编者按：
非传染性慢性病（NCDs）如2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病（CVD）、癌症和慢性呼吸系统疾病（CRD），已成为全球疾病负担的主要来源。咖啡作为仅次于水的全球第二大饮品，一直是流行病学研究关注的焦点。近期一项发表在Nutr Metab Cardiovasc Dis杂志的研究结果表明[1]，每天习惯性摄入少于3杯咖啡与NCDs及非传染性多重慢性病（MNCDs）发生风险降低相关；而每日摄入超过5杯咖啡，则会增加多重慢性病患者的MNCDs风险及死亡风险，尤其在咖啡因代谢较慢的人群中更为明显。
全球多重慢性病的挑战：为什么要关注咖啡？
随着人口老龄化加剧，一个人同时患有两种或以上慢性疾病的情况，即MNCDs，正在快速增加。不同于单一疾病，MNCDs患者同时携带两种及以上的NCDs，如心血管疾病、糖尿病、慢性肾病、慢性阻塞性肺病以及癌症等。这不仅使疾病管理复杂化，还导致医疗费用大幅增加、患者生活质量下降，甚至缩短寿命。世界卫生组织已将MNCDs视为影响健康老龄化和社会可持续发展的关键障碍。
与此同时，饮食和生活方式被公认为可改变的决定性因素。咖啡，作为全球消费量最大的饮品之一，平均每天有超过20亿杯被饮用，其与健康结局的关系一直是流行病学研究的热点。咖啡含有多种活性成分，包括咖啡因、多酚类、二萜类物质等，可能通过抗氧化、抗炎、改善胰岛素敏感性和调节肠道微生物群等多种机制，对慢性病风险产生深远影响。然而，咖啡与MNCDs轨迹之间的关系尚不明确。尤其是，不同个体间对咖啡的反应存在差异，这种差异很可能源于遗传背景的不同。因此，研究咖啡摄入与遗传易感性如何交互作用，共同影响多重慢病的发展轨迹，就显得尤为重要。
为此，该研究纳入英国生物样本库331 158例基线时未患T2DM、癌症、慢性呼吸系统疾病或心血管疾病的受试者。研究通过基线问卷收集咖啡饮用情况，分为不饮用、0~1杯/日、1~3杯/日、≥3杯/日。咖啡类型包括速溶、现磨和无咖啡因咖啡。结局通过住院记录、癌症登记和死亡登记确定，包括首次NCD发病、MNCDs进展及全因死亡。统计学分析采用Cox比例风险模型和多状态模型，评估咖啡摄入与疾病不同阶段转变的风险比（HR）。遗传风险方面，研究基于与咖啡因代谢相关的单核苷酸多态性（SNP）构建加权咖啡因代谢遗传评分（CMSG），以探讨咖啡摄入与遗传背景之间的交互作用。
咖啡摄入与多重慢病风险显著相关
在中位随访超过10年期间，共有60 616例发生至少一种NCD，其中9 938例进展为MNCDs，且3 319例死于MNCDs相关事件，另有5 774例在未经历NCD的情况下死亡。首次发病类型中，癌症占7.7%，心血管疾病占4.5%，慢性呼吸系统疾病占3.2%，T2DM占2.5%。受试者平均年龄55.8岁，女性占53.3%，约72%有习惯性咖啡摄入，平均每日1.97杯，速溶咖啡最常见。
与不摄入咖啡者相比，适量摄入咖啡（0~1杯/日和1~3杯/日）与降低首次NCD发生和MNCDs进展风险显著相关。具体而言，每天0~1杯咖啡可降低首次NCD风险（HR=0.89，95%CI：0.87~0.91）及MNCDs进展风险（HR=0.85，95%CI：0.80~0.90）；每天1~3杯咖啡的结果类似（首次NCD的HR=0.91，95%CI：0.89~0.93；MNCDs 的HR=0.85，95%CI：0.81~0.90）。然而，过量饮用咖啡（≥5杯/日）则与不良结局相关。该人群的MNCDs进展风险增加（HR=1.26，95%CI：1.17~1.36），且MNCDs患者的死亡风险升高（HR=1.19，95%CI：1.04~1.36）。
