近年来，2型糖尿病（T2DM）管理理念不断跃迁，当前策略强调以患者为中心，基于发病机制进行源头管理，从而实现多维度获益。在这一革新理念下，降糖药物持续创新研发，全球首个基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂——依柯胰岛素司美格鲁肽注射液应运而生。该药可覆盖T2DM多重病理生理机制，在强效降糖的同时降低低血糖风险，兼具体重获益，并进一步简化治疗，为患者带来超越降糖的多重获益。
2026年5月23日，在北大糖尿病论坛（PUDF）期间，围绕基础胰岛素/GLP-1RA周制剂的研发创新及循证获益，中山大学孙逸仙纪念医院李焱教授发表主题演讲，并接受本刊专访，就相关热点问题分享临床洞见。
一、糖尿病管理理念跃迁与降糖药物研发创新
过去30年间，随着研究证据积累以及对疾病认识不断深入，T2DM管理理念发生了重大变迁，从单一的“降糖达标”，逐渐步入“以患者为中心”的多重获益时代，强调多因素综合干预以及针对发病机制的源头管理。
国内外多部指南一致推荐，基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗，可覆盖T2DM多重病理生理机制，协同互补，有助于实现超越降糖的临床获益[1-4]。随着GLP-1RA和基础胰岛素相继步入周制剂时代，依柯胰岛素兼顾疗效、安全性和简便性，司美格鲁肽则在有效降糖的同时带来减重、心肾保护等多重获益，两者进一步联合成为药物研发的全新探索方向。
依柯胰岛素司美格鲁肽作为全球首个基础胰岛素/GLP-1RA周制剂，通过依柯胰岛素与司美格鲁肽的创新联合，成功实现了双组分机制协同。1剂量单位依柯胰岛素司美格鲁肽包含1 U依柯胰岛素和0.0029 mg司美格鲁肽，每支1 ml的预填充注射笔中包含700 U依柯胰岛素和2 mg司美格鲁肽（图1）[5]。
图1. 依柯胰岛素司美格鲁肽实现依柯胰岛素和司美格鲁肽的创新联合
二、基础胰岛素/GLP-1RA周制剂循证概览及解析
全球开展的3期临床试验COMBINE系列研究，在既往使用不同治疗方案的T2DM患者中评估了依柯胰岛素司美格鲁肽的疗效与安全性（图2）[5-8]。
依柯胰岛素司美格鲁肽相较于基础胰岛素周制剂和基础-餐时胰岛素治疗，强效降糖（HbA1c降幅显著优于基础胰岛素周制剂，与基础-餐时胰岛素疗效相当），低血糖发生率更低，具有体重获益，且胰岛素剂量更小，能够实现更优的多维度降糖，HbA1c<7%达标率与复合终点达标率（HbA1c<7%且无体重增加并不伴有临床意义或严重低血糖的患者比例）显著更高[5,7]。
2、既往使用GLP-1RA治疗的T2DM患者（COMBINE 2研究）
依柯胰岛素司美格鲁肽相较于GLP-1RA周制剂治疗，HbA1c降幅更优，HbA1c<7%达标率更高，低血糖发生率相似[6]。
3、既往使用口服降糖药（OAD）治疗的T2DM患者（COMBINE 4研究）
依柯胰岛素司美格鲁肽相较于基础胰岛素日制剂治疗，HbA1c降幅更优，低血糖发生率更低，具有体重获益，胰岛素剂量减少，葡萄糖目标范围内时间（TIR）提升，HbA1c<7%达标率和复合终点达标率（HbA1c<7%且无体重增加并不伴有临床意义或严重低血糖的患者比例）更高[8]。
综上，多项临床研究一致证实，依柯胰岛素司美格鲁肽每周一次给药，强效降糖同时低血糖发生率低，兼具体重获益，助力T2DM患者简化治疗方案，为患者带来多重临床获益（图3）[5-9]。
图3. 依柯胰岛素司美格鲁肽超越降糖，为T2DM患者带来多重获益
专家访谈
《国际糖尿病》
依柯胰岛素司美格鲁肽作为全球首个基础胰岛素/GLP-1RA周制剂，您认为其研发创新如何契合T2DM管理新理念？
李焱教授
在众多创新降糖药中，依柯胰岛素司美格鲁肽首次在一种制剂中实现了基础胰岛素周制剂与GLP-1RA周制剂的创新联合，其药物研发契合T2DM“以患者为中心”管理新理念的三个关键维度：
1、有效性
