编者按：

作为1型糖尿病（T1D）等重症糖尿病的重要治疗探索方向，胰岛移植因有望恢复患者内源性胰岛素分泌功能而备受关注，但供体短缺、免疫排斥及移植物长期存活等问题，仍是其临床应用面临的主要挑战。在2026湘雅糖尿病免疫学大会（第二十一届湘雅论坛）期间，在“精准糖尿病学与代谢共病管理”专题会议中，全军器官移植研究所所长、海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）器官移植暨肝脏外科主任殷浩教授从器官移植与再生医学交叉视角出发，系统回顾了胰岛移植的发展历程与关键挑战，并重点介绍了团队在再生胰岛临床转化方面的最新进展。本文基于大会报告内容进行整理，呈现该领域的关键进展与未来方向。

糖尿病本质再认识：
从代谢异常到“胰岛微器官衰竭”

从器官移植的角度看，T1D本质上是一种由自身免疫介导的胰岛功能衰竭，而非单纯的血糖代谢异常。胰岛并非孤立的β细胞，而是由多种内分泌细胞组成的“微器官”，这些细胞在比例、空间结构及信号调控上高度协同，共同完成对血糖的动态调节。这种复杂性意味着，仅依赖外源性胰岛素难以完全替代其生理功能，从根本上重建胰岛结构与功能才是治愈的关键路径。

流行病学趋势也凸显问题的紧迫性。糖尿病导致的终末期肾衰比例在过去十余年显著上升，在中国已超过30%~40%，欧美国家甚至高达70%。在美国透析患者中，每三人中约两人由糖尿病引起。这表明当前治疗模式虽然延长了患者生存，但未能有效阻止并发症进展，特别是在T1D患者中，长期稳定控糖的需求仍远未被满足。因此，从“替代治疗”走向“功能重建”，成为糖尿病治疗的重要转型方向。

技术演进路径：
从整器官移植到胰岛细胞治疗

自1965年首例胰腺移植开展以来，胰腺-肾联合移植已成为治疗T1D合并终末期肾病的重要手段。长期随访数据显示，这类患者20年生存率可达60%，约70%的患者能够实现5年以上脱离胰岛素治疗。然而，胰腺移植手术复杂、创伤较大，术后并发症风险较高，尤其是胰腺外分泌相关的胰漏问题，一旦发生严重并发症，往往需要切除移植器官。基于“胰岛才是核心功能单位”的认识，临床治疗逐渐从“整器官替代”转向“细胞层面重建”，胰岛移植因此成为重要发展方向。

胰岛移植是通过从供体胰腺中分离高纯度胰岛组织，经门静脉输注至肝脏，使其在肝窦内定植并完成再血管化，从而恢复对血糖的生理性调控。20世纪80年代，迈阿密大学建立的自动化胰岛分离技术，为胰岛移植在全球范围内推广奠定了基础。目前，从一个正常供体胰腺中获得的高纯度胰岛组织总体积通常不足5毫升，却能够通过血管内输注实现治疗作用。围绕最佳移植部位，包括上海长征医院团队在内的全球移植中心，曾探索皮下、肌肉、网膜、肾包膜下甚至眼窝等20余种位置，但由于胰岛对氧供需求极高，同时需要相对免疫耐受的环境，兼具丰富血供和免疫豁免优势的肝脏，最终成为当前临床疗效最稳定、应用最广泛的移植部位。

胰岛移植的优势：
微创治疗与长期获益

随着胰岛分离技术和免疫抑制方案不断优化，胰岛移植的长期疗效持续提升。最新数据显示，患者5年完全脱离胰岛素治疗的比例已达60%，接近整胰腺移植水平；国际中心20年随访结果显示，仍有约8%的患者能够维持20年完全脱离胰岛素治疗。基于这些进展，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2023年首次将胰岛移植列为脆性糖尿病患者的重要细胞治疗方案。当前，美国约有6%~8%的T1D患者，即使经过严格内分泌科管理，仍难以避免严重血糖波动和反复低血糖发作，这部分患者正是胰岛移植的重点获益人群。近年来，中国在胰岛移植领域也取得快速发展，相关试剂与耗材逐步实现国产替代，显著降低了治疗成本。全球累计开展约4000例胰岛移植中，中国病例数已接近10%。

