编者按：我国是糖尿病大国，患者数量已居全球首位。在众多并发症中，糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）如影随形，困扰着约20%的糖尿病患者。这种以“针扎、烧灼、电击”为特征的慢性疼痛，不仅严重影响患者的睡眠和情绪，更带来了沉重的经济和生活负担。但长期以来DPNP的治疗面临诊断率低、药物疗效有限、不良反应多等诸多挑战。那么，该如何应对这一临床困境呢？

在2025中国医师协会内分泌代谢科医师年会（CEAAC 2025）中，华中科技大学同济医学院附属同济医院余学锋教授以“DPNP治疗新进展”为题系统剖析DPNP的诊疗困境，并探讨其治疗策略的优化路径。现整理如下，以飨读者。

一、DPNP：一种高发且沉重的疾病负担

随着我国糖尿病患病率持续攀升，其并发症的管理日益受到关注。根据国际糖尿病联盟（IDF）2025年数据，2024年中国糖尿病患者数已达1.48亿[1]。在这庞大的患者群体中，约有20%的人会经历DPNP的折磨[2]。

疼痛特征：中重度为主，表现多样

DPNP患者的疼痛远非单一感受。研究显示，患者普遍经历中重度疼痛，其中50%为中度疼痛，更有近50%的患者承受着显著至重度疼痛；疼痛性质多样，最常见的包括针刺样（58%）、刺痛感（56%）、麻木感（50%）、电击样（48%）和烧灼样（43%）等（图1）[3]。

图1. DPNP患者的疼痛部位、严重程度和疼痛性质

后果严重：远不止疼痛本身

DPNP带来的危害远超过疼痛本身。与普通糖尿病患者相比，确诊DPNP后1年内，患者下肢截肢风险提升至16倍以上，下肢感染风险增加87%，跌倒及相关损伤风险也随之显著升高[4]。正因如此，DPNP不仅严重影响患者的生活质量，也带来巨大的经济负担[3,4]。 

二、诊治困境：DPNP治疗之路“道阻且长”

尽管DPNP危害巨大，但其临床诊治现状却不容乐观，普遍存在诊断不及时、治疗不规范、患者满意度低等多重困境，使得治疗之路“道阻且长”。

挑战一：早期筛查与诊断不足

由于相当一部分DPNP患者在早期并无明显症状，因此早期筛查成为防治工作的关键环节。指南明确建议，所有2型糖尿病患者应在确诊时、1型糖尿病患者在确诊5年后，立即进行全面的周围神经病变筛查，并在此后保证至少每年复查一次[5]。临床实践中，常联合应用踝反射、震动觉、压力觉、温度觉及针刺痛觉这五项检查，以有效提高筛查的敏感性与特异性。通常情况下，DPNP的诊断主要是依据病史、临床症状和体征；只有在临床表现不典型、诊断不明或疑有其他病因时，建议患者于神经内科专科就诊，或进行神经电生理检查评估。

对于已出现疼痛症状的患者，评估量表是诊断DPNP的主要工具，包括糖尿病神经痛4（DN4）、视觉模拟评分（VAS）、LANSS、S-LANSS量表、PainDETECT量表、NPQ量表、ID疼痛量表。其中，DN4、VAS应用最为广泛（图2）。然而，在实际临床工作中，仍有半数患者未能获得及时诊断与治疗[6]。

图2. 量表是DPNP的主要诊断方法

挑战二：治疗不规范与满意度低

DPNP的治疗核心目标在于缓解疼痛、改善日常功能、改善情绪、改善睡眠，最终提升患者的整体生活质量[7]，治疗包括药物治疗和非药物治疗，以药物治疗更常用。具体而言，药物治疗包括：抗惊厥药——钙离子通道调节剂、钠离子通道阻断剂，抗抑郁药——三环类抗抑郁药(TCAs)、5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制药(SNRIs)，局部用药——利多卡因、辣椒素，以及曲马多、阿片类镇痛药等。非药物治疗包括：微创介入治疗、神经调控治疗、手术治疗及其他治疗。

然而，临床实践中存在诸多不规范现象。指南推荐的普瑞巴林、加巴喷丁等一线药物，在真实世界中的患者依从性普遍偏低，如68.5%的普瑞巴林治疗患者依从性不佳，治疗3个月后便自行中断用药，治疗1年后中断用药的比例高达76.7%，严重影响了长期预后[8]。一线药物（如抗惊厥药和抗抑郁药）的应用比例偏低，反而阿片类药物的处方比例过高[6]。其背后的主要原因是疗效有限、起效慢以及头晕、嗜睡等不良反应导致患者耐受性差。也正是如此，高达58%的DPNP患者对既往治疗方案表示不满意，他们最迫切的需求是获得“更强、更持久的镇痛效果”[3]。

挑战三：传统药物存在的局限性

DPNP当前治疗药物本身存在的局限性，进一步限制了其临床应用。首先，第一、二代钙离子通道调节剂在临床使用中需要繁琐的剂量滴定，这一过程显著影响了患者的治疗依从性。其次，TCAs虽然具有一定的疗效，但因其心脏毒性、抗胆碱能反应等较高风险，使用时需格外谨慎。再者，阿片类药物由于高成瘾性及其他并发症风险，通常不被推荐作为一线或二线治疗药物。此外，SNRI类药物（如度洛西汀）在国内尚未获得DPNP适应证的批准。三、如何破局？第三代钙离子通道调节剂在DPNP治疗中的价值探讨

我国自主研发的第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂克利加巴林，创新性地在γ-氨基丁酸基础上引入三环笼状结构，这一改进显著增强了环系和刚性，从而大幅提升生物活性。自2018年起，克利加巴林相关临床试验启动，历时7年，涵盖5项I期、5项II期及4项III期研究，纳入了超过2000例样本。研究结果表明，该药物能快速且显著缓解疼痛。目前，克利加巴林已获得5部权威指南和指导意见推荐，成为DPNP治疗的一线用药。

四、结语

DPNP是长期困扰广大糖尿病患者的“隐形杀手”，其诊疗现状充满挑战。传统药物的局限性导致患者满意度和依从性双低，临床上迫切需要更优的治疗选择。第三代钙离子通道调节剂或将回应临床未满足的需求，为DPNP患者提供了一个全新的、可靠的一线治疗方案。

参考文献

[1]IDF Diabetes Atlas 2025.

[2]中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志,2025,17(01)：16-139. 

[3]Abd-Elsayed AA, et al. J Pain Res. 2023 Jul 4;16:2269-2285.

[4]Kiyani M, et al. Neurol Clin Pract. 2020 Feb;10(1):47-57.

[5]中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组. 中华糖尿病杂志. 2024,16(5):496-511.

[6]Tesfaye S, et al. J Diabetes Complications. 2023 Apr;37(4):108417.

[7]国家疼痛专业质控中心神经病理性疼痛专家组. 中国疼痛医学杂志. 2024,30(1):5-14.

[8]Yang M, et al. Pain Med. 2015 Nov;16(11):2075-2083. 

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