侧P<0.001），空腹血糖、7点自测平均血糖改善更明显（图4）。
图4. 基线至26周体重、胰岛素用量及其他血糖指标较基线变化
4.安全性良好：两组整体不良事件发生率相近（81.6% vs. 82.4%），多为轻中度；HR17031组2/3级低血糖发生率仅2.0%，低于甘精胰岛素组4.0%。常见胃肠道反应轻微可控，未出现新增安全风险。
（二）HR17031-302研究[3]：
聚焦基础胰岛素联合二甲双胍±其他口服降糖药失效的T2DM
目的：
评估HR17031在基础胰岛素联合二甲双胍±其他口服降糖药治疗血糖仍控制不佳的T2DM患者中的有效性与安全性。
方法：
该研究为多中心、随机、开放标签、平行分组、达标治疗Ⅲ期临床试验。入组标准：T2DM病程≥90天，基线HbA1c 7.5%~10.5%；已稳定使用基础胰岛素（日剂量20~40 U）+二甲双胍（≥1500 mg/d或最大耐受剂量≥1000 mg/d）±其他口服降糖药60天以上。两组均按空腹血糖4.0~5.6 mmol/L目标梯度滴定剂量，最大剂量不超过50 U/日，HR17031起始剂量为16 U/d（图5）。主要终点为治疗26周HbA1c较基线变化。
图5. 研究设计
结果
研究共纳入全国61家中心393例T2DM患者，平均病程超过12年，基线HbA1c 8.5%。两组基线特征均衡。
1.HbA1c显著降低1.53%：治疗26周，HR17031组HbA1c降幅达-1.53%，甘精胰岛素组仅-0.25%，组间差值高达-1.29%（P<0.0001，图6）。
图6. 基线至26周HbA1c较基线变化
2.血糖达标率更高：HR17031组HbA1c＜7.0%、≤6.5%达标率分别为48.7%、34.0%，显著高于甘精胰岛素组（P<0.0001，图7），提示其在长病程、胰岛素治疗失效人群中获益尤为明显。
图7. 26周时HbA1c达标率
3.控体重、节省胰岛素：与甘精胰岛素组相比，HR17031组具有更优的体重控制优势（-0.06 vs. +1.35 kg），日均胰岛素用量显著降低6.7 U（29.9 vs. 36.6 U），空腹血糖降幅也显著更优（-2.05 vs. -0.68 mmol/L，），均P<0.0001（图8）。
图8. 26周时体重、胰岛素用量及空腹血糖较基线变化
4.安全性良好：两组不良事件发生率相当。HR17031组低血糖发生率32.3%，低于甘精胰岛素组53.3%，无3级严重低血糖。轻中度胃肠道反应、脂肪酶升高较为常见。
总结
本次ADA公布的两项Ⅲ期临床研究充分证实，HR17031作为中国首个原研基础胰岛素/GLP-1RA固定复方制剂，无论对于口服降糖药控制不佳，还是基础胰岛素联合口服降糖药治疗失效的T2DM患者，均具备强效降糖、更高血糖达标率、显著控体重、节省胰岛素剂量的优势，且安全性可耐受。
作为立足中国人群研发的本土创新复方药物，HR17031已获国家食品药品监督管理局上市申请受理，一经获批，将为我国不同病程、不同治疗阶段的T2DM患者提供更优的升级治疗方案，从而助力糖尿病规范化诊疗水平提升。
数据来源
1.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139.
2.Ji L, et al. Benefits of HR17031 versus Insulin Glargine in Patients with Type 2 Diabetes Uncontrolled on Metformin with/without One Other Oral Antidiabetic Drug. ADA 2026, Abstact: 1681-P.
3.Chen L, et al. Benefits of HR17031 versus (vs) insulin Glargine (iGlar) in patients (pts) with type 2 diabetes (T2D) uncontrolled on basal insulin (BI) and metformin. ADA 2026, Abstact: 1712-P. 2 comments
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