胰岛移植兼具大器官移植与细胞治疗的双重特点：既需要完成供体器官获取、缩短缺血时间、保存液灌注及远距离转运等器官移植流程，也依赖实验室内的精细化细胞分离技术，通过消化、灌注和纯化等步骤，最终获得约5~7毫升高纯度胰岛组织，并经微创方式完成门静脉输注。上海长征医院团队自2015年以来，已建立亚洲规模领先的胰岛移植中心，并牵头制定了该领域国家卫健委限制类技术的管理规范与临床质控标准。随着微创技术的发展，胰岛移植的适应证也从脆性糖尿病患者扩展至慢性胰腺炎、良性胰腺肿瘤及胰腺外伤等需全胰切除的患者，可在切除病变胰腺后同步分离患者自身健康胰岛并进行自体回输。团队于2018年完成亚洲首例机器人辅助全胰切除联合自体胰岛移植，患者术前因严重慢性胰腺炎长期依赖镇痛治疗，且存在较高癌变风险，术后症状迅速缓解，生活质量明显改善。

关键挑战：
供体短缺与免疫问题

当前胰岛移植面临的核心瓶颈主要集中在供体来源和免疫问题两方面。传统胰岛移植依赖器官捐献，而胰岛仅占胰腺组织极小比例，供体利用效率低，难以满足庞大的患者需求。同时，异体移植需长期服用免疫抑制，而T1D患者本身存在持续的自身免疫攻击，使移植物面临双重风险。

临床研究进一步发现，即使采用自体来源的再生胰岛，在T1D患者中也可能因自身免疫攻击而失效。当免疫抑制治疗中断后，胰岛自身抗体可迅速升高，提示免疫调控在维持疗效中的关键作用。因此，未来胰岛移植的发展不仅依赖于细胞来源创新，更依赖于免疫调控策略的突破。

再生胰岛的未来：
迈向规模化与通用化

为解决供体限制，干细胞来源再生胰岛成为当前研究重点。传统从胚胎干细胞（ESC）或诱导多能干细胞（iPSC）出发向胰岛的分化路径复杂，存在效率低、成熟度不足及潜在致瘤风险等问题。殷浩教授团队联合中国科学院程新教授团队通过建立内胚层干细胞体系（EnSC），将分化路径大幅简化，提高效率并降低风险，同时缩短培养周期并降低成本。

基于这一技术平台，殷浩教授团队已开展自体与异体再生胰岛的临床探索，部分患者在移植后短期内恢复内源性胰岛功能，并实现长期胰岛素脱离。未来研究将聚焦于通用型再生胰岛（通过基因编辑实现免疫逃逸）、优化移植后血管化过程以及建立标准化生产与冷链运输体系，以推动再生胰岛从临床探索走向规模化应用。

结语

从胰岛素替代治疗到胰腺移植，再到胰岛细胞治疗与再生医学，糖尿病治疗正经历深刻转型。胰岛移植已证明功能性治愈具备现实基础，而再生胰岛技术则为其规模化推广提供了关键路径。随着免疫调控、基因编辑与细胞工程技术的不断突破，糖尿病这一传统慢性疾病，有望真正迈入“可治愈”的新时代。

专家简介



上海长征医院副院长、器官移植暨肝脏外科主任、全军器官移植研究所所长
国家重点学科/国家临床重点专科学科带头人；主任医师、教授、博士生导师；上海市人大代表
国家科技重大专项/国家重点研发计划/张江国家自主创新示范区重大专项 首席科学家
亚洲胰腺暨胰岛移植协会(APITA)主席、中华医学会器官移植分会胰腺小肠移植学组副组长/异种移植学组委员、CORTS胰岛移植临床数据登记中心主任、上海市人体器官捐献管理中心(SOPO)执行主任、上海市胰岛移植临床培训基地主任等
谈家桢生命科学创新奖、九三学社中央青年科创英才、上海市医学科技一等奖、“海聚英才”全球创新创业大赛一等奖、上海市十大临床创新奖、上海市领军人才、银蛇奖、曙光学者等
师从彭承宏、傅志仁教授，长期从事器官移植及肝胆胰腺外科，建立了世界第二/亚洲第一的胰岛移植中心；开展世界首例自体和中国首例异体再生胰岛移植（成功治愈严重2型和1型糖尿病患者）、亚洲首例机器人辅助全胰切除联合自体胰岛移植等；主笔“国家卫健委技术管理规范、临床质控标准”等 2 comments