引言：近日，南昌大学第一附属医院刘建英教授团队原创性研究“Real-world effectiveness and safety of finerenone in diabetic kidney disease with preserved eGFR: a retrospective study in China”正式在线发表于BMC Nephrology[1]。该研究首次探究非奈利酮在中国肾功能保留糖尿病肾病（DKD）人群中的真实世界疗效与安全性，填补了非奈利酮国际大型随机对照试验（RCT）中早期DKD患者[估算肾小球滤过率（eGFR）≥90 ml/(min·1.73m2)]的证据不足，为我国DKD早期精准干预提供了高级别循证医学依据。
一、研究设计
该研究为单中心、回顾性、观察性研究，纳入2023年3月~2024年4月于南昌大学第一附属医院就诊并应用非奈利酮的127例DKD患者。在排除其他非糖尿病相关慢性肾脏病（CKD）后，满足以下任一条件即可纳入研究：
（1）在过去3～6个月内3次检测中至少2次尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥30 mg/g，或尿白蛋白排泄率≥30 mg/24 h（≥20 μg/min）；
（2）eGFR持续3个月以上＜60 ml/(min·1.73m2)；
（3）肾活检病理结果符合DKD特征性病理改变。
本研究的主要终点为非奈利酮使用后UACR较基线的变化，次要终点包括尿微量白蛋白（mALB）、尿蛋白半定量检测、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）的变化，同时评估eGFR、血肌酐、血钾等安全性指标。
二、基线特征
基线资料显示，患者平均年龄为57.57岁，糖尿病病程均值为9.05年；基线平均eGFR 85.99 ml/(min·1.73m2)，其中49.6%的患者eGFR≥90 ml/(min·1.73m2)、处于肾功能完全保留状态；基线中位UACR为100 mg/g， 77.2%的患者为A2期微量白蛋白尿阶段（UACR 30~300 mg/g）。
临床合并用药情况，79.5%联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、46.5%联合肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）、33.1%联合胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。
三、研究结果
01、（一）UACR降幅：起效迅速、疗效持久；肾功能保留者获益更明显
非奈利酮治疗首月，患者UACR即自基线的中位值100 mg/g降至59 mg/g，3个月和6个月分别进一步降至48 mg/g和43 mg/g，1个月、3个月的降幅具有显著统计学差异（P＜0.001）；经末次观测值结转法（LOCF）敏感性分析证实，治疗6个月的UACR降幅仍有显著统计学意义（P＜0.001）。同时，基线中位mALB为131 mg/L，治疗1、3、6个月分别降至61 mg/L、41 mg/L、40 mg/L（P1个月<0.001，P3个月=0.003；P6个月=0.087），同步验证白蛋白尿降低的良好疗效（图1）。
图1. 基线至6个月内UACR和mALB的变化
分层分析显示，大量白蛋白尿（A3期）患者UACR相对降幅更大，非奈利酮治疗1、3、6个月降幅高达44%、58%、53%（P均＜0.0001），提示对于大量蛋白尿患者，非奈利酮能迅速且大幅度地“削峰”，打破疾病快速进展势头；微量白蛋白尿（A2期）患者1、3、6月UACR平均降幅为35%、34%、15%（P1个月、P3个月均＜0.001），虽降幅不及A3期患者，但其绝对值更低，提示微量白蛋白阶段是实现“UACR正常化”的核心人群。eGFR＜90 ml/(min·1.73m2)的患者治疗1、3、6个月UACR降幅分别为33%、38%、13%（1、3个月P＜0.001），而eGFR≥90 ml/(min·1.73m2)的肾功能保留患者中，3个治疗时间点UACR平均降幅可达40%、39%、34%（P均＜0.05），获益更为明确（图2）。
图2. 基于UACR、eGFR分层分析
02、UACR分级降低：非奈利酮治疗促进UACR定量与定性双重正常化
图3. UACR分期及尿蛋白半定量结果变化
03、NAG显著降低：非奈利酮改善早期DKD肾小管间质损伤
