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2024 CDS指南正式发布，FRC首次纳入诊疗路径！

2025-01-15 11:24:28
作者：国际糖尿病
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编者按：岁启新篇，备受期待的《中国糖尿病防治指南（2024版）》正式线上发布。新版指南在多个方面进行了重要的更新和细化，为糖尿病的防治工作提供了全面的指导意见。尤为瞩目的是，2024版指南[1]首次将基础胰岛素/GLP-1RA固定比例复方制剂（FRC）纳入诊疗路径推荐。凭借扎实的循证证据，FRC跃居T2DM高血糖治疗路径的二联推荐，同时荣登口服药控制不佳T2DM患者胰岛素治疗的起始优选。

开创新篇

甘精利司在内的FRC首次纳入诊疗路径推荐

与2020 版指南[2]相比，2024 版指南[1]在T2DM的诊疗路径中，首次新增了基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）固定比例复方制剂（FRC）的推荐，包括在T2DM高血糖治疗路径中的二联推荐以及在胰岛素治疗路径中的起始推荐。

基础胰岛素与 GLP-1RA的FRC是将基础胰岛素和GLP-1RA以固定比例组合而制成的复方制剂，目前进入临床应用的包括原研产品甘精胰岛素利司那肽注射液（简称甘精利司）与德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（简称德谷利拉），皆已纳入医保。

值得一提的是，其中甘精利司优势配比（1 U:1 μg与2 U:1 μg）、机制互补，每天一次给药即可实现一针双效——空腹与餐后血糖的作用，并且简化治疗方案，强效降糖并减少胰岛素治疗带来的体重增加和低血糖风险等相关不良反应，从而带来多重获益。

跃居二联推荐

甘精利司强效控糖、循证扎实

FRC跃居高血糖治疗二联推荐

新版指南调整了“T2DM高血糖治疗路径”的基本框架，对标ADA指南[3]、ADA/EASD共识报告[4]。着重强调了早期良好血糖控制的重要意义，特别指出早期联合是实现良好血糖控制的重要手段（A）。对于经单药治疗血糖不达标的患者，应及时起始二联治疗[1]。

基础胰岛素/GLP-1RA固定比例复方制剂（FRC）作为早期联合治疗的优选方案，在本次更新的T2DM高血糖治疗路径中，跃居单药治疗HbA1c不达标的二联治疗推荐（见图1）。

注：ASCVD为动脉粥样硬化性心血管疾病；HF为心力衰竭；CKD为慢性肾脏病；GLP-1RA为胰高糖素样肽-1受体激动剂；SGLT2i为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂；HbA1c为糖化血红蛋白；DPP-4i为二肽基肽酶Ⅳ抑制剂；TZD为噻唑烷二酮；GKA为葡萄糖激酶激活剂；PPAR为过氧化物酶体增殖物激活受体；a高风险指年龄≥55岁伴以下至少2项：肥胖、高血压、吸烟、血脂异常或白蛋白尿b如基线HbA1c较高，可起始二联治疗，如伴显著高血糖症状或酮症，可起始胰岛素治疗c伴代谢相关脂肪性肝病者选择有肝脏和心血管获益证据的GLP-1RA或双激动剂d有卒中病史者选用GLP-1RA或吡格列酮e包括固定剂量复方制剂和基础胰岛素/GLP-1RA的固定比例复方制剂f包括注射制剂和口服片剂g包括基础胰岛素、基础胰岛素/GLP-1RA的固定比例复方制剂和双胰岛素类似物

图1. T2DM高血糖治疗的简易路径

尤其在中国T2DM人群中，相关循证证实甘精利司可实现强效控糖，为二联治疗提供更优的选择。

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LixiLan-O-AP[5]研究纳入以中国人群为主的亚太地区成人受试者，经口服降糖药（OADs）治疗血糖控制不佳添加甘精利司治疗，HbA1c降幅高达1.9%，HbA1c达标率近80%，显著优于添加甘精胰岛素或利司那肽治疗组，且甘精利司胃肠道不良反应发生率低于添加利司那肽治疗组。

