编者按

糖尿病缓解是2型糖尿病（T2DM）重要干预目标，然而国内一项大型研究显示高达78.2%患者糖化血红蛋白（HbA1c）未达到指南推荐的目标值（<7.0%）[1]。在此背景下，全球首个钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）+二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）+二甲双胍三联固定复方制剂——恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片（商品名：瑞乐唐®）于2025年10月获批上市，以协同机制、简化方案和综合获益为治疗带来新突破。为深入解析糖尿病缓解路径、厘清临床症结、阐释该制剂价值，本刊特邀上海交通大学医学院附属同仁医院邹大进教授，结合研究数据与临床经验展开专业解读，为临床实践与患者管理提供科学指引。

Q《国际糖尿病》糖尿病缓解是当前研究的热点之一，您能否谈谈实现糖尿病缓解或逆转的路径与方法。                                          

邹大进教授：

糖尿病缓解或逆转是2019年欧洲糖尿病研究协会提出的重要理念。停用降糖药至少3个月后，HbA1c＜6.5%且血糖持续达标或正常，即为缓解。所有新诊断T2DM首要目标是实现病程逆转，逆转后需防止复发，不符合逆转条件的患者则进行全面管控。实现糖尿病缓解不仅能在较长时间内避免使用各种降糖药，减轻患者心理负担，还可以大幅度提高患者生活质量和增强患者依从健康生活方式的信心；更重要的是，可以有效延缓T2DM疾病进展，降低并发症的发生风险。

糖尿病缓解的核心是针对性纠正高血糖病因：一是纠正肥胖或显著改善体重指数；二是改善脂肪肝、胰岛素抵抗及高胰岛素血症；三是纠正高糖毒性，修复β细胞的去分化与转分化问题，全面管控高血糖的多重病因。

需要强调的是，糖尿病缓解是系统工程，需医生、营养师等医疗团队协作。通过针对性饮食控制、运动锻炼实现体重指数达标，搭配个体化降糖、减重方案，必要时采用代谢手术减重。即便接受了减重手术，仍需终身强化生活方式管理，维持体重在目标范畴。

Q《国际糖尿病》国内大型多中心iCaReMe China研究显示，超过七成T2DM患者接受联合治疗[2]，但血糖整体控制率仅为50%，HbA1c%达标率仅为21.2%[1]。结合临床实践，您认为核心症结是治疗方案复杂、患者依从性不足，还是起始联合治疗时机不当，或者其他原因？

邹大进教授：

T2DM是由多种病因导致的代谢性疾病，单一用药往往难以覆盖所有病理机制，因此联合用药成为重要手段，但目前联用治疗存在以下不足：

联合用药缺乏协同性：部分方案仅追求降糖药物叠加，忽略代谢获益与安全性。例如传统二甲双胍+磺脲类+α-糖苷酶制剂组合，磺脲类易引发低血糖和体重增加，α-糖苷酶抑制剂胃肠道不良反应明显且给药频次高，无法满足综合代谢控制需求。

联合治疗时机滞后：多数患者遵循“单药→二联→三联”的阶梯式治疗，新诊断患者若HbA1c高于目标值1.5%仍坚持单药治疗，血糖难达标；若合并心血管高危因素，需缩短血糖达标时间，然而未及时启动联合治疗，最后导致高血糖引发代谢记忆效应，损伤β细胞功能。

用药复杂性降低依从性：传统自由组合用药给药频次多、时间杂，如三餐前后需服用多种药物，患者易漏服、错服，且药物叠加带来经济负担及低血糖、胃肠道不适等不良反应，导致患者擅自停药、减药，从而阻碍血糖达标。

多重代谢异常未被全面管控：多数患者合并肥胖、高血压、高血脂、高尿酸等代谢问题，单一降糖目标无法覆盖全身代谢紊乱，且部分方案存在用药不当，如给超重患者联用增重药物、给肾功能不全患者联用经肾脏排泄的药物，影响治疗效果。

此外，生活方式未得到有效纠正，也会进一步削弱降糖效果。

Q《国际糖尿病》固定复方制剂被认为能简化治疗、改善用药依从性，其中恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片作为国内首个SGLT2i+DPP-4i+二甲双胍三联固定复方制剂，已于2025年10月获批并完成商业化。请问该药三种成分的作用机制如何互补增效？                                                                                                                       已关注                                                    

邹大进教授：

恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片作为国内首个SGLT2i+DPP-4i+二甲双胍三联固定复方制剂，其组方在作用机制上具有良好的互补性，具体如下：

SGLT2i：通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，让多余糖分从尿液中大量排出，降糖效果显著。同时，它还能通过调节能量代谢、排水排钠、减少血容量、改善血管内皮功能和心脏结构、抗炎作用、减轻肾小球高滤过负荷，实现减重、降压和心肾保护。

DPP-4i：通过抑制二肽基肽酶4，延长体内自身肠促胰素的作用时间，实现血糖依赖性降糖，覆盖50%由肠促胰素分泌不足引发的高血糖。其低血糖风险极低，几乎不发生胃肠道不良反应，是一种“智能控糖”药物。