尿NAG为肾小管间质损伤标志物，可代表早期敏感的肾小管损伤。本研究中，非奈利酮治疗6个月后尿NAG显著下降（P=0.001），提示非奈利酮可能通过阻断MR过度激活相关的炎症纤维化通路，改善早期肾小管亚临床损伤（图4）。
图4. 尿NAG变化
04、疗效呈剂量依赖性
95.3%患者起始非奈利酮剂量为10 mg/d，4.7%起始20 mg/d。在起始10 mg/d的患者中，26例后续进行了剂量上调，其中1例上调至15 mg/d，25例上调至20 mg/d。进行剂量上调者的UACR、mALB均较未上调者有显著的进一步下降（P<0.001）。
安全性评估显示，用药初期eGFR、血肌酐、尿素氮呈一过性轻微升高，后续逐步回落，属于肾脏血流动力学良性调控反应，并非药物肾损伤； 高钾血症发生率仅2.4%，仅1例因1个月内eGFR降幅超30%停药，整体不良事件率仅3.15%，长期用药安全可控。
专家点评：
刘建英 教授
本研究聚焦于eGFR保留的早期DKD关键临床空白，弥补了国际大型RCT多排除eGFR≥90 ml/(min·1.73m2）早期人群的局限，为中国DKD早期精准诊疗提供了高级别循证证据。当前DKD已成为终末期肾病首要病因，2026版ADA指南明确提出[2]，2型糖尿病合并CKD患者只要UACR≥30 mg/g，无论eGFR水平如何均应尽早干预。本研究纳入近半数肾功能完全保留、超七成处于A2期微量白蛋白尿的早中期DKD患者，结果证实，非奈利酮可持续显著降低UACR、mALB及肾小管损伤标志物NAG，以及实现良好的UACR分期降级和尿常规转阴，这充分印证DKD无需等待肾功能下降，仅存在微量白蛋白尿阶段即可早期启动非奈利酮干预，从而减少远期心肾事件风险。
从机制层面分析，非奈利酮作为高选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），可精准靶向肾脏、心脏、血管内皮等多组织广泛表达的盐皮质激素受体（MR），通过抑制MR过度激活，强效发挥抗炎、抗纤维化效应，现已成为2型糖尿病相关CKD的一线标准治疗方案。
本研究证实，非奈利酮可显著降低mALB及尿NAG水平，展现出肾小球+肾小管全程双重保护作用。其中，mALB是诊断糖尿病肾小球微血管病变最早、最敏感的指标之一；尿NAG则是评估肾小管间质损伤的特异性标志物，其水平升高与大量白蛋白尿发生、疾病进展密切相关[3]。临床研究已明确，肾小管亚临床损伤往往早于eGFR数值下降，是DKD早期隐匿病变的重要预警信号[4]。这进一步验证，非奈利酮不仅能减轻肾小球渗漏、降低蛋白尿，更可有效修复早期肾小管间质损伤，也凸显了早期阻断MR过度活化、及早保护肾脏结构完整性的重要性，从源头抑制炎症纤维化级联反应，进而全面降低远期心肾不良事件风险。
本研究存在一定局限性，比如无对照组、样本量有限、未能完整获取既往SGLT2i/RASi等肾保护药物的使用时长与方案、各随访时间点存在部分数据缺失等。未来需开展更大样本、更长随访周期的真实世界研究，进一步探索非奈利酮对DKD患者远期肾脏、心血管结局的影响。
章燕 副主任医师
MR过度激活通过诱发肾脏炎症、氧化应激及间质纤维化，在DKD进展中扮演核心角色。非奈利酮作为非甾体选择性MR拮抗剂，可有效阻断上述病理进程。值得强调的是，非奈利酮与RASi、SGLT2i形成“血流动力学调控+炎症纤维化阻断”的双重保护网，实现机制互补。本研究中79.5%联合SGLT2i、46.5%联合RASi，在如此高比例联合用药背景下，非奈利酮仍展现独立的UACR降幅和NAG改善效应，提示其具有不依赖于血流动力学调控的独立获益路径。在剂量-疗效层面，ARTS-DN研究证实非奈利酮降尿蛋白疗效与剂量呈正相关[5]，本研究结果与之高度契合。
值得关注的是，本研究95.3%患者起始10 mg/d，但后续剂量上调者的UACR和mALB均较未上调者显著进一步下降（P<0.001）。真实世界中“低剂量起始、长期维持”现象普遍，本研究高钾血症发生率仅2.4%，远低于传统甾体MRA，结合FIDELITY亚组分析显示SGLT2i可进一步降低高钾风险，积极上调至20 mg/d具有良好安全性基础。建议建立“起始10 mg→4周评估血钾/eGFR→若无禁忌上调至20 mg”的阶梯式剂量优化路径。
此外，本研究中eGFR≥90 ml/（min·1.73m2）患者的UACR降幅不仅更大且更持久，提示肾功能保留的早期DKD患者肾脏尚处于“可逆窗口期”，MR阻断能够更有效逆转亚临床损伤，而非仅仅延缓已发生结构性损害的进展速度。
综上，该研究立足中国人群真实临床场景，为DKD早期靶向干预、联合用药、剂量优化建立了实践标准，对内分泌及肾内科临床规范化诊疗具有重要引领意义。未来需进一步验证“非奈利酮+SGLT2i+GLP-1RA”三联方案的协同效应。
