编者按：糖尿病酮症酸中毒（DKA）是1型糖尿病（T1DM）患者潜在致死性并发症，反复DKA与长期死亡率相关性的数据较少。在第59届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2023）的“并发症和死亡的危险因素”版块中，多项研究为参会者带来了多维度的新发现。本刊邀请北京协和医院内分泌科主任医师许岭翎教授对其中1项有代表性的研究结果进行介绍并予以精彩点评。

反复DKA入院患者的长期死亡风险[1]

背景和目标

DKA是T1DM患者潜在致死性并发症，但采用适当治疗的住院患者死亡率较低。反复入院DKA患者可能提示其存在一些精神障碍导致得不到理想的治疗。关于与DKA反复复发相关的长期死亡率的数据很少。本研究旨在评估长期死亡风险，并确定与低、中、高频次DKA入院患者相关的临床和人口统计学变量的特点。

材料和方法

对2008~2018年间居住在苏格兰Lothian的3家医院的成人T1DM患者进行了一项回顾性观察性队列研究。检查DKA入院的频率、临床指标和人口统计学数据。DKA入院率被定义为低（0-1次入院），中等（2-4次入院）和高（≥5次入院）。诊断T1DM时出现的DKA不被记录在内。

结果

共5082例患者纳入研究，中位随访11.2年（IQR 6.6-15.0）。其中798例患者共计3337次因DKA入院。随访结束时，低频组的粗死亡率为14.1%，中频组为30.8%，高频组为38.8%。中等和高频DKA住院患者校正后的死亡率随着入院频率的增加而增加，HR分别为2.37（1.71~3.29，P<0.001）和4.4（2.79~6.94，P<0.001）。下图显示了按DKA入院频次划分的患者总生存率。高频组中位死亡年龄为46.2（IQR 33.25~58.5）岁，而低频组中位死亡年龄为65.8(IQR 56~76)岁，中频为52.7(IQR 40~63)岁。其中有18例（69%）在家中意外死亡。DKA发生率与年龄较小（IRR 0.95/年）、女性（IRR 4.44）、最高的社会经济剥夺水平（IRR 38.2）和极低的C肽（IRR 18.83）之间存在强的相关性（P<0.001）。

图1. 按DKA入院频次划分的患者总生存率

结论

多次DKA入院是年轻T1DM死亡率显著增加的独立危险因素，尤其见于处于社会经济高度剥夺的年轻女性。未来需要进一步的工作来识别和支持这一脆弱群体，以期控制过高的死亡率。

专家点评

许岭翎教授

北京协和医院

随着胰岛素广泛应用于临床，再加上DKA的救治流程标准化，DKA的死亡率较前明显降低，在发达国家的医疗机构救治的DKA患者其死亡率已低至1%以下，但在DKA事件之后的随访中，其全因死亡率增至13%~17%，提示DKA明显增加死亡风险。

然而，迄今为止，T1DM群体在如何有效预防DKA发生方面的工作进展缓缓。据文献报道，在过去的15年间，英国医院收治的DKA人次逐年增加，在一项5年随访的研究中，因DKA死亡占到T1DM所有死亡原因的15%以上。上述研究是在对于T1DM长达10余年的随访后所得出的结论，再次证实多次DKA入院是年轻T1DM死亡率显著增加的独立危险因素，同时也分析了多次DKA入院的危险因素分别为：年龄较小、女性、社会经济剥夺水平和极低的C肽水平（检测不出数值）。与以往的研究结果基本一致，2014年发表的一项我国广东多中心注册研究也同样发现，女性、未控制的高血糖、饮食控制不严以及医疗报销率低于50%是T1DM反复发生DKA的危险因素。

以往对于预防T1DM发生DKA的干预性研究较少，曾有学者报道，给予DKA高危的T1DM患者提供多学科服务，包括24小时紧急电话咨询，在患者接受高等教育、找工作和建立家庭生活等多个方面给予支持，但长达10年的随访研究发现并不能有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，因未设对照组，尚不能得出这种干预措施可以有效地减少DKA的发生以及降低死亡率之结论。

未来可能需要开展更多的前瞻性研究，以寻找到更加适合年轻、胰岛功能几乎完全丧失的T1DM患者的精准的治疗方案和精确的自我监测系统，制定适于社区等基层医生的T1DM治疗指南，提供相应的社会救助，以有效减少T1DM反复发生DKA的频次，从而降低其死亡率。

专家简介

许岭翎 教授

北京协和医院内分泌科主任医师，硕士生导师

中华医学会内分泌学分会免疫内分泌学组委员

中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组委员

中国老年医学学会老年内分泌代谢分会老年胰岛细胞学组委员

北京围手术医学研究会内分泌代谢专委会副主委

北京生理学会常务理事

《基础医学与临床》、 《中国医刊》 、《糖尿病之友》编委

《中华糖尿病杂志》通讯编委

国家医师资格考试临床类试题开发委员会委员。

参考文献：1.Penswick S,et al.Risk of long term mortality in patients with recurrent diabetic ketoacidosis admissions .Presented at ESAD 2023,OP#299.

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