编者按：2023年第59届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会于10月2-6日在德国汉堡召开，中山大学附属第一医院内分泌科团队为广大参会者带来了胰岛素短期强化治疗（SIIT）模式对2型糖尿病（T2DM）患者血糖转归的影响。本刊邀请黄教授介绍研究结果并予以精彩点评。

SIIT剂量递减与剂量递增模式对新诊断T2DM患者血糖转归的影响

张希恬1，张智1, 2，黄小敏1，李延兵1，黄知敏1

1中山大学附属第一医院内分泌科糖尿病中心，广州；2贵州医科大学附属医院内分泌科，贵阳

本研究获国家自然科学基金面上项目（82070918）资助。

目的

本研究回顾性分析中山大学附属第一医院内分泌科接受SIIT（short-term intensive insulin treatment，SIIT）的新诊断T2DM患者病历资料，比较剂量递减与剂量递增模式对于血糖控制、低血糖事件及体重变化的影响。

方法

以上泵后胰岛素日剂量达到最大日剂量所需时间短于（剂量递减）或长于（剂量递增）带泵时长的一半进行分组，比较两组患者基线特征、带泵期间胰岛素日剂量及血糖控制情况，计算带泵期间毛细血管血糖位于3.9~10.0 mmol/L区间的占比（percentage time in range，% TIR），并对影响% TIR≥90%的因素进行二元Logistic回归分析。

结果

总共518个SIIT案例纳入分析，患者年龄49.4±11.6岁，体重指数（BMI）24.6±3.4 kg/m²，腰围89.7±9.2 cm，糖化血红蛋白（HbA1c）10.8%±2.3%，空腹血糖（FBG）11.7±3.5 mmol/L。剂量递减组369例，剂量递增组149例，两组间性别比例、住院时长、BMI、腰围、HbA1c、空腹血糖等基线临床特征相似。剂量递减组患者更年轻，带泵强化时间更长，上泵首日胰岛素日剂量更高，最大剂量日及拆泵日胰岛素日剂量更少；剂量递减组强化期间% TIR更高、平均血糖包括空腹及餐后２小时血糖更低、血糖标准差更小；轻微低血糖在剂量递减组发生率更高，而严重低血糖事件在两组均罕见且无显著差异（表1）。

表1. 剂量递减组与剂量递增组患者的基线临床特征、强化期间胰岛用量及血糖控制的比较

MBG：平均血糖；TBR：血葡萄糖水平低于目标血糖范围的时间

对影响% TIR≥90%的因素分析显示，基线HbA1c更低、强化期间起始胰岛素日剂量更大、最大剂量日和拆泵日胰岛素用量更少、强化期间体重增加更少均为% TIR≥90%的独立预测因子（表2）。

表2. 影响% TIR≥90%的二元Logistic回归分析

结论

两种SIIT模式均能有效控制血糖，剂量递减模式起始剂量更大，最大剂量日及拆泵日胰岛素用量更少，强化期间体重增加更少，有利于获得更严格的血糖控制。

专家点评

黄知敏教授

中山大学附属第一医院

我科使用胰岛素泵短期强化治疗新诊断T2DM诱导长期无药缓解，迄今已积累超过20年的临床经验。我们在2020年EASD年会上初次报道胰岛素剂量递增与剂量递减两种强化治疗模式，当时以上泵日与拆泵日胰岛素日剂量的差值比较进行分组，而且样本量相对较小，随着研究深入，样本量增加，我们发现只要强化时间足够长，剂量递增组在实现血糖正常化后也会出现快速的胰岛素减量，部分患者拆泵日胰岛素剂量可能低于上泵日剂量而被误归入剂量递减组。因此，本研究以上泵后胰岛素用量达到最大日剂量所需时间与带泵时长的一半比较进行分组，剂量递减体现的是快速达标、迅速纠正高葡萄糖毒性、恢复胰岛素敏感性的模式，是更积极主动且更有经验的强化风格; 而剂量递增则是根据血糖逐日增加胰岛素用量，是相对被动、调整滞后而且谨慎的强化模式，如果强化时间足够长（2~3周），后者也能获得较好的拆泵后血糖。相较而言，剂量递减模式在带泵期间能获得更严格的血糖控制，虽然低血糖发生频率更高，但均轻微可控，且是胰岛素敏感性恢复的信号，有利于强化期间胰岛素减量。剂量递减模式在达到最大日剂量后，后续即为胰岛素减量的过程，因此强化期间胰岛素总用量更少，避免了胰岛素增加体重的作用。本研究是我科20年胰岛素短期强化治疗新诊断T2DM患者真实世界研究的初步数据，结果与之前报道一致，与我们的临床经验相符，我们仍在扩大收集数据，后续将给出更具说服力的研究结果。

作者

张希恬

中山大学2021级内分泌专业型硕士研究生，导师黄知敏教授

参考文献：Zhang X,et al.Effect of descending vs ascending modes in short-term intensive insulin therapy on glycaemic outcome in newly diagnosed type 2 diabetes patients.Presented at EASD 2023,SO#810.

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