专家简介
南昌大学第一附属医院主任医师 教授 主席专家
中国医师协会内分泌代谢科医师分会第四 、第五届委员会常委
中华医学会内分泌学分会第九～⼗⼀届委员会委员
中国健康促进与教育协会糖尿病教育与管理分会常委
中国康复医学会糖尿病预防和康复委员会常委
⽩求恩精神研究会内分泌与糖尿病学分会常务理事
中华预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会委员
中国⽼年学和⽼年医学学会基层慢病防治管理分会常委
中国⼥医师协会内分泌与糖尿病分会常委
江⻄省内分泌学分会前任主任委员
江⻄省医师协会内分泌代谢分会副会⻓
《中华糖尿病杂志》、《糖尿病临床》、《药物评价》等杂志编委
南昌大学第一附属医院内分泌代谢科
副主任医师、优秀青年教师、硕士研究生导师
中华内分泌学会免疫学组委员
中国医师协会内分泌代谢科医师分会内分泌罕见病学组委员
江西省整合医学学会内分泌与糖尿病学分会委员
主持或参与多项国家级及省级自然科学基金、卫生计生委基金
发表SCI和中文核心论文10余篇
Journal of Diabetes Investigation期刊审稿人
1.Xu Y, et al.BMC Nephrol . 2026 May 12. doi: 10.1186/s12882-026-05035-4. Online ahead of print.
2.American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes. Diabetes Care. 2026; 49(Suppl. 1): S1-S377. https://doi.org/10.2337/dc26-S011
3.dos Santos Bitencourt A, et al. International Urology and Nephrology. 2024; 56(5): 1651-1661.
4.Qin Y,et al. Ther Adv Endocrinol Metab. 2019; 10: 2042018819891110.
5.Bakris GL,et al. Jama. 2015; 314(9): 884-94. 2 comments
一、研究设计
该研究为单中心、回顾性、观察性研究，纳入2023年3月~2024年4月于南昌大学第一附属医院就诊并应用非奈利酮的127例DKD患者。在排除其他非糖尿病相关慢性肾脏病（CKD）后，满足以下任一条件即可纳入研究：
（1）在过去3～6个月内3次检测中至少2次尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥30 mg/g，或尿白蛋白排泄率≥30 mg/24 h（≥20 μg/min）；
（2）eGFR持续3个月以上＜60 ml/(min·1.73m2)；
（3）肾活检病理结果符合DKD特征性病理改变。
本研究的主要终点为非奈利酮使用后UACR较基线的变化，次要终点包括尿微量白蛋白（mALB）、尿蛋白半定量检测、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）的变化，同时评估eGFR、血肌酐、血钾等安全性指标。
二、基线特征
基线资料显示，患者平均年龄为57.57岁，糖尿病病程均值为9.05年；基线平均eGFR 85.99 ml/(min·1.73m2)，其中49.6%的患者eGFR≥90 ml/(min·1.73m2)、处于肾功能完全保留状态；基线中位UACR为100 mg/g， 77.2%的患者为A2期微量白蛋白尿阶段（UACR 30~300 mg/g）。
临床合并用药情况，79.5%联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、46.5%联合肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）、33.1%联合胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。
三、研究结果
01、（一）UACR降幅：起效迅速、疗效持久；肾功能保留者获益更明显