依柯胰岛素与司美格鲁肽均属于非常强效的降糖药物，依柯胰岛素司美格鲁肽同时包含这两种组分，其中依柯胰岛素可弥补内源性胰岛素分泌不足，提供平稳持久的基础胰岛素覆盖，确保全天空腹血糖稳定[10]；司美格鲁肽以葡萄糖浓度依赖方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素释放、延缓胃排空并增加饱腹感，带来降糖、减重及心血管代谢等多重效应[3,11-13]。两种组分通过机制互补、协同增效，覆盖T2DM多重病理生理缺陷，可为患者提供强效降糖作用。
2、安全性
创新药物的不良反应需在可接受范围内。依柯胰岛素与司美格鲁肽联合，在增强降糖疗效的同时还有助于减少副作用，GLP-1RA的加入可减少机体对基础胰岛素的需求，从而降低胰岛素治疗带来的体重增加、低血糖等不良事件风险。
3、依从性
即使再有效的治疗方法，如果患者不能长期执行，那就是最糟糕的治疗。方案的简便性直接影响患者长期依从性和生活质量。依柯胰岛素司美格鲁肽每周一次注射，减轻注射负担，极大提高患者治疗依从性[7]，为T2DM管理提供了一个有力工具。
《国际糖尿病》
基于COMBINE系列研究并结合临床实际情况，您认为依柯胰岛素司美格鲁肽的应用能为T2DM患者带来哪些具体临床获益？
李焱教授
基于已发布的4项主要3期临床研究（COMBINE 1~4），依柯胰岛素司美格鲁肽在T2DM的不同治疗阶段均展现出显著临床获益，包括多维度强效降糖（全面改善HbA1c、空腹及餐后血糖）、低血糖风险低、体重获益和简化方案（图3）[5-9,14]。
开展这4项临床试验的目的和初衷各有不同，从不同角度为临床带来重要启示。其中，COMBINE 1和2旨在满足监管机构对复方制剂上市的要求，证明依柯胰岛素司美格鲁肽疗效优于单组分药物，其结果支持对于基础胰岛素或GLP-1RA疗效不佳者可转换为依柯胰岛素司美格鲁肽进一步优化治疗。
COMBINE 3对比了传统的胰岛素阶梯治疗，将依柯胰岛素司美格鲁肽与基础-餐时胰岛素方案进行对比，证实其降糖疗效相当，且安全性、依从性更优。这对于临床治疗路径的制定具有重要参考意义，提示当基础胰岛素继发失效后，应用依柯胰岛素司美格鲁肽或将成为一条新的治疗路径。
COMBINE 4则探索了更为积极的干预时机，针对OAD失效患者的胰岛素起始治疗，结果支持依柯胰岛素司美格鲁肽的早期使用，更加契合临床需求。依柯胰岛素司美格鲁肽从本质上属于基础胰岛素，研究已证实依柯胰岛素司美格鲁肽相较基础胰岛素日制剂降糖疗效更好且使用更简便，支持其可作为OAD失效后起始基础胰岛素的一个新选择。这提示，在临床实际工作中，我们不必等基础胰岛素不达标后再转换为依柯胰岛素司美格鲁肽，可直接将其作为基础胰岛素起始选择。这就是COMBINE 4研究对临床的重要启示。
《国际糖尿病》
2026年，依柯胰岛素司美格鲁肽（诺和杰®）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市[15]。您认为依柯胰岛素司美格鲁肽的临床应用前景如何？
李焱教授
依柯胰岛素司美格鲁肽兼具有效性、安全性和简便性，每周仅需一次注射，即可获得与每日多次胰岛素注射相当的降糖疗效，解决了传统胰岛素治疗中低血糖、体重增加及依从性差的痛点，为T2DM管理提供更多优质选择，具有重要应用价值。关于其临床前景，可根据之前基础胰岛素/GLP-1RA固定比例复方制剂的成功经验来加以预测。德谷胰岛素利拉鲁肽因疗效显著、副作用少而在临床广泛使用，依柯胰岛素司美格鲁肽将这一优越的复方模式从日制剂升级为周制剂，进一步提升简便性和依从性。鉴于其在疗效、安全性和方便性上的综合优势，预计依柯胰岛素司美格鲁肽上市后将获得医生和患者的广泛欢迎，临床应用前景广阔。
本文由诺和诺德公司进行支持
依柯胰岛素司美格鲁肽目前获批应用于接受基础胰岛素或胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在饮食和运动基础上联合口服降糖药物进行治疗
参考文献
1. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes. Diabetes Care. 2026; 49(Suppl.1): S1-S371.
