吴红花教授:解析妊娠期糖尿病管理现状与破局新思路 | EASD 2025热评

编者按
妊娠期糖尿病(GDM)是孕期健康的重大挑战,其管理成效关乎母婴长远福祉。近期,在第61届欧洲糖尿病研究协会年会(EASD 2025)口头报告专题 “Before and after pregnancy with diabetes” 中,3项研究(LBA08、LBA09、LBA11)从多个维度深入探索GDM管理策略:实时连续血糖监测(rt-CGM)显著降低巨大儿风险,为孕期血糖控制提供新路径;线粒体功能异常与血清GDF-15水平变化揭示GDM潜在病理机制,为精准诊断与治疗铺垫理论基石;产后糖尿病筛查依从性堪忧,凸显长程健康管理的迫切需求。本刊特邀北京大学第一医院吴红花教授对该专题进行了深度点评。

LBA 08

实时连续血糖监测在妊娠期糖尿病中的血糖控制及妊娠结局研究(GRACE):一项开放标签、国际、多中心随机对照试验

Glycaemic control and pregnancy outcomes with real-time continous glucose monitoring in gestational diabetes (GRACE): an open-label, international, randomised controlled trial

Presenting Author: T. Linder

背景与目的

目前缺乏足够样本量的随机对照试验(RCT)来评估实时连续血糖监测(rt-CGM)对GDM女性减少不良孕产结局的作用。本研究的主要假设是,实时CGM能够有效降低新生儿及产科并发症的风险。

材料与方法

本开放标签、国际多中心RCT纳入375例GDM确诊孕妇。参与者随机分配至标准自测血糖(SMBG,n=185)组或实时CGM(rt-CGM,n=190)组。SMBG组在随机分组后及妊娠36~38周期间使用盲测CGM设备10天。rt-CGM组孕妇从随机分组至分娩均使用rt-CGM设备。研究的主要终点为大于胎龄(LGA)新生儿的比例。次要终点包括降糖药物使用情况及CGM获得的血糖指标。

结果

排除失访者后,共170例干预组和175例对照组孕妇纳入主要终点分析。与SMBG组相比,rt-CGM组LGA新生儿的发生风险显著降低(3.5% vs. 10.3%,P=0.014)。此外,rt-CGM组新生儿体重百分位数较低。rt-CGM组在妊娠36~38周期间的血糖控制时间(65~140 mg/dl)有所改善,尤其是在使用降糖药物的孕妇中表现更明显。降糖药物总体使用量无显著差异,但rt-CGM组更常使用速效胰岛素(41.2% vs. 30.3%,P=0.035)。

结论

与SMBG相比,rt-CGM可显著降低LGA新生儿的风险。rt-CGM使用者的血糖控制有所改善,但需更多速效胰岛素。因此,应将rt-CGM纳入GDM孕妇的标准护理方案。


专家点评

吴红花 教授

北京大学第一医院

GDM是最常见的病理产科之一,显著增加包括巨大儿、LGA在内的妊娠不良结局风险,孕期良好的血糖控制可显著减少这些风险。作为“五驾马车”之一的血糖监测,对血糖达标起着非常重要的作用,SMBG一直是重要且最常用的方法,但存在不足,CGM在体现血糖波动、实时、多次检测方面,具有巨大的优势,还可通过评价TIR,达到优质达标的目的。GRACE研究作为第一个全球多中心的RCT研究,首次对比了rt-CGM与SMBG在GDM患者的作用,提示更频繁、实时的血糖监测,可实现更好的血糖控制、更少的LGA。更多的速效胰岛素应用,正是为了更好的血糖控制。GRACE研究为更规范的管理GDM患者,提供了更充分的依据。

值得关注的是,由于GDM血糖达标更为严格,在调整胰岛素治疗方案的时候,仅根据CGM血糖是不够的,尤其不能采用单一目标(如妊娠期TIR范围)调整胰岛素剂量,必须结合SMBG空腹及餐后血糖。

LBA 09

妊娠期糖尿病女性外周血单核细胞线粒体呼吸功能及血清生长分化因子15(GDF-15)水平的分析

Analysis of mitochondrial respiration of peripheral blood mononuclear cells and serum growth differentiation factor 15 in women with gestational diabetes

Presenting Author: N. Krako Jakovljevic

背景与目的

GDM定义为孕期首次发现的葡萄糖耐量异常。研究发现,GDM女性的胎盘及骨骼肌组织中线粒体功能存在下降。以血循环中生长分化因子15(GDF-15)作为线粒体应激相关的“线粒体激素”进行测量的研究结果迄今不一致。本研究旨在评估健康孕妇与GD孕妇外周血单核细胞(PBMCs)的线粒体功能及血清GDF-15水平。

材料与方法

本研究纳入24~28周孕妇21例GDM患者及21例健康孕妇作为健康对照组。在随访时,取得知情同意后测量体重及身高,并进行2小时口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及静脉血采样。PBMCs通过Lymphoprep密度梯度分离。16例GDM患者和18例健康对照组的PBMCs新鲜细胞线粒体功能通过高分辨率呼吸测定法进行检测。21例GDM患者及21例健康对照组的血清GDF-15水平通过ELISA测定。

结果

GDM组参与者的平均年龄(35.41±5.31岁 vs. 30.71±4.97岁,P<0.05)及体质指数(BMI,28.70±4.86 kg/㎡ vs. 25.66±4.8 kg/㎡,P<0.05)均显著高于健康对照组。GD组PBMCs的线粒体呼吸功能较对照组下降,包括完整细胞呼吸(4.28±0.99 amol O2/(s·cell) vs. 5.65±1.01 amol O2/(s·cell),P<0.01)及复合物I相关的氧化磷酸化能力(5.67±2.11 amol O2/(s·cell) vs. 7.75±2.17 amol O2/(s·cell),P<0.01)。血清GDF-15水平在两组间未见显著差异(72.52±31 pg/ml vs. 58.53±14.37 pg/ml,P=0.075),但GDM组中存在7例异常升高者。