非奈利酮治疗首月，患者UACR即自基线的中位值100 mg/g降至59 mg/g，3个月和6个月分别进一步降至48 mg/g和43 mg/g，1个月、3个月的降幅具有显著统计学差异（P＜0.001）；经末次观测值结转法（LOCF）敏感性分析证实，治疗6个月的UACR降幅仍有显著统计学意义（P＜0.001）。同时，基线中位mALB为131 mg/L，治疗1、3、6个月分别降至61 mg/L、41 mg/L、40 mg/L（P1个月<0.001，P3个月=0.003；P6个月=0.087），同步验证白蛋白尿降低的良好疗效（图1）。
图1. 基线至6个月内UACR和mALB的变化
分层分析显示，大量白蛋白尿（A3期）患者UACR相对降幅更大，非奈利酮治疗1、3、6个月降幅高达44%、58%、53%（P均＜0.0001），提示对于大量蛋白尿患者，非奈利酮能迅速且大幅度地“削峰”，打破疾病快速进展势头；微量白蛋白尿（A2期）患者1、3、6月UACR平均降幅为35%、34%、15%（P1个月、P3个月均＜0.001），虽降幅不及A3期患者，但其绝对值更低，提示微量白蛋白阶段是实现“UACR正常化”的核心人群。eGFR＜90 ml/(min·1.73m2)的患者治疗1、3、6个月UACR降幅分别为33%、38%、13%（1、3个月P＜0.001），而eGFR≥90 ml/(min·1.73m2)的肾功能保留患者中，3个治疗时间点UACR平均降幅可达40%、39%、34%（P均＜0.05），获益更为明确（图2）。
图2. 基于UACR、eGFR分层分析
02、UACR分级降低：非奈利酮治疗促进UACR定量与定性双重正常化
随访6个月结果显示，68.8%的大量白蛋白尿患者实现分期降低，即UACR由A3期降级为A2/A1期，42.3%的微量白蛋白尿患者实现“转阴”，即UACR由A2期转为正常A1期。整体队列的白蛋白尿转阴率为35.6%（UACR自A2/A3期转为正常A1期）（图3），提示非奈利酮不仅可以降低白蛋白尿指标水平，更可以逆转分期，进一步实现疾病进程的重塑。
图3. UACR分期及尿蛋白半定量结果变化
03、NAG显著降低：非奈利酮改善早期DKD肾小管间质损伤
尿NAG为肾小管间质损伤标志物，可代表早期敏感的肾小管损伤。本研究中，非奈利酮治疗6个月后尿NAG显著下降（P=0.001），提示非奈利酮可能通过阻断MR过度激活相关的炎症纤维化通路，改善早期肾小管亚临床损伤（图4）。
图4. 尿NAG变化
04、疗效呈剂量依赖性
95.3%患者起始非奈利酮剂量为10 mg/d，4.7%起始20 mg/d。在起始10 mg/d的患者中，26例后续进行了剂量上调，其中1例上调至15 mg/d，25例上调至20 mg/d。进行剂量上调者的UACR、mALB均较未上调者有显著的进一步下降（P<0.001）。
图5. 剂量调整前后UACR、mALB变化
安全性评估显示，用药初期eGFR、血肌酐、尿素氮呈一过性轻微升高，后续逐步回落，属于肾脏血流动力学良性调控反应，并非药物肾损伤； 高钾血症发生率仅2.4%，仅1例因1个月内eGFR降幅超30%停药，整体不良事件率仅3.15%，长期用药安全可控。
专家点评：
刘建英 教授
本研究聚焦于eGFR保留的早期DKD关键临床空白，弥补了国际大型RCT多排除eGFR≥90 ml/(min·1.73m2）早期人群的局限，为中国DKD早期精准诊疗提供了高级别循证证据。当前DKD已成为终末期肾病首要病因，2026版ADA指南明确提出[2]，2型糖尿病合并CKD患者只要UACR≥30 mg/g，无论eGFR水平如何均应尽早干预。本研究纳入近半数肾功能完全保留、超七成处于A2期微量白蛋白尿的早中期DKD患者，结果证实，非奈利酮可持续显著降低UACR、mALB及肾小管损伤标志物NAG，以及实现良好的UACR分期降级和尿常规转阴，这充分印证DKD无需等待肾功能下降，仅存在微量白蛋白尿阶段即可早期启动非奈利酮干预，从而减少远期心肾事件风险。
从机制层面分析，非奈利酮作为高选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），可精准靶向肾脏、心脏、血管内皮等多组织广泛表达的盐皮质激素受体（MR），通过抑制MR过度激活，强效发挥抗炎、抗纤维化效应，现已成为2型糖尿病相关CKD的一线标准治疗方案。
本研究证实，非奈利酮可显著降低mALB及尿NAG水平，展现出肾小球+肾小管全程双重保护作用。其中，mALB是诊断糖尿病肾小球微血管病变最早、最敏感的指标之一；尿NAG则是评估肾小管间质损伤的特异性标志物，其水平升高与大量白蛋白尿发生、疾病进展密切相关[3]。临床研究已明确，肾小管亚临床损伤往往早于eGFR数值下降，是DKD早期隐匿病变的重要预警信号[4]。这进一步验证，非奈利酮不仅能减轻肾小球渗漏、降低蛋白尿，更可有效修复早期肾小管间质损伤，也凸显了早期阻断MR过度活化、及早保护肾脏结构完整性的重要性，从源头抑制炎症纤维化级联反应，进而全面降低远期心肾不良事件风险。
