编者按
中老年人作为2型糖尿病（T2DM）的高发人群，若血糖长期控制不佳，不仅会损害血管和神经系统，还可能引发糖尿病肾病等严重并发症，显著降低患者的生活质量。近年来，预混胰岛素是临床常用的治疗方案，但部分患者仍难以实现理想的血糖达标，且面临较高的低血糖风险。
德谷门冬双胰岛素（由70%长效德谷胰岛素与30%速效门冬胰岛素组成）展现出独特优势，既能有效调控空腹血糖（FPG），又能精准管理餐后2小时血糖（2hPG），为血糖控制提供“双效合一”的新选择。
然而，其在预混胰岛素疗效不佳患者中的具体作用机制，尤其是在血糖达标率、血脂改善及胰岛β细胞功能保护方面的效果，尚需更多临床证据支持。
在糖尿病治疗的漫漫征途中，无数患者曾在预混胰岛素的轨道上踽踽前行，他们日复一日地注射、监测、节食，却仍难逃血糖如过山车般起伏的宿命。当“控制不住”成为常态，当体重悄然攀升、低血糖频频惊扰夜眠，那份深藏心底的无力与迷茫便如影随形，仿佛努力从未被看见，希望也渐次黯淡。然而，医学的灯塔，总在至暗时刻悄然亮起——德谷门冬双胰岛素，这一融合长效平稳与速效精准的创新双胰岛素制剂，宛如破晓前的一缕晨光，为那些在困顿中挣扎的患者，照亮了一条新的可能之路。中国人民解放军联勤保障部队第九六二医院团队发表的这一题为“德谷门冬双胰岛素在预混胰岛素血糖控制不佳2型糖尿病患者中的应用效果”的研究，正是对这束“希望之光”的一次深刻回应。结果显示，德谷门冬双胰岛素德谷门冬双胰岛素可有效提高预混胰岛素血糖控制不佳T2DM患者的血糖控制达标率，稳定患者血糖水平，控制其血糖波动，改善患者的血脂及胰岛功能，同时降低患者低血糖情况的发生，展现出卓越的有效性与安全性双重优势。
德谷门冬双胰岛素显成效：血糖难以达标？观察性研究为T2DM患者带来新希望
本研究是一项前瞻性随机对照临床试验，旨在评估德谷门冬双胰岛素在预混胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者中的应用效果。研究于2022年11月至2023年11月在中国人民解放军联勤保障部队第九六二医院进行，共纳入126例使用预混胰岛素治疗12周后糖化血红蛋白（HbA1c）仍处于7.5%～10.5%且血糖未达标的T2DM患者。
按照性别、年龄和体重指数均衡原则，将患者随机分为观察组与对照组，每组各63例。两组患者均接受常规治疗，包括饮食运动指导及二甲双胍0.5 g，每日三次（tid）。在此基础上，对照组采用甘精胰岛素睡前皮下注射，观察组则使用德谷门冬双胰岛素，起始剂量为0.2 U/kg，并根据个体情况进行剂量调整，治疗疗程为12周。
研究全面评估了患者的血糖控制情况，包括血糖达标率（FPG、HbA1c、2hPG）、动态血糖指标[血糖在目标范围内时间（TIR）、血糖高于目标范围时间（TAR）和血糖低于目标范围时间（TBR）]、血糖波动幅度、血脂水平[（甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）]、胰岛功能[稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）]以及低血糖事件的发生情况。
1.两组患者血糖控制情况比较
治疗12周后，FPG、HbA1c和2hPG达标率分别达61.9%、71.4%和77.8%，明显高于对照组（P＜0.05，表1）；
治疗12周后，两组患者血清FPG、HbA1c、2hPG水平及餐后血糖波动幅度水平均较治疗前有所降低，且观察组的降低幅度显著优于对照组（P＜0.05，表2）。
治疗后，观察组患者的TIR显著高于对照组，而TAR、TBR则显著低于对照组（P＜0.05，表3)。
3.两组患者低血糖发生情况比较
治疗期间，观察组患者低血糖及严重低血糖发生率均显著低于对照组（P＜0.05，表5）。
在此背景下，德谷门冬双胰岛素为优化治疗提供了新思路。该制剂由70%长效德谷胰岛素与30%速效门冬胰岛素组成，采用独特的可溶性双胰岛素技术，两种组分在体内独立释放、互不干扰——既能平稳覆盖基础血糖，又可有效控制餐后血糖，同时维持每日1~2次注射的便捷性。
基于这一优势，袁教授团队开展了这项真实世界研究，旨在系统评估德谷门冬双胰岛素在预混胰岛素控糖不佳的T2DM患者中的疗效与可行性，为临床实践提供更具价值的个体化治疗选择。
2.以新指标为尺：德谷门冬双胰岛素在T2DM治疗中疗效凸显
