在糖尿病管理中，有这样一群特殊患者——年迈的长者、肾功能不全的糖友、孕育新生命的准妈妈，他们在生理状态、代谢特点及并发症风险方面均显著不同于普通患者，使得降糖治疗更加复杂与敏感、血糖管理更为棘手......

二代长效基础胰岛素类似物的问世，为临床控糖提供了更优选择，然而，其在特殊人群中的适用性如何？不同制剂之间，临床表现又隐藏着怎样的差异？

本期我们特邀河北中石油中心医院韩洁教授，循着多项高质量临床研究数据的足迹，一一解开这个谜题，探寻特殊人群的更优治疗方案，为临床决策提供参考。

老年人群：安全优先、简便为上甘精U300更稳控糖，更低风险

糖尿病的患病率随着年龄增大而增加，根据2025年国际糖尿病联盟（IDF）最新发布的第11版全球糖尿病地图，在≥65岁的老年人群中，每四个人中就有一人患有糖尿病，患者数量高达1.58亿[1]。老年糖尿病患者具有并发症和（或）合并症多、症状不典型、低血糖风险高、患者自我管理能力差等特点。因此，针对老年患者的首要治疗原则为优先选用低血糖风险较低的药物。在其胰岛素治疗中更是强调“去强化”，首选基础胰岛素等用药方便、依从性高的治疗药物[2]。那么，在众多胰岛素中，哪种药物更适合老年患者？

目前多项研究对此进行了分析。REALI欧洲汇总数据分析[3]收集了8106名血糖未控制的T2DM患者的疗效和安全性汇总数据，其中年龄≥60岁患者约占66%，所有患者起始或转换为甘精胰岛素U300每天一次注射，持续24周。在转换治疗的患者中，既往使用的胰岛素包括甘精胰岛素U100、NPH胰岛素、德谷胰岛素以及速效胰岛素、门冬胰岛素等。结果显示，甘精胰岛素U300在老年患者中症状性低血糖发生率和夜间低血糖发生率均较低。

BRIGHT研究是一项针对甘精胰岛素U300和德谷胰岛素进行头对头比较的多中心、开放标签、随机对照试验。其事后分析显示[4]，在年龄≥70岁的老年患者中，甘精胰岛素U300治疗衍生葡萄糖在目标范围内时间（dTIR）改善幅度、dTIR达标比例绝对值以及血糖三重达标比例[即dTIR＞70%，衍生葡萄糖低于目标范围时间（dTBR）＜4%，衍生葡萄糖高于目标范围时间（dTAR）＜25%]绝对值，均优于德谷胰岛素。提示甘精胰岛素U300在平稳控糖方面表现出更大的优势，进一步证明了其在老年患者中的疗效和安全性。

肾功能不全患者：严格控糖与安全并重甘精U300鱼和熊掌可以兼得

慢性肾脏病（CKD）是糖尿病患者的常见并发症，预后不良，严重危害患者健康。研究显示，我国T2DM合并CKD的患病率达36%[5]。《中国糖尿病合并慢性肾脏病临床管理共识》[6]指出，对于T2DM合并CKD患者，严格的血糖管理可延缓疾病进展，同时也应避免低血糖。对于口服降糖药无法应用或疗效不佳的T2DM患者优选胰岛素，当患者CKD进展至G3b~G5期后，因肾脏对胰岛素清除减少，更需注意避免低血糖。

DELIVER High Risk研究[7]是一项回顾性观察性队列研究，纳入了2550例低血糖高风险的T2DM患者，旨在比较转为甘精胰岛素U300与一代基础胰岛素（甘精胰岛素U100和地特胰岛素）的疗效和安全性。结果显示，在中重度肾损伤的T2DM患者，与转为一代基础胰岛素相比，转为甘精胰岛素U300治疗1年，HbA1c降幅相似，但所有低血糖、住院/急诊相关低血糖事件率均更低。

BRIGHT研究亚组分析[8]探讨了甘精胰岛素U300和德谷胰岛素的临床结局是否受肾功能的影响。结果显示，在肾功能不全的T2DM患者中，甘精胰岛素U300治疗24周的HbA1c改善显著优于德谷胰岛素，而二者低血糖事件率间差异无统计学意义。研究表明，在肾功能不全的患者中，甘精胰岛素U300在保证安全性的前提下，可以实现更好的血糖控制。DPV注册研究[9]进一步证实，甘精胰岛素U300广泛应用于各期CKD的T2DM患者，尤其在晚期患者中仍保持较低严重低血糖发生率，为T2DM合并CKD患者的血糖管理提供了全周期保障。

妊娠人群：安全大于一切甘精U300循证支持，指南推荐

随着我国糖尿病患病人数的快速增长以及生育政策放开后高龄产妇的增加，妊娠期糖尿病（GDM）患病人数逐年攀升，已成为妊娠期最常见的妊娠相关并发症之一[10]。GDM会显著增加不良妊娠结局的风险，包括自然流产、胎儿畸形、先兆子痫等。因此，妊娠期严格控制血糖对于减少母体和胎儿并发症至关重要。胰岛素因其大分子结构无法穿过胎盘，成为该人群最佳管理的一线降糖药物[11-12]。

近期一项基于上市后药物警戒数据的研究[12]，评估了在妊娠期使用甘精胰岛素U300的真实安全性。共识别出来自49个国家和地区的546例与妊娠相关的甘精胰岛素U300暴露病例（332例主动报告，214例被动报告）。结果显示，暴露人群先天性异常和自然流产的发生率较低，与一般人群的发生率相符。这与既往研究结果一致，表明甘精胰岛素 U300可安全用于妊娠期人群的血糖控制。