本研究存在一定局限性，比如无对照组、样本量有限、未能完整获取既往SGLT2i/RASi等肾保护药物的使用时长与方案、各随访时间点存在部分数据缺失等。未来需开展更大样本、更长随访周期的真实世界研究，进一步探索非奈利酮对DKD患者远期肾脏、心血管结局的影响。
章燕 副主任医师
MR过度激活通过诱发肾脏炎症、氧化应激及间质纤维化，在DKD进展中扮演核心角色。非奈利酮作为非甾体选择性MR拮抗剂，可有效阻断上述病理进程。值得强调的是，非奈利酮与RASi、SGLT2i形成“血流动力学调控+炎症纤维化阻断”的双重保护网，实现机制互补。本研究中79.5%联合SGLT2i、46.5%联合RASi，在如此高比例联合用药背景下，非奈利酮仍展现独立的UACR降幅和NAG改善效应，提示其具有不依赖于血流动力学调控的独立获益路径。在剂量-疗效层面，ARTS-DN研究证实非奈利酮降尿蛋白疗效与剂量呈正相关[5]，本研究结果与之高度契合。
值得关注的是，本研究95.3%患者起始10 mg/d，但后续剂量上调者的UACR和mALB均较未上调者显著进一步下降（P<0.001）。真实世界中“低剂量起始、长期维持”现象普遍，本研究高钾血症发生率仅2.4%，远低于传统甾体MRA，结合FIDELITY亚组分析显示SGLT2i可进一步降低高钾风险，积极上调至20 mg/d具有良好安全性基础。建议建立“起始10 mg→4周评估血钾/eGFR→若无禁忌上调至20 mg”的阶梯式剂量优化路径。
此外，本研究中eGFR≥90 ml/（min·1.73m2）患者的UACR降幅不仅更大且更持久，提示肾功能保留的早期DKD患者肾脏尚处于“可逆窗口期”，MR阻断能够更有效逆转亚临床损伤，而非仅仅延缓已发生结构性损害的进展速度。
综上，该研究立足中国人群真实临床场景，为DKD早期靶向干预、联合用药、剂量优化建立了实践标准，对内分泌及肾内科临床规范化诊疗具有重要引领意义。未来需进一步验证“非奈利酮+SGLT2i+GLP-1RA”三联方案的协同效应。
专家简介
南昌大学第一附属医院主任医师 教授 主席专家
中国医师协会内分泌代谢科医师分会第四 、第五届委员会常委
中华医学会内分泌学分会第九～⼗⼀届委员会委员
中国健康促进与教育协会糖尿病教育与管理分会常委
中国康复医学会糖尿病预防和康复委员会常委
⽩求恩精神研究会内分泌与糖尿病学分会常务理事
中华预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会委员
中国⽼年学和⽼年医学学会基层慢病防治管理分会常委
中国⼥医师协会内分泌与糖尿病分会常委
江⻄省内分泌学分会前任主任委员
江⻄省医师协会内分泌代谢分会副会⻓
《中华糖尿病杂志》、《糖尿病临床》、《药物评价》等杂志编委
南昌大学第一附属医院内分泌代谢科
副主任医师、优秀青年教师、硕士研究生导师
中华内分泌学会免疫学组委员
中国医师协会内分泌代谢科医师分会内分泌罕见病学组委员
江西省整合医学学会内分泌与糖尿病学分会委员
主持或参与多项国家级及省级自然科学基金、卫生计生委基金
发表SCI和中文核心论文10余篇
Journal of Diabetes Investigation期刊审稿人
美国梅奥诊所（Mayo clinic）、国际糖尿病中心（IDC）交流访问
1.Xu Y, et al.BMC Nephrol . 2026 May 12. doi: 10.1186/s12882-026-05035-4. Online ahead of print.
2.American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes. Diabetes Care. 2026; 49(Suppl. 1): S1-S377. https://doi.org/10.2337/dc26-S011
3.dos Santos Bitencourt A, et al. International Urology and Nephrology. 2024; 56(5): 1651-1661.
4.Qin Y,et al. Ther Adv Endocrinol Metab. 2019; 10: 2042018819891110.
5.Bakris GL,et al. Jama. 2015; 314(9): 884-94. 2 comments
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