随着对2型糖尿病（T2DM）多重发病机制的深入认识和循证证据的不断积累，其治疗理念和策略已从传统的“序贯治疗”转向“早期联合治疗”[1-4]。然而临床实践表明，单纯依赖口服降糖药（OADs）治疗往往难以使多数T2DM患者达到理想的血糖控制目标，及时启动注射治疗已成为突破血糖管理瓶颈的关键所在。在“早联合、早获益”理念的引导下，哪些创新药物能够为OADs控制不佳的患者提供更有效的临床获益？

《中国糖尿病防治指南（2024版）》[4]表示：

“早期良好的血糖控制具有重要意义，早期联合是实现良好血糖控制的重要手段（A）”；

首次将基础胰岛素/胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）固定比例复方制剂（FRC）作为口服药治疗血糖控制不佳患者起始胰岛素治疗的推荐药物。这一推荐得到了丰富的循证证据支持，尤其是LixiLan-O-AP[5]和SoliD[6]研究提供的重要数据。

《国际糖尿病》特别邀请吉林省人民医院任艳莉教授、盘锦辽油宝石花医院张新教授、哈尔滨市第一医院李征寒教授，通过真实病例分享，深入解析如何将前沿指南落地临床实践，助力OADs控制不佳患者的精准血糖管理，早期联合带来获益。

病例亮点速递

治疗挑战：患者经OADs治疗后血糖控制不理想，起始针剂还是继续口服药是经常被探讨的话题。

破局关键：治疗过程尽早引入FRC（如甘精胰岛素利司那肽注射液）后，空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPPG）快速达标，血糖控制显著改善。

额外获益：甘精利司不仅简化了治疗方案，提升患者依从性，部分患者还实现了体重获益。

病例一

病例简介

女，65岁。主诉：间断口干、乏力8年，加重伴手足麻木1个月、头晕2个月。

8年前无明显诱因出现多尿、口干、多饮，就诊于当地医院，明确诊断为“2型糖尿病”，予以胰岛素降糖药物治疗。出院后改为口服降糖药物治疗。目前应用二甲双胍片（500 mg bid）及达格列净（10 mg qd）降糖治疗。

近1个月自测血糖明显偏高，上述症状加重，伴手足麻木、疼痛，双眼视物不清，有头晕，间断胸闷、气短，无恶心、呕吐，腹泻与便秘交替现象，饮食、睡眠可，二便如常。

高血压病史10余年，最高血压160/102 mmHg，应用琥珀酸美托洛尔缓释片及沙库巴曲缬沙坦降压治疗，血压可控制在120/80 mmHg；冠心病病史，1个月前因急性心梗行冠状动脉支架植入术。

体格检查

实验室检查

诊断

T2DM周围神经病、糖尿病肾病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、稳定型心绞痛、心功能2级、高血压病2级。

治疗过程

血糖变化

注：血糖控制目标：FPG≤7 mmol/L、2hPPG≤8 mmol/L、HbA1c≤7%

出院后随访

患者出院后随访血糖控制良好，体重获益2 kg，继续使用甘精胰岛素利司那肽注射液(I)治疗。

治疗体会

1、患者既往使用2种口服药，血糖控制差，HbA1c、FPG、2hPPG均较高，BMI高，强化治疗后选择兼顾空腹和餐后血糖并能抑制食欲的FRC药物——甘精胰岛素利司那肽注射液(I)；

2、创新复方制剂甘精胰岛素利司那肽注射液(I)能够给患者带来更好的餐后血糖控制（降幅达7.76 mmol/L）和体重获益（体重减轻达2 kg），方案简便且提高患者依从性。

病例二病例简介

女性，51岁。主诉：口干、多饮、多尿4年。

4年前体检发现血糖升高，当时FPG 7.3 mmol/L，开始服用二甲双胍500 mg qd，2年前增量至1000 mg bid。

近2个月出现口渴、多饮、多尿，门诊检查发现血糖控制不佳，FPG 11.93 mmol/L，HbA1c 10.3%。以T2DM伴血糖控制不佳收入病房。

家族史：父亲、姐姐患有糖尿病。

体格检查

实验室检查

诊断

T2DM伴血糖控制不佳、高血压、高血脂。

治疗过程

血糖变化

注：血糖控制目标：FPG≤7 mmol/L、2hPPG≤9 mmol/L、HbA1c≤7%

出院后随访

治疗体会

1、患者是OAD控制不佳，起始胰岛素治疗，病程较短，自控能力差，依从性差，空腹和餐后血糖均高。住院治疗后，先采用胰岛素泵强化，而后简化为甘精胰岛素利司那肽注射液(I)联合达格列净治疗。

2、两周后随访空腹（由入院时的11.9 mmol/L降为6.1 mmol/L）、餐后均达标（由入院时15.9 mmol/L降为8.5 mmol/L），维持甘精胰岛素利司那肽注射液(I)原剂量继续治疗。总体而言，甘精胰岛素利司那肽注射液(I)联合方案简单，且能够平稳控糖。

病例三病例简介

女性，45岁。主诉：口干、多饮、体重下降2年，左足破溃半个月。

2年前无明显诱因出现口干、多饮、体重下降，于社区医院测FPG 13.3 mmol/L，HbA1c增高（具体不详），而诊断为糖尿病。

2年来先后服用过盐酸二甲双胍，因不能耐受药物不良反应而停药，近1个月服用西格列他钠 48 mg/d，自我血糖监测提示FPG 7.0-10.0 mmol/L，2hPPG 14.0-20.0 mmol/L。