在咖啡种类方面，与不饮用咖啡相比，饮用现磨咖啡、无咖啡因咖啡或速溶咖啡均可降低首次NCD的风险（现磨咖啡HR=0.84，95% CI：0.81~0.86；无咖啡因咖啡 HR=0.93，95% CI：0.90~0.95；速溶咖啡HR=0.96，95%CI：0.94~0.98）。其中，现磨咖啡和无咖啡因咖啡还与MNCDs及全因死亡风险降低相关（现磨咖啡多重慢病HR=0.71，死亡HR=0.81；无咖啡因咖啡多重慢病HR=0.90，死亡HR=0.90），而速溶咖啡在这两项结局中的作用不显著。
研究显示，习惯性咖啡摄入与咖啡因代谢遗传评分（CMSG2和CMSG4）在MNCDs发展及死亡风险中存在显著交互作用。对于咖啡因代谢最快的受试者（CMSG2最高），每天饮用超过 5 杯咖啡与从首次慢病发展为MNCDs的风险无显著关联（HR=1.14，95%CI：0.98~1.32）。相反，咖啡因代谢最慢者（CMSG2最低）在相同摄入量下，发展为MNCDs及死亡的风险显著升高（MNCDs的HR=1.50，死亡HR=1.34）。CMSG4分层分析显示，随着咖啡因代谢速度下降，每天摄入≥5杯咖啡与多重慢病及死亡风险呈逐步升高趋势（MNCDs的HR：从1.17到1.54；死亡HR：从0.95到1.31），提示咖啡因代谢速度较慢的个体对大量咖啡摄入更为敏感。
机制及临床意义
咖啡对多重慢性病风险的降低可能涉及多重生物学机制。首先，咖啡富含多酚类物质，具有显著的抗氧化和抗炎作用，能够减轻慢性炎症水平，延缓动脉粥样硬化和细胞损伤。其次，咖啡中的咖啡因和绿原酸等成分有助于改善胰岛素敏感性，从而降低糖尿病风险。此外，部分研究提示，咖啡摄入可改善血脂谱，降低心血管事件发生率；同时，咖啡可能通过调节肠道微生物群落，改善机体代谢和免疫功能。个体差异方面，特定基因位点如CYP1A2影响咖啡因代谢速度，从而决定个体对咖啡的敏感性及获益程度。这些机制共同解释了咖啡与慢病多重发病风险下降之间的潜在联系。
从临床与公共健康角度来看，本研究为咖啡在慢病防控中的潜在作用提供了坚实证据。适量咖啡摄入（每日2~3杯）可作为健康生活方式的一部分，帮助降低多重慢病风险。遗传高风险人群可能是咖啡干预的优先目标，为精准营养学提供了思路。在慢病管理上，从“疾病轨迹”而非单一疾病的视角审视生活方式干预，或可为多重慢病防控提供新的策略。在公共卫生政策中，可在强调均衡饮食和规律运动的基础上，将咖啡纳入合理饮用的生活方式指导。
尽管本研究基于大规模样本和严谨设计，但仍存在局限。首先，观察性研究设计无法完全排除残余混杂因素；其次，饮食评估依赖问卷，咖啡摄入量和种类存在一定测量误差；此外，遗传风险评分主要基于欧洲人群构建，其对其他人群的适用性仍需验证。未来研究可进一步探索不同类型咖啡（如黑咖啡、速溶咖啡、无咖啡因咖啡）的差异作用，咖啡与药物治疗之间的潜在相互作用，以及多种族人群中的普适性与个体差异。
结语
综上，本研究表明，每日摄入超过5杯咖啡与非传染性慢性病多重发病（从首次发病至多重发病）及多重发病患者全因死亡风险增加显著相关，尤其在饮用现磨咖啡或速溶咖啡的人群中更为明显。同时，咖啡因代谢速度较慢的遗传易感性会显著放大这一风险，提示个体遗传变异在调节咖啡健康效应中具有重要作用。研究结果强调了制定个性化咖啡摄入策略的必要性，建议首次患病者，尤其是咖啡因代谢较慢的个体，将每日咖啡摄入量控制在5杯以下，以降低多重慢病的发病风险并改善长期生存预后。
参考文献：Xue Y, et al. Habitual coffee intake, genetic susceptibility and multimorbidity of non-communicable chronic diseases trajectory: a prospective study from UK biobank. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2025 Sep 1:104288. doi: 10.1016/j.numecd.2025.104288. Epub ahead of print. PMID: 40947393.