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SoliD磐石研究[6]完全纳入口服降糖药血糖控制不佳的中国 T2DM患者，与德谷门冬相比，甘精利司自基线至24周的HbA1c降幅达到了非劣效与优效，两组差值-0.2%，具有统计学意义。

此外，甘精利司还在其他多个人群中证实了其显著的疗效和安全性，拥有扎实的循证基础。

荣登起始优选

SoliD磐石研究以OAD控制不佳患者为证

FRC荣登胰岛素治疗起始优选

对于经口服药治疗血糖控制不佳的T2DM患者，新版指南继续强调应及时起始胰岛素治疗，并在起始胰岛素治疗的推荐方案中首次新增基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）固定比例复方制剂（FRC）的推荐(见图2）[1]。这与《中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》中[12]，首次将FRC列为起始胰岛素治疗的一级推荐不谋而合。

注：HbA1c为糖化血红蛋白；GLP-1RA为胰高糖素样肽-1受体激动剂图2. 口服降糖药治疗3个月后HbA1c≥7.0%的T2DM患者的胰岛素治疗路径图

该推荐背后，指南特别引用了SoliD磐石研究作为循证依据。该研究[9]显示，

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在OADs控制不佳的中国患者中，在FPG降幅相当的情况下，甘精利司三餐后平均血糖较德谷门冬进一步下降25%；

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此外，甘精利司较德谷门冬总体低血糖事件率减少29%，并实现-1.5 kg的体重获益。

此外，指南对FRC的具体用法作出说明，对于甘精利司的起始剂量应基于患者所需甘精胰岛素的剂量进行选择，并根据空腹血糖水平进行剂量调整直至达标，日最大剂量以不超过其中利司那肽的最大推荐剂量（20 μg/d）等。

结语

新年新气象，糖尿病领域也换新颜。时隔四年，2024版指南突破性地将基础胰岛素/GLP-1RA固定比例复方制剂（FRC）纳入T2DM诊疗路径。与旧版指南相比，FRC首次成为二联治疗及胰岛素治疗的起始优选。其中，甘精利司更是被证实具有强效的血糖控制效果，并在不同患者群体中均展示出显著疗效和安全性。特别是SoliD磐石研究显示，在口服降糖药血糖控制不佳的中国T2DM患者中，甘精利司在降糖疗效、低血糖风险及体重控制上均优势显著，为T2DM治疗开启了新篇章。

参考文献：

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病防治指南（2024版）[J].中华糖尿病杂志,2025 年1 月第 17 卷第 1 期.https://rs.yiigle.com/cmaid/1525739#F2

[2]中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）. 中华糖尿病杂志，2021，13(04):315-409. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20210221-00095

[3]American Diabetes Association Professional Practice Committee; 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes—2025. Diabetes Care 1 January 2025; 48 (Supplement_1): S181–S206. https://doi.org/10.2337/dc25-S009

[4]Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2022. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2022 Nov 1;45(11):2753-2786. doi: 10.2337/dci22-0034. PMID: 36148880; PMCID: PMC10008140.

[5]Yang W, Dong X, Li Q, et al. Efficacy and safety benefits of iGlarLixi versus insulin glargine 100 U/mL or lixisenatide in Asian Pacific people with suboptimally controlled type 2 diabetes on oral agents: The LixiLan-O-AP randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2022 Aug;24(8):1522-1533. doi: 10.1111/dom.14722. Epub 2022 May 12. PMID: 35441412.

[6]]Liu M, Gu W, Chen L, et al. The efficacy and safety of iGlarLixi versus IDegAsp in Chinese people with type 2 diabetes suboptimally controlled with oral antidiabetic drugs: The Soli-D randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2024 Sep;26(9):3791-3800. doi: 10.1111/dom.15724. Epub 2024 Jun 22. PMID: 38922731.

[7]Aroda VR, Rosenstock J, Wysham C, et al. Efficacy and Safety of LixiLan, a Titratable Fixed-Ratio Combination of Insulin Glargine Plus Lixisenatide in Type 2 Diabetes Inadequately Controlled on Basal Insulin and Metformin: The LixiLan-L Randomized