近年来，随着动态血糖监测（CGM）技术的普及，TIR也已成为评估血糖控制质量的重要指标，即指24小时内血糖维持在个体化目标范围内的百分比，通常建议≥70%。这一指标的广泛应用，标志着血糖管理正从关注“平均值”向重视“动态质量”转变，具有里程碑意义。
相较于仅反映长期平均血糖水平的HbA1c，TIR能够实时、全面地捕捉日内血糖波动，精准识别高低血糖事件，实现从“看结果”到“看过程”的跃升。HbA1c与TIR相辅相成：前者反映长期趋势，后者指导即时干预。此外，TIR支持个体化目标设定——一般成人患者的目标范围为3.9～7.8 mmol/L，而老年或低血糖高风险人群可适度放宽至5.0～10.0 mmol/L，以兼顾疗效与安全性。
袁教授指出，在本研究中，接受德谷门冬双胰岛素治疗的患者TIR达到约83%，显著优于对照组，充分体现了德谷门冬双胰岛素在稳定血糖、减少波动、延长理想控糖时间方面的优势，为T2DM的优化治疗提供了有力循证支持。
3.从机制到获益：德谷门冬双胰岛素重塑T2DM血糖与代谢管理
在本次采访中，袁教授指出德谷门冬双胰岛素之所以能带来多重代谢获益，核心在于其有效解除“高糖毒性”。首先，持续高血糖会抑制胰岛β细胞功能，使其进入“休眠”状态——表现为去分化、功能退化甚至丧失成熟表型。此时，及时启动德谷门冬双胰岛素治疗，可快速、平稳地降低血糖，促使这些“沉默”的β细胞恢复结构与功能，重新参与胰岛素分泌。同时，外源性胰岛素的补充显著减轻了β细胞的代偿负担，降低其凋亡风险，为内源性胰岛功能的修复创造有利条件。
其次，除损害胰岛功能外，高糖毒性还严重扰乱脂代谢。在高血糖状态下，胰岛素相对缺乏导致脂肪组织加速分解，释放大量游离脂肪酸（FFA）；后者涌入肝脏后被转化为极低密度脂蛋白（VLDL），进而推高血清甘油三酯水平。德谷门冬双胰岛素通过迅速改善血糖控制，有效抑制脂肪过度分解，减少FFA向肝脏的输送，从而降低VLDL合成与甘油三酯生成。此外，随着胰岛素作用的恢复，脂蛋白脂肪酶等关键酶活性得以提升，进一步促进甘油三酯的清除。
因此，解除高糖毒性不仅有助于β细胞功能恢复，还能同步改善血脂紊乱。尽管其他胰岛素治疗也可能对代谢指标产生积极影响，但本研究数据显示，德谷门冬双胰岛素在改善血脂谱及胰岛β细胞功能方面均优于预混胰岛素，展现出更全面的代谢获益。
4.不止高效，更懂安全：德谷门冬双胰岛素“高效低副”的多重机制优势
除疗效外，研究也发现德谷门冬双胰岛素的低血糖风险也更低，袁教授分析，主要源于以下几点：
1.创新的分子设计：70%超长效的基础胰岛素类似物（德谷胰岛素）+30%的餐时胰岛素类似物（门冬胰岛素）组成，其中长效德谷胰岛素在皮下形成多六聚体长链结构，缓慢释放单体胰岛素，作用时间超过42小时，血药浓度平稳无峰，显著降低基础胰岛素相关的低血糖风险，尤其是夜间低血糖；
2.独特的剂型设计和生产工艺上：与以往的传统预混制剂（如NPH+速效类似物）必须在注射前充分摇匀不同，德谷门冬双胰岛素采用可溶性双胰岛素技术，无需摇匀，每次注射剂量均一稳定，确保治疗中剂量的可靠性和一致性，避免了剂量偏差而导致的低血糖；
3.精准模拟生理性分泌：门冬胰岛素快速起效（10~15分钟），有效控制餐后血糖，且不与基础成分形成“双峰叠加”，规避了NPH类预混制剂在午餐前或睡前的低血糖高发风险；
4.简化给药方案：多数患者每日仅需注射一次，能够更好地固定用药时间，有效避免因用药间隔不均引起的低血糖问题。
5.早一步控糖，多一分获益——德谷门冬双胰岛素早期干预的临床价值
在采访中，袁教授强调，糖尿病管理的关键在于早期实现并持续维持良好的血糖控制。大量研究（如UKPDS）已证实，疾病初期的血糖状态具有“代谢记忆”效应：若患者早期血糖达标，可显著降低远期微血管和大血管并发症风险；而若在病程早期长期处于高血糖状态，即使后期进行强化治疗，其造成的损害仍可能通过氧化应激、表观遗传修饰等机制持续存在，难以完全逆转。
因此，在治疗窗口期尽早启用高效且安全的降糖方案，对改善患者长期预后至关重要。本研究中纳入患者的平均糖尿病病程约为6年，属于疾病相对早期阶段，结果发现德谷门冬双胰岛素在多个维度表现突出：TIR高达约83%，显著降低空腹及餐后血糖，HbA1c达标率高，同时低血糖风险低。这意味着，在疾病早期应用德谷门冬双胰岛素，有助于患者快速、平稳地实现全面血糖控制，有效激活“良性代谢记忆”，为预防慢性并发症、提升长期生活质量奠定坚实基础。
参考文献：杨荣. 中国临床医生杂志. 2025; 53(4):440-443.