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非传染性慢性病（NCDs）如2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病（CVD）、癌症和慢性呼吸系统疾病（CRD），已成为全球疾病负担的主要来源。咖啡作为仅次于水的全球第二大饮品，一直是流行病学研究关注的焦点。近期一项发表在Nutr Metab Cardiovasc Dis杂志的研究结果表明[1]，每天习惯性摄入少于3杯咖啡与NCDs及非传染性多重慢性病（MNCDs）发生风险降低相关；而每日摄入超过5杯咖啡，则会增加多重慢性病患者的MNCDs风险及死亡风险，尤其在咖啡因代谢较慢的人群中更为明显。
全球多重慢性病的挑战：为什么要关注咖啡？
随着人口老龄化加剧，一个人同时患有两种或以上慢性疾病的情况，即MNCDs，正在快速增加。不同于单一疾病，MNCDs患者同时携带两种及以上的NCDs，如心血管疾病、糖尿病、慢性肾病、慢性阻塞性肺病以及癌症等。这不仅使疾病管理复杂化，还导致医疗费用大幅增加、患者生活质量下降，甚至缩短寿命。世界卫生组织已将MNCDs视为影响健康老龄化和社会可持续发展的关键障碍。
与此同时，饮食和生活方式被公认为可改变的决定性因素。咖啡，作为全球消费量最大的饮品之一，平均每天有超过20亿杯被饮用，其与健康结局的关系一直是流行病学研究的热点。咖啡含有多种活性成分，包括咖啡因、多酚类、二萜类物质等，可能通过抗氧化、抗炎、改善胰岛素敏感性和调节肠道微生物群等多种机制，对慢性病风险产生深远影响。然而，咖啡与MNCDs轨迹之间的关系尚不明确。尤其是，不同个体间对咖啡的反应存在差异，这种差异很可能源于遗传背景的不同。因此，研究咖啡摄入与遗传易感性如何交互作用，共同影响多重慢病的发展轨迹，就显得尤为重要。
为此，该研究纳入英国生物样本库331 158例基线时未患T2DM、癌症、慢性呼吸系统疾病或心血管疾病的受试者。研究通过基线问卷收集咖啡饮用情况，分为不饮用、0~1杯/日、1~3杯/日、≥3杯/日。咖啡类型包括速溶、现磨和无咖啡因咖啡。结局通过住院记录、癌症登记和死亡登记确定，包括首次NCD发病、MNCDs进展及全因死亡。统计学分析采用Cox比例风险模型和多状态模型，评估咖啡摄入与疾病不同阶段转变的风险比（HR）。遗传风险方面，研究基于与咖啡因代谢相关的单核苷酸多态性（SNP）构建加权咖啡因代谢遗传评分（CMSG），以探讨咖啡摄入与遗传背景之间的交互作用。
咖啡摄入与多重慢病风险显著相关
在中位随访超过10年期间，共有60 616例发生至少一种NCD，其中9 938例进展为MNCDs，且3 319例死于MNCDs相关事件，另有5 774例在未经历NCD的情况下死亡。首次发病类型中，癌症占7.7%，心血管疾病占4.5%，慢性呼吸系统疾病占3.2%，T2DM占2.5%。受试者平均年龄55.8岁，女性占53.3%，约72%有习惯性咖啡摄入，平均每日1.97杯，速溶咖啡最常见。
与不摄入咖啡者相比，适量摄入咖啡（0~1杯/日和1~3杯/日）与降低首次NCD发生和MNCDs进展风险显著相关。具体而言，每天0~1杯咖啡可降低首次NCD风险（HR=0.89，95%CI：0.87~0.91）及MNCDs进展风险（HR=0.85，95%CI：0.80~0.90）；每天1~3杯咖啡的结果类似（首次NCD的HR=0.91，95%CI：0.89~0.93；MNCDs 的HR=0.85，95%CI：0.81~0.90）。然而，过量饮用咖啡（≥5杯/日）则与不良结局相关。该人群的MNCDs进展风险增加（HR=1.26，95%CI：1.17~1.36），且MNCDs患者的死亡风险升高（HR=1.19，95%CI：1.04~1.36）。