2. Samson SL, et al. Endocr Pract. 2026 Mar 17:S1530-891X(26)00022-4.
3.《中国糖尿病防治指南(2024版)》. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139.
4. 基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室, 等. 中华内科杂志. 2025; 64(12): 1169-1186.
5. Mathieu C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(7): 568-579. COMBINE 1
6. Lingvay I, et al. Diabetologia. 2025; 68(4): 739-751. COMBINE 2
7. Billings L, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(7): 556-567. COMBINE 3
8. 纪立农, 等. 中华医学会糖尿病学分会第二十七次学术会议, 陕西, 西安, 2025年11月19~22日. COMBINE 4
9. De Block C, et al. ADA 85th Scientific Sessions. June 20–23, 2025, Chicago, IL, USA. 815-P.
10. Rosenstock J, et al. Endocr Rev. 2024; 45(3): 379-413.
11. Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007; 132(6): 2131-2157.
12. Singh G, et al. J Investig Med. 2022; 70(1): 5-13.
13. Blundell J, et al. Diabetes Obes Metab. 2017; 19: 1242-1251.
14. Bolli GB, et al. Diabetes Obes Metab. 2025; 27 Suppl 7(Suppl 7): 14-25.
15. 国家药品监督管理局(NMPA). https://www.nmpa.gov.cn/ 2 comments
2026年5月23日，在北大糖尿病论坛（PUDF）期间，围绕基础胰岛素/GLP-1RA周制剂的研发创新及循证获益，中山大学孙逸仙纪念医院李焱教授发表主题演讲，并接受本刊专访，就相关热点问题分享临床洞见。
一、糖尿病管理理念跃迁与降糖药物研发创新
过去30年间，随着研究证据积累以及对疾病认识不断深入，T2DM管理理念发生了重大变迁，从单一的“降糖达标”，逐渐步入“以患者为中心”的多重获益时代，强调多因素综合干预以及针对发病机制的源头管理。
国内外多部指南一致推荐，基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗，可覆盖T2DM多重病理生理机制，协同互补，有助于实现超越降糖的临床获益[1-4]。随着GLP-1RA和基础胰岛素相继步入周制剂时代，依柯胰岛素兼顾疗效、安全性和简便性，司美格鲁肽则在有效降糖的同时带来减重、心肾保护等多重获益，两者进一步联合成为药物研发的全新探索方向。
依柯胰岛素司美格鲁肽作为全球首个基础胰岛素/GLP-1RA周制剂，通过依柯胰岛素与司美格鲁肽的创新联合，成功实现了双组分机制协同。1剂量单位依柯胰岛素司美格鲁肽包含1 U依柯胰岛素和0.0029 mg司美格鲁肽，每支1 ml的预填充注射笔中包含700 U依柯胰岛素和2 mg司美格鲁肽（图1）[5]。
图1. 依柯胰岛素司美格鲁肽实现依柯胰岛素和司美格鲁肽的创新联合
二、基础胰岛素/GLP-1RA周制剂循证概览及解析
全球开展的3期临床试验COMBINE系列研究，在既往使用不同治疗方案的T2DM患者中评估了依柯胰岛素司美格鲁肽的疗效与安全性（图2）[5-8]。
图2. 依柯胰岛素司美格鲁肽全球3期COMBINE系列研究