2 comments
中老年人作为2型糖尿病（T2DM）的高发人群，若血糖长期控制不佳，不仅会损害血管和神经系统，还可能引发糖尿病肾病等严重并发症，显著降低患者的生活质量。近年来，预混胰岛素是临床常用的治疗方案，但部分患者仍难以实现理想的血糖达标，且面临较高的低血糖风险。
德谷门冬双胰岛素（由70%长效德谷胰岛素与30%速效门冬胰岛素组成）展现出独特优势，既能有效调控空腹血糖（FPG），又能精准管理餐后2小时血糖（2hPG），为血糖控制提供“双效合一”的新选择。
然而，其在预混胰岛素疗效不佳患者中的具体作用机制，尤其是在血糖达标率、血脂改善及胰岛β细胞功能保护方面的效果，尚需更多临床证据支持。
近期，中国人民解放军联勤保障部队第九六二医院研究团队在《中国临床医生杂志》发表了一项重要研究成果——《德谷门冬双胰岛素在预混胰岛素血糖控制不佳2型糖尿病患者中的应用效果》，系统评估了德谷门冬双胰岛素在这一人群中的疗效与安全性，为临床优化治疗策略提供了有力依据，也为广大T2DM患者带来了新的希望！
在糖尿病治疗的漫漫征途中，无数患者曾在预混胰岛素的轨道上踽踽前行，他们日复一日地注射、监测、节食，却仍难逃血糖如过山车般起伏的宿命。当“控制不住”成为常态，当体重悄然攀升、低血糖频频惊扰夜眠，那份深藏心底的无力与迷茫便如影随形，仿佛努力从未被看见，希望也渐次黯淡。然而，医学的灯塔，总在至暗时刻悄然亮起——德谷门冬双胰岛素，这一融合长效平稳与速效精准的创新双胰岛素制剂，宛如破晓前的一缕晨光，为那些在困顿中挣扎的患者，照亮了一条新的可能之路。中国人民解放军联勤保障部队第九六二医院团队发表的这一题为“德谷门冬双胰岛素在预混胰岛素血糖控制不佳2型糖尿病患者中的应用效果”的研究，正是对这束“希望之光”的一次深刻回应。结果显示，德谷门冬双胰岛素德谷门冬双胰岛素可有效提高预混胰岛素血糖控制不佳T2DM患者的血糖控制达标率，稳定患者血糖水平，控制其血糖波动，改善患者的血脂及胰岛功能，同时降低患者低血糖情况的发生，展现出卓越的有效性与安全性双重优势。德谷门冬双胰岛素显成效：血糖难以达标？观察性研究为T2DM患者带来新希望
研究设计
本研究是一项前瞻性随机对照临床试验，旨在评估德谷门冬双胰岛素在预混胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者中的应用效果。研究于2022年11月至2023年11月在中国人民解放军联勤保障部队第九六二医院进行，共纳入126例使用预混胰岛素治疗12周后糖化血红蛋白（HbA1c）仍处于7.5%～10.5%且血糖未达标的T2DM患者。
按照性别、年龄和体重指数均衡原则，将患者随机分为观察组与对照组，每组各63例。两组患者均接受常规治疗，包括饮食运动指导及二甲双胍0.5 g，每日三次（tid）。在此基础上，对照组采用甘精胰岛素睡前皮下注射，观察组则使用德谷门冬双胰岛素，起始剂量为0.2 U/kg，并根据个体情况进行剂量调整，治疗疗程为12周。
研究全面评估了患者的血糖控制情况，包括血糖达标率（FPG、HbA1c、2hPG）、动态血糖指标[血糖在目标范围内时间（TIR）、血糖高于目标范围时间（TAR）和血糖低于目标范围时间（TBR）]、血糖波动幅度、血脂水平[（甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）]、胰岛功能[稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）]以及低血糖事件的发生情况。