新版《中国糖尿病防治指南（2024版）》[11]推荐，胰岛素是孕期降糖药物的一线选择（A），并首次将包括甘精胰岛素U300在内的二代长效胰岛素类似物纳入孕期降糖药物推荐范围。这一更新为临床医生提供了更明确的指导，确保妊娠期糖尿病患者能够获得更安全、更有效的治疗。

结 语

甘精胰岛素U300在多项高质量研究中展现出跨人群的一致优势，不仅为一般人群，更为老年人、肾功能不全患者及妊娠期女性等特殊人群提供了更安全、更有效的控糖方案。值得一提的是，作为唯一连续国家集采A类中选的原研超长效基础胰岛素，甘精胰岛素U300也是目前日均费用最低的基础胰岛素药物[13-14]。基于明确的循证价值和经济可负担的显著优势，期待甘精胰岛素U300能够纳入国家基本药物目录，让更广泛的患者获得便捷、可及的优质治疗，从而有效降低并发症风险、改善生活质量，推动我国糖尿病防治体系的持续跃升。

专家简历

河北中石油中心医院内分泌科主任 主任医师

国家标准化代谢性疾病管理中心 （ M M C ） 分中心主任

河北省医学会糖尿病分会委员

河北省糖尿病防治协会委员会常务理事

河北省预防医学会糖尿病防治专业委员会常务委员

河北省中西医结合学会糖尿病与肥胖专业委员会常务委员

河北省女医师协会内分泌专委会委员

廊坊市医学会糖尿病分会主任委员

主持并承担多项科研课题项目，并获河北省医学会科技进步奖      

于国家核心期刊发表内分泌相关文章数篇

擅长糖尿病、甲状腺、垂体、肾上腺等内分泌相关疾病的诊治及超声引导下甲状腺细针穿刺细胞活检术

参考文献

[1] IDF Diabetes Atlas 11th Edition.https://diabetesatlas.org/resources/idf-diabetes-atlas-2025/

[2] 国家老年医学中心,中华医学会老年医学分会,中国老年保健协会糖尿病专业委员会.中国老年糖尿病诊疗指南(2024版)[J].中华老年医学杂志, 2024, 43(02):105-147.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2024.02.001.

[3] Bonadonna RC, et al. Diabetes Ther. 2021 Apr;12(4):1073-1097.

[4] EASD 2025.898-Derived time-in-ranges in insulin-naive older adults with type 2 diabetes treated with insulin glargine 300 U/mL vs degludec 100 U/mL: a BRIGHT trial post-hoc analysis

[5] Ye X, Yu R, Jiang F, Hou X, et al. Osteocalcin and Risks of Incident Diabetes and Diabetic Kidney Disease: A 4.6-Year Prospective Cohort Study. Diabetes Care. 2022 Apr 1;45(4):830-836. doi: 10.2337/dc21-2113. PMID: 35090006; PMCID: PMC9016737.

[6] 中华医学会内分泌学分会,中国内分泌代谢病专科联盟.中国糖尿病合并慢性肾脏病临床管理共识[J].中华内分泌代谢杂志, 2024, 40(06):455-461.DOI:10.3760/cma.j.cn311282-20240509-00187.

[7] Sullivan SD, Freemantle N, Gupta RA, et al. Clinical outcomes in high-hypoglycaemia-risk patients with type 2 diabetes switching to insulin glargine 300 U/mL versus a first-generation basal insulin analogue in the United States : Results from the DELIVER High Risk real-world study. Endocrinol Diabetes Metab. 2022 Jan;5(1):e00306. doi: 10.1002/edm2.306. Epub 2021 Nov 22. PMID: 34807513; PMCID: PMC8754248.

[8] Haluzík M, Cheng A, Müller-Wieland D, et al. Differential glycaemic control with basal insulin glargine 300 U/mL versus degludec 100 U/mL according to kidney function in type 2 diabetes: A subanalysis from the BRIGHT trial. Diabetes Obes Metab. 2020 Aug;22(8):1369-1377. doi: 10.1111/dom.14043. Epub 2020 Apr 28. PMID: 32243043; PMCID: PMC7383874.

[9] Vijayan A, Lanzinger S, Forestier N, et al. Analysis of patient characteristics and safety of insulin glargine U300 use in 21 359 patients with type-2 diabetes and chronic kidney disease: DPV registry study. Diabetes Obes Metab. 2025 May;27(5):2485-2494. doi: 10.1111/dom.16245. Epub 2025 Feb 19. PMID: 39972199; PMCID: PMC11965019.

[10] 中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会.中国妊娠期糖尿病母儿共同管理指南(2024版)[J].中华糖尿病杂志, 2024, 16(12):1324-1345.DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20240918-00561.

[11] 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）. 中华糖尿病杂志，2025，17(01):16-139. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705.

[12] Westerbacka J, Duverne M, Grulovic N, et al. Insulin glargine 300 U/mL safety data in pregnancy. Diabetes Obes Metab. 2025 May;27(5):2322-2325. doi: 10.1111/dom.16295. Epub 2025 Mar 19. PMID: 40105254; PMCID: PMC11965006.

[13] 关于公布全国药品集中采购（胰岛素专项接续）（GY-YD2024-1）中选结果的通知https://www.smpaa.cn/gjsdcg/2024/04/28/13389.shtml.

[14] 以每日15 U治疗剂量为例，甘精U300日均治疗费用=15*0.1998元(集采中标价格). 

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