于1年前出现双下肢麻木、发凉，未予重视。患者半个月前左足被热水袋烫伤，伤处逐渐加重，为求进一步系统诊治入我科。

高血压5年，血压最高达180/110 mmHg，平日规律口服厄贝沙坦150 mg/d，平素血压可维持于140-150/70-80 mmHg。

家族史：母亲患糖尿病；有磺胺类药物过敏史，表现为皮肤及胃肠道荨麻疹。

体格检查

实验室检查

其他检查

诊断

T2DM合并多个并发症：糖尿病足（Wagner 3级）、肢体闭塞性周围动脉粥样硬化、糖尿病周围神经病变、糖尿病视网膜病变III期 、缺血性心脏病、高脂血症、高尿酸血症、低蛋白血症、高血压3级（极高危组）。

方案制定依据

患者显著空腹、餐后血糖均高，口服降糖药方案控制不佳，甘精胰岛素利司那肽注射液(I) 一针双效可以覆盖空腹与餐后血糖，简单易行，同时有利于减轻体重，缓解胰岛素抵抗。

治疗过程

血糖变化

出院后随访

治疗体会

1、简化口服降糖药方案，足量使用，有效控制空腹与餐后血糖。

2、没有胃肠道不良反馈，一天一次，患者依从性好。

3、甘精胰岛素利司那肽注射液+钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT-2i）覆盖T2DM发病机制的“八重奏”，更好管理患者血糖。

总 结

随着糖尿病疗理念的不断演进，传统的“序贯治疗”已经逐步被“早期联合治疗”所取代，尤其在OADs控制不佳的T2DM患者中，及时调整治疗方案显得尤为重要。基础胰岛素与GLP-1RA复方制剂（FRC）作为新版指南推荐的胰岛素治疗起始药物，顺应早期联合治疗的潮流，为患者带来更优选择。

本期通过三个病例，展示了甘精胰岛素利司那肽注射液（I）在OAD控制不佳的T2DM患者中的显著疗效。无论是通过先强化后简化，还是直接从口服治疗转为甘精胰岛素利司那肽注射液，三个病例均体现了FRC治疗在改善空腹与餐后血糖、体重管理及患者依从性方面的显著优势。通过这些实际案例，期望帮助临床医生更加直观地理解并应用“早期联合治疗”理念，从而为患者提供个性化、精准的治疗方案。

参考文献：

[1]Matthews DR, Paldánius PM, Proot P, et al. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2019 Oct 26;394(10208):1519-1529. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32131-2. Epub 2019 Sep 18. PMID: 31542292.

[2]Adler AI, Coleman RL, Leal J, et al. Post-trial monitoring of a randomised controlled trial of intensive glycaemic control in type 2 diabetes extended from 10 years to 24 years (UKPDS 91). Lancet. 2024 Jul 13;404(10448):145-155. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00537-3. Epub 2024 May 18. PMID: 38772405.

[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华内分泌代谢杂志,2021,37(4):311-398.DOI:10.3760/cma.j.cn311282-20210304-00142.

[4]中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）. 中华糖尿病杂志，2025，17(01):16-139. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705.

[5]Yang W, Dong X, Li Q, et al. Efficacy and safety benefits of iGlarLixi versus insulin glargine 100?U/mL or lixisenatide in Asian Pacific people with suboptimally controlled type 2 diabetes on oral agents: The LixiLan-O-AP randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2022 Aug;24(8):1522-1533. doi: 10.1111/dom.14722. Epub 2022 May 12. PMID: 35441412.

[6]Liu M, Gu W, Chen L, et al. The efficacy and safety of iGlarLixi versus IDegAsp in Chinese people with type 2 diabetes suboptimally controlled with oral antidiabetic drugs: The Soli-D randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2024 Sep;26(9):3791-3800. doi: 10.1111/dom.15724. Epub 2024 Jun 22. PMID: 38922731.

专家简历

任艳莉 教授

吉林省人民医院

吉林省人民医院内分泌代谢病二科副主任医师

吉林省人民医院糖尿病足诊治中心副主任

吉林省中西医结合学会糖尿病分会委员

吉林省营养协会内分泌糖尿病学分委员

吉林省预防医学会糖尿病学分会委员

张新 教授

盘锦辽油宝石花医院

盘锦辽油宝石花医院内分泌科主任、主任医师

盘锦市医学会糖尿病学分会委员

盘锦市医学会内分泌学分会委员

辽宁省生命科学学会老年内分泌与代谢专业分会委员

辽宁省内分泌学会委员

擅长内分泌科常见病、多发病如糖尿病、甲状腺疾病的诊治，对糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷、内分泌性高血压、库欣综合征、垂体瘤等急重症、少见病也有丰富的经验。

发表核心期刊论文10余篇《2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退症对糖尿病血管并发症的影响》等。《血清维生素D水平与2型糖尿病相关性研究》获局科技进步三等奖。

李征寒 教授

哈尔滨市第一医院

哈尔滨市第一医院内分泌二科主任医师

哈尔滨市医学会糖尿病专业委员会副主任委员

黑龙江省医师协会内分泌专业委员会委员

黑龙江省医学会风湿病专业委员会委员

黑龙江省医师学会风湿病专业委员会委员

黑龙江省慢性病管理委员会糖尿病分会副主任委员

黑龙江省医学促进会内分泌专业委员会常务委员

黑龙江省医学会内分泌分会妊娠与糖尿病学组委员

从事临床工作二十余年，参与省市级科研课题多项并多次获得科研奖励。