在咖啡种类方面，与不饮用咖啡相比，饮用现磨咖啡、无咖啡因咖啡或速溶咖啡均可降低首次NCD的风险（现磨咖啡HR=0.84，95% CI：0.81~0.86；无咖啡因咖啡 HR=0.93，95% CI：0.90~0.95；速溶咖啡HR=0.96，95%CI：0.94~0.98）。其中，现磨咖啡和无咖啡因咖啡还与MNCDs及全因死亡风险降低相关（现磨咖啡多重慢病HR=0.71，死亡HR=0.81；无咖啡因咖啡多重慢病HR=0.90，死亡HR=0.90），而速溶咖啡在这两项结局中的作用不显著。
研究显示，习惯性咖啡摄入与咖啡因代谢遗传评分（CMSG2和CMSG4）在MNCDs发展及死亡风险中存在显著交互作用。对于咖啡因代谢最快的受试者（CMSG2最高），每天饮用超过 5 杯咖啡与从首次慢病发展为MNCDs的风险无显著关联（HR=1.14，95%CI：0.98~1.32）。相反，咖啡因代谢最慢者（CMSG2最低）在相同摄入量下，发展为MNCDs及死亡的风险显著升高（MNCDs的HR=1.50，死亡HR=1.34）。CMSG4分层分析显示，随着咖啡因代谢速度下降，每天摄入≥5杯咖啡与多重慢病及死亡风险呈逐步升高趋势（MNCDs的HR：从1.17到1.54；死亡HR：从0.95到1.31），提示咖啡因代谢速度较慢的个体对大量咖啡摄入更为敏感。
机制及临床意义
咖啡对多重慢性病风险的降低可能涉及多重生物学机制。首先，咖啡富含多酚类物质，具有显著的抗氧化和抗炎作用，能够减轻慢性炎症水平，延缓动脉粥样硬化和细胞损伤。其次，咖啡中的咖啡因和绿原酸等成分有助于改善胰岛素敏感性，从而降低糖尿病风险。此外，部分研究提示，咖啡摄入可改善血脂谱，降低心血管事件发生率；同时，咖啡可能通过调节肠道微生物群落，改善机体代谢和免疫功能。个体差异方面，特定基因位点如CYP1A2影响咖啡因代谢速度，从而决定个体对咖啡的敏感性及获益程度。这些机制共同解释了咖啡与慢病多重发病风险下降之间的潜在联系。
从临床与公共健康角度来看，本研究为咖啡在慢病防控中的潜在作用提供了坚实证据。适量咖啡摄入（每日2~3杯）可作为健康生活方式的一部分，帮助降低多重慢病风险。遗传高风险人群可能是咖啡干预的优先目标，为精准营养学提供了思路。在慢病管理上，从“疾病轨迹”而非单一疾病的视角审视生活方式干预，或可为多重慢病防控提供新的策略。在公共卫生政策中，可在强调均衡饮食和规律运动的基础上，将咖啡纳入合理饮用的生活方式指导。
尽管本研究基于大规模样本和严谨设计，但仍存在局限。首先，观察性研究设计无法完全排除残余混杂因素；其次，饮食评估依赖问卷，咖啡摄入量和种类存在一定测量误差；此外，遗传风险评分主要基于欧洲人群构建，其对其他人群的适用性仍需验证。未来研究可进一步探索不同类型咖啡（如黑咖啡、速溶咖啡、无咖啡因咖啡）的差异作用，咖啡与药物治疗之间的潜在相互作用，以及多种族人群中的普适性与个体差异。
结语
综上，本研究表明，每日摄入超过5杯咖啡与非传染性慢性病多重发病（从首次发病至多重发病）及多重发病患者全因死亡风险增加显著相关，尤其在饮用现磨咖啡或速溶咖啡的人群中更为明显。同时，咖啡因代谢速度较慢的遗传易感性会显著放大这一风险，提示个体遗传变异在调节咖啡健康效应中具有重要作用。研究结果强调了制定个性化咖啡摄入策略的必要性，建议首次患病者，尤其是咖啡因代谢较慢的个体，将每日咖啡摄入量控制在5杯以下，以降低多重慢病的发病风险并改善长期生存预后。
参考文献：Xue Y, et al. Habitual coffee intake, genetic susceptibility and multimorbidity of non-communicable chronic diseases trajectory: a prospective study from UK biobank. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2025 Sep 1:104288. doi: 10.1016/j.numecd.2025.104288. Epub ahead of print. PMID: 40947393.
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