二甲双胍：通过减少肝糖输出、改善外周组织的胰岛素敏感性、延缓肠道葡萄糖的吸收，发挥基础降糖作用；且低血糖风险小、对体重影响中性，已成为众多指南推荐的基础用药或首选用药。这也为联合治疗奠定了良好的基础。

将这三种药物组合为一片制剂，可全覆盖T2DM高血糖病因中的至少10种机制，降糖的同时，还能改善血脂代谢、降低血压等，协同保护心肾。除1%~2%无法耐受二甲双胍的少数患者外，大部分患者均可使用，且低血糖风险低，安全性良好。

Q《国际糖尿病》恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片Ⅲ期临床取得了积极结果，您认为这一数据对临床降糖方案优化有何实际意义？是否能为糖尿病缓解提供新的支持路径？                                                                                                                       已关注    

邹大进教授：

该Ⅲ期临床数据显示，二甲双胍治疗不达标的患者，服用恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片治疗24周后成效显著：HbA1c降幅达1.54%，达标率最高可达57%；空腹血糖降低2.85 mmol/L，远超以往降糖药物在二甲双胍治疗基础上0.85~0.9 mmol/L的降幅；餐后2小时血糖降幅达6.18 mmol/L，也远高于以往其他药物2~3 mmol/L的降幅。这表明，该药物能大幅降低空腹和餐后高血糖峰值，控制血糖波动，进而减少血糖波动对多个靶器官的损害。

同时，临床数据还显示其能实现减重、降压的额外获益，对于我国60%~70%存在超重、肥胖及高血压问题的T2DM患者而言，多重代谢紊乱的联合控制具有重要价值。这一数据充分验证了恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片在二甲双胍治疗失效患者中的有效性、安全性和疗效优越性，为临床提供了简单明了的升阶治疗选择。

在糖尿病缓解方面，如前所述，恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片显著降糖、解除高糖毒性，以及同步实现的降压、减重效果，为β细胞修复创造了有利条件。此外，该药物作为固定复方制剂，减少给药频次且未增加服用药片数量，能提升患者用药依从性，避免因漏服、错服导致的血糖波动，确保干预的连续性和长期性，为T2DM缓解目标的实现及缓解状态的维持提供了良好保障。需强调的是，其对糖尿病缓解的支持是辅助性的，长期维持缓解仍依赖于健康的生活方式。

Q《国际糖尿病》全球首个SGLT2i+DPP-4i+二甲双胍三联降糖方案指南已发布，对恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片的应用具有实际指导作用。结合我国患者特征，您认为该药物适合哪些T2DM患者？在T2DM“阶梯治疗”中，其更适合定位为二联控制不佳后的升阶选择，还是可以直接用于部分患者的起始三联治疗？                                                                                                                

邹大进教授：

固定复方制剂在全球慢病管理中是重要治疗手段，能提高患者依从性、实现病因全覆盖。

临床实践中，恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片的使用较为灵活，既可以作为二甲双胍单药或二联控制不佳后的升阶选择，也可直接用于部分患者的起始三联治疗。例如：

二甲双胍二联治疗（如加DPP-4i/SGLT2i）3个月后HbA1c>7.0%的T2DM患者；

二甲双胍单药治疗不达标的患者；

二甲双胍联合胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗后HbA1c达标，但因恐惧打针、胃肠道不耐受而希望替换治疗方案的非动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者；

甲双胍联合胰岛素治疗且C肽水平正常，希望停用胰岛素的患者，以及符合条件的住院高血糖患者等。

上述患者均可使用恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片升阶治疗。

而对于新诊断T2DM且HbA1c基线值高于目标值1.5%的患者或C肽水平>1.1 ng/ml的患者，恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片可作为首选起始三联合治疗方案，因其能纠正高血糖的多种病因，综合控制代谢紊乱。

恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片的适应症广泛，适合需要高依从性、追求生活质量的T2DM患者，可通过每天1~2片的剂量解决高血糖问题。对于HbA1c>9%或空腹血糖>11 mmol/L的患者，也可与长效胰岛素注射制剂（如周制剂）自由组合使用；若患者胰岛功能良好，用该简化方案替代胰岛素强化治疗也是一种简单有效的选择。

总而言之，排除相对禁忌症后，绝大多数T2DM患者均可选用SGLT2i的复方制剂进行治疗，包括二甲双胍单药失效、二甲双胍联合其他药物二联治疗失效的患者。

结语

为实现糖尿病缓解这一目标，关键在于纠正高血糖的多重病因，恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片作为国内首个三联固定复方制剂，通过互补的组方机制覆盖高血糖多个致病环节，降糖效果显著，兼具减重、降压及心肾保护等额外获益。同时，其简化的给药方式有助于提升患者治疗依从性，为糖尿病缓解的实现与长期维持提供了重要助力。该制剂适应症广泛，在排除禁忌症后，既可灵活用于单药或二联治疗失效后的升阶治疗，也可用于部分患者的起始三联治疗。其获批上市进一步优化了T2DM治疗路径，为患者迈向疾病缓解、追求生活质量提供了有力保障。

参考文献：

1.Guo L, et al. Mayo Clin Proc. 2023 Oct;98(10):1482-1500.

2.Cai X, et al. The antidiabetic medication treatment patterns in Chinese patients with Type 2 diabetes:real-world evidence from iCaReMe China Registry Study. Presented at IDF 2025.

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