依柯胰岛素司美格鲁肽相较于基础胰岛素周制剂和基础-餐时胰岛素治疗，强效降糖（HbA1c降幅显著优于基础胰岛素周制剂，与基础-餐时胰岛素疗效相当），低血糖发生率更低，具有体重获益，且胰岛素剂量更小，能够实现更优的多维度降糖，HbA1c<7%达标率与复合终点达标率（HbA1c<7%且无体重增加并不伴有临床意义或严重低血糖的患者比例）显著更高[5,7]。
2、既往使用GLP-1RA治疗的T2DM患者（COMBINE 2研究）
依柯胰岛素司美格鲁肽相较于GLP-1RA周制剂治疗，HbA1c降幅更优，HbA1c<7%达标率更高，低血糖发生率相似[6]。
3、既往使用口服降糖药（OAD）治疗的T2DM患者（COMBINE 4研究）
依柯胰岛素司美格鲁肽相较于基础胰岛素日制剂治疗，HbA1c降幅更优，低血糖发生率更低，具有体重获益，胰岛素剂量减少，葡萄糖目标范围内时间（TIR）提升，HbA1c<7%达标率和复合终点达标率（HbA1c<7%且无体重增加并不伴有临床意义或严重低血糖的患者比例）更高[8]。
综上，多项临床研究一致证实，依柯胰岛素司美格鲁肽每周一次给药，强效降糖同时低血糖发生率低，兼具体重获益，助力T2DM患者简化治疗方案，为患者带来多重临床获益（图3）[5-9]。
图3. 依柯胰岛素司美格鲁肽超越降糖，为T2DM患者带来多重获益
专家访谈
《国际糖尿病》
依柯胰岛素司美格鲁肽作为全球首个基础胰岛素/GLP-1RA周制剂，您认为其研发创新如何契合T2DM管理新理念？
李焱教授
在众多创新降糖药中，依柯胰岛素司美格鲁肽首次在一种制剂中实现了基础胰岛素周制剂与GLP-1RA周制剂的创新联合，其药物研发契合T2DM“以患者为中心”管理新理念的三个关键维度：
1、有效性
依柯胰岛素与司美格鲁肽均属于非常强效的降糖药物，依柯胰岛素司美格鲁肽同时包含这两种组分，其中依柯胰岛素可弥补内源性胰岛素分泌不足，提供平稳持久的基础胰岛素覆盖，确保全天空腹血糖稳定[10]；司美格鲁肽以葡萄糖浓度依赖方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素释放、延缓胃排空并增加饱腹感，带来降糖、减重及心血管代谢等多重效应[3,11-13]。两种组分通过机制互补、协同增效，覆盖T2DM多重病理生理缺陷，可为患者提供强效降糖作用。
2、安全性
创新药物的不良反应需在可接受范围内。依柯胰岛素与司美格鲁肽联合，在增强降糖疗效的同时还有助于减少副作用，GLP-1RA的加入可减少机体对基础胰岛素的需求，从而降低胰岛素治疗带来的体重增加、低血糖等不良事件风险。
3、依从性
即使再有效的治疗方法，如果患者不能长期执行，那就是最糟糕的治疗。方案的简便性直接影响患者长期依从性和生活质量。依柯胰岛素司美格鲁肽每周一次注射，减轻注射负担，极大提高患者治疗依从性[7]，为T2DM管理提供了一个有力工具。
《国际糖尿病》
基于COMBINE系列研究并结合临床实际情况，您认为依柯胰岛素司美格鲁肽的应用能为T2DM患者带来哪些具体临床获益？
李焱教授
基于已发布的4项主要3期临床研究（COMBINE 1~4），依柯胰岛素司美格鲁肽在T2DM的不同治疗阶段均展现出显著临床获益，包括多维度强效降糖（全面改善HbA1c、空腹及餐后血糖）、低血糖风险低、体重获益和简化方案（图3）[5-9,14]。
开展这4项临床试验的目的和初衷各有不同，从不同角度为临床带来重要启示。其中，COMBINE 1和2旨在满足监管机构对复方制剂上市的要求，证明依柯胰岛素司美格鲁肽疗效优于单组分药物，其结果支持对于基础胰岛素或GLP-1RA疗效不佳者可转换为依柯胰岛素司美格鲁肽进一步优化治疗。
COMBINE 3对比了传统的胰岛素阶梯治疗，将依柯胰岛素司美格鲁肽与基础-餐时胰岛素方案进行对比，证实其降糖疗效相当，且安全性、依从性更优。这对于临床治疗路径的制定具有重要参考意义，提示当基础胰岛素继发失效后，应用依柯胰岛素司美格鲁肽或将成为一条新的治疗路径。
COMBINE 4则探索了更为积极的干预时机，针对OAD失效患者的胰岛素起始治疗，结果支持依柯胰岛素司美格鲁肽的早期使用，更加契合临床需求。依柯胰岛素司美格鲁肽从本质上属于基础胰岛素，研究已证实依柯胰岛素司美格鲁肽相较基础胰岛素日制剂降糖疗效更好且使用更简便，支持其可作为OAD失效后起始基础胰岛素的一个新选择。这提示，在临床实际工作中，我们不必等基础胰岛素不达标后再转换为依柯胰岛素司美格鲁肽，可直接将其作为基础胰岛素起始选择。这就是COMBINE 4研究对临床的重要启示。