研究结果
1.两组患者血糖控制情况比较
治疗12周后，FPG、HbA1c和2hPG达标率分别达61.9%、71.4%和77.8%，明显高于对照组（P＜0.05，表1）；
表1. 两组患者血糖控制达标情况比较
治疗12周后，两组患者血清FPG、HbA1c、2hPG水平及餐后血糖波动幅度水平均较治疗前有所降低，且观察组的降低幅度显著优于对照组（P＜0.05，表2）。
表2. 两组患者血糖指标水平比较
治疗后，观察组患者的TIR显著高于对照组，而TAR、TBR则显著低于对照组（P＜0.05，表3)。
表3. 两组患者 TIR、TAR、TBR 比较
2.两组患者血脂及胰岛功能比较
治疗12周后，两组患者的TG、TC水平以及HOMA-IR值均较治疗前降低，HOMA-β值升高，且明显优于对照组（P＜0.05，表4）。表4. 两组患者血脂及胰岛功能比较
3.两组患者低血糖发生情况比较
治疗期间，观察组患者低血糖及严重低血糖发生率均显著低于对照组（P＜0.05，表5）。
表5. 两组患者低血糖发生情况比较
研究结论
综上所述，德谷门冬双胰岛素不仅能有效提升血糖控制达标率、稳定血糖、改善代谢和胰岛功能，还显著降低低血糖风险，是预混胰岛素疗效不佳T2DM患者一种高效且安全的优化治疗方案.
1.预混胰岛素治疗下的“困”与“解”
自20世纪90年代人胰岛素制剂在我国上市以来，尤其是2002年前后胰岛素类似物预混制剂引入后，预混胰岛素因其兼顾基础与餐时血糖控制的特点，迅速成为临床广泛应用的重要治疗方案。然而，真实世界数据显示，超过50%的患者仍难以实现血糖达标。面对这一困境，临床上常采取增加剂量、转为“基础+餐时”四针强化方案或联合口服降糖药等策略进行调整，但这些方法往往带来注射负担加重、依从性下降，甚至低血糖风险升高。在此背景下，德谷门冬双胰岛素为优化治疗提供了新思路。该制剂由70%长效德谷胰岛素与30%速效门冬胰岛素组成，采用独特的可溶性双胰岛素技术，两种组分在体内独立释放、互不干扰——既能平稳覆盖基础血糖，又可有效控制餐后血糖，同时维持每日1~2次注射的便捷性。
基于这一优势，袁教授团队开展了这项真实世界研究，旨在系统评估德谷门冬双胰岛素在预混胰岛素控糖不佳的T2DM患者中的疗效与可行性，为临床实践提供更具价值的个体化治疗选择。
2.以新指标为尺：德谷门冬双胰岛素在T2DM治疗中疗效凸显
近年来，随着动态血糖监测（CGM）技术的普及，TIR也已成为评估血糖控制质量的重要指标，即指24小时内血糖维持在个体化目标范围内的百分比，通常建议≥70%。这一指标的广泛应用，标志着血糖管理正从关注“平均值”向重视“动态质量”转变，具有里程碑意义。
相较于仅反映长期平均血糖水平的HbA1c，TIR能够实时、全面地捕捉日内血糖波动，精准识别高低血糖事件，实现从“看结果”到“看过程”的跃升。HbA1c与TIR相辅相成：前者反映长期趋势，后者指导即时干预。此外，TIR支持个体化目标设定——一般成人患者的目标范围为3.9～7.8 mmol/L，而老年或低血糖高风险人群可适度放宽至5.0～10.0 mmol/L，以兼顾疗效与安全性。
袁教授指出，在本研究中，接受德谷门冬双胰岛素治疗的患者TIR达到约83%，显著优于对照组，充分体现了德谷门冬双胰岛素在稳定血糖、减少波动、延长理想控糖时间方面的优势，为T2DM的优化治疗提供了有力循证支持。
3.从机制到获益：德谷门冬双胰岛素重塑T2DM血糖与代谢管理