结论

GDM女性的PBMCs线粒体呼吸功能较健康孕妇降低。血清GDF-15水平在GDM群体中存在较大个体差异,需要进一步研究。这些参数具有潜在价值,可用于揭示GDM的病理生理机制,或可作为诊断及预后生物标志物的候选指标。


专家点评

吴红花 教授

北京大学第一医院

妊娠期糖尿病是胰岛素抵抗与胰岛β细胞代偿不良共同作用的结果,线粒体作为人体的“能量工厂”,在其中扮演非常重要的角色。胎盘及母体肝脏、肌肉、脂肪、垂体等器官均参与胰岛素抵抗,当胰岛β细胞无法代偿,则发生GDM。本研究发现的PBMCs线粒体呼吸功能下降,是GDM女性体内存在系统性胰岛素抵抗的一个强有力的间接证据。而GDF-15水平的异常升高(尽管只在部分个体中出现),则可能指向了试图代偿这种代谢压力的应激反应。

本研究例数少,较难得出确切结论,但GDF-15水平的个体差异,或许也在支持另一个现实:即GDM发生机制,存在明显的异质性,不同个体发生GDM,胰岛素抵抗及胰岛β细胞代偿不良,占有不一样的权重。

LBA 11

丹麦高危女性妊娠期糖尿病产后糖尿病筛查依从性研究

Adherence to diabetes screening in high-risk women after gestational diabetes in Denmark

Presenting Author: S. Haedersdal

背景与目的

GDM是孕期短暂出现的葡萄糖耐量异常,会增加母婴不良结局风险。在丹麦,约6%的孕妇被诊断为GDM,且随着筛查标准变化及孕前肥胖率上升,发病率预计将增加。有GDM病史的女性终生患2型糖尿病(T2DM)的风险可高达70%,尤以产后3~6年最为显著,同时心血管疾病及早亡风险也增加。尽管指南推荐产后进行血糖监测,但实际依从性低,其障碍包括信息不足、育儿过渡期及社会污名。本研究旨在评估丹麦GDM女性产后血糖监测的全国依从情况。

材料与方法

通过国家患者登记册与出生登记册关联,筛选2015年7月1日~2022年12月31日期间至少有一次GDM妊娠分娩的女性。剔除孕前糖尿病者后,纳入受试者19 984例。该队列与临床实验室信息登记册关联,追踪至2023年12月31日的血糖随访。通过NPU代码识别可用于糖尿病诊断的血糖检测:HbA1c、空腹血糖(FPG)及75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。此外,从初级医疗机构获取的HbA1c及床旁血糖(POCT,作为OGTT替代指标,2021~2022年应用)纳入分析,数据来源于丹麦国家健康保险登记册。

结果

在至少随访6个月的女性(n=19 528)中,仅12.7%(n=2492)在产后6个月内接受过一次OGTT、HbA1c或FPG检测。产后15、48及84个月的检测率分别为15.9%、25.5%和36.5%。因此,2015~2022年间,产后七年内,仅略超三分之一的GDM女性接受过糖尿病筛查。尽管指南建议所有GDM女性在产后3个月进行首次血糖检测,之后每1~3年复测,但仅约5%的女性在首年及随后的四年内完成至少两次检测,显示依从性极低。

结论

分析显示既往GDM女性产后血糖监测参与率低,增加了T2DM未被诊断及早期并发症的风险。需要改进产后随访策略,并系统监测依从率,以提升糖尿病早期识别和干预效果。

专家点评

吴红花 教授

北京大学第一医院

GDM对母儿两代人具有深远的近、远期不良影响,这些不良影响不因妊娠终止而结束。有GDM病史的女性,之后患高血糖、高血压、脂代谢紊乱、肥胖、胰岛素抵抗等代谢相关疾病的风险显著升高,约为正常女性的10倍。GDM也是心血管疾病及心血管死亡的独立危险因素。因此,GDM女性需要终身随访,及时诊断、及时治疗可能出现的代谢相关疾病,以减少未来的心血管疾病及心血管死亡。但是,非常遗憾的是,分娩之后,妈妈对自己的关注显著减少,产后血糖监测的参与度非常低,导致无法及时发现可能出现的代谢紊乱,这不是丹麦一个国家的问题,而是全球面临的共同难题。更广泛、更规范的社会关注,更系统的公共宣教,女性更强意识的自我关爱,对提高系统检测依从性或许有帮助,但仍然任重道远。

结语

在GDM管理领域,尽管监测技术、代谢机制研究等方面已取得一定进展,但挑战依然存在。展望未来,要实现GDM的全程精细化管理,关键在于加速技术整合与创新,优化随访流程,并且根据患者需求制定更精准的干预策略,从而为母婴健康提供更坚实的保障。

专家简介

吴红花 教授

北京大学第一医院内分泌科主任医师

专业特长:糖尿病、甲状腺疾病、妊娠期糖尿病

内科学内分泌专业博士(北京大学)。核心及SCI期刊发表学术文章五十余篇,参与写作、翻译专业书籍8部。承担及参与多项科研项目。

担任中华糖尿病杂志通讯编委、审稿人,中华预防医学杂志、中华医学杂志、中国糖尿病杂志、中华围产医学杂志特约审稿人。

中华医学会糖尿病学分会妊娠糖尿病学组副组长。

中华医学会内分泌学分会神经内分泌学组成员。

中国医药教育协会糖尿病专业委员会常委。

北京整合医学会糖尿病学分会常委 
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