《国际糖尿病》
2026年，依柯胰岛素司美格鲁肽（诺和杰®）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市[15]。您认为依柯胰岛素司美格鲁肽的临床应用前景如何？
李焱教授
依柯胰岛素司美格鲁肽兼具有效性、安全性和简便性，每周仅需一次注射，即可获得与每日多次胰岛素注射相当的降糖疗效，解决了传统胰岛素治疗中低血糖、体重增加及依从性差的痛点，为T2DM管理提供更多优质选择，具有重要应用价值。关于其临床前景，可根据之前基础胰岛素/GLP-1RA固定比例复方制剂的成功经验来加以预测。德谷胰岛素利拉鲁肽因疗效显著、副作用少而在临床广泛使用，依柯胰岛素司美格鲁肽将这一优越的复方模式从日制剂升级为周制剂，进一步提升简便性和依从性。鉴于其在疗效、安全性和方便性上的综合优势，预计依柯胰岛素司美格鲁肽上市后将获得医生和患者的广泛欢迎，临床应用前景广阔。
本文由诺和诺德公司进行支持
依柯胰岛素司美格鲁肽目前获批应用于接受基础胰岛素或胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在饮食和运动基础上联合口服降糖药物进行治疗
参考文献
1. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes. Diabetes Care. 2026; 49(Suppl.1): S1-S371.
2. Samson SL, et al. Endocr Pract. 2026 Mar 17:S1530-891X(26)00022-4.
3.《中国糖尿病防治指南(2024版)》. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139.
4. 基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室, 等. 中华内科杂志. 2025; 64(12): 1169-1186.
5. Mathieu C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(7): 568-579. COMBINE 1
6. Lingvay I, et al. Diabetologia. 2025; 68(4): 739-751. COMBINE 2
7. Billings L, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(7): 556-567. COMBINE 3
8. 纪立农, 等. 中华医学会糖尿病学分会第二十七次学术会议, 陕西, 西安, 2025年11月19~22日. COMBINE 4
9. De Block C, et al. ADA 85th Scientific Sessions. June 20–23, 2025, Chicago, IL, USA. 815-P.
10. Rosenstock J, et al. Endocr Rev. 2024; 45(3): 379-413.
11. Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007; 132(6): 2131-2157.
12. Singh G, et al. J Investig Med. 2022; 70(1): 5-13.
13. Blundell J, et al. Diabetes Obes Metab. 2017; 19: 1242-1251.
14. Bolli GB, et al. Diabetes Obes Metab. 2025; 27 Suppl 7(Suppl 7): 14-25.
15. 国家药品监督管理局(NMPA). https://www.nmpa.gov.cn/ 2 comments
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