在本次采访中，袁教授指出德谷门冬双胰岛素之所以能带来多重代谢获益，核心在于其有效解除“高糖毒性”。首先，持续高血糖会抑制胰岛β细胞功能，使其进入“休眠”状态——表现为去分化、功能退化甚至丧失成熟表型。此时，及时启动德谷门冬双胰岛素治疗，可快速、平稳地降低血糖，促使这些“沉默”的β细胞恢复结构与功能，重新参与胰岛素分泌。同时，外源性胰岛素的补充显著减轻了β细胞的代偿负担，降低其凋亡风险，为内源性胰岛功能的修复创造有利条件。
其次，除损害胰岛功能外，高糖毒性还严重扰乱脂代谢。在高血糖状态下，胰岛素相对缺乏导致脂肪组织加速分解，释放大量游离脂肪酸（FFA）；后者涌入肝脏后被转化为极低密度脂蛋白（VLDL），进而推高血清甘油三酯水平。德谷门冬双胰岛素通过迅速改善血糖控制，有效抑制脂肪过度分解，减少FFA向肝脏的输送，从而降低VLDL合成与甘油三酯生成。此外，随着胰岛素作用的恢复，脂蛋白脂肪酶等关键酶活性得以提升，进一步促进甘油三酯的清除。
因此，解除高糖毒性不仅有助于β细胞功能恢复，还能同步改善血脂紊乱。尽管其他胰岛素治疗也可能对代谢指标产生积极影响，但本研究数据显示，德谷门冬双胰岛素在改善血脂谱及胰岛β细胞功能方面均优于预混胰岛素，展现出更全面的代谢获益。
4.不止高效，更懂安全：德谷门冬双胰岛素“高效低副”的多重机制优势
除疗效外，研究也发现德谷门冬双胰岛素的低血糖风险也更低，袁教授分析，主要源于以下几点：
1.创新的分子设计：70%超长效的基础胰岛素类似物（德谷胰岛素）+30%的餐时胰岛素类似物（门冬胰岛素）组成，其中长效德谷胰岛素在皮下形成多六聚体长链结构，缓慢释放单体胰岛素，作用时间超过42小时，血药浓度平稳无峰，显著降低基础胰岛素相关的低血糖风险，尤其是夜间低血糖；
2.独特的剂型设计和生产工艺上：与以往的传统预混制剂（如NPH+速效类似物）必须在注射前充分摇匀不同，德谷门冬双胰岛素采用可溶性双胰岛素技术，无需摇匀，每次注射剂量均一稳定，确保治疗中剂量的可靠性和一致性，避免了剂量偏差而导致的低血糖；
3.精准模拟生理性分泌：门冬胰岛素快速起效（10~15分钟），有效控制餐后血糖，且不与基础成分形成“双峰叠加”，规避了NPH类预混制剂在午餐前或睡前的低血糖高发风险；
4.简化给药方案：多数患者每日仅需注射一次，能够更好地固定用药时间，有效避免因用药间隔不均引起的低血糖问题。
5.早一步控糖，多一分获益——德谷门冬双胰岛素早期干预的临床价值
在采访中，袁教授强调，糖尿病管理的关键在于早期实现并持续维持良好的血糖控制。大量研究（如UKPDS）已证实，疾病初期的血糖状态具有“代谢记忆”效应：若患者早期血糖达标，可显著降低远期微血管和大血管并发症风险；而若在病程早期长期处于高血糖状态，即使后期进行强化治疗，其造成的损害仍可能通过氧化应激、表观遗传修饰等机制持续存在，难以完全逆转。
因此，在治疗窗口期尽早启用高效且安全的降糖方案，对改善患者长期预后至关重要。本研究中纳入患者的平均糖尿病病程约为6年，属于疾病相对早期阶段，结果发现德谷门冬双胰岛素在多个维度表现突出：TIR高达约83%，显著降低空腹及餐后血糖，HbA1c达标率高，同时低血糖风险低。这意味着，在疾病早期应用德谷门冬双胰岛素，有助于患者快速、平稳地实现全面血糖控制，有效激活“良性代谢记忆”，为预防慢性并发症、提升长期生活质量奠定坚实基础。
参考文献：杨荣. 中国临床医生杂志. 2025; 53(4):440-443.
2 comments
京公网安备 11010502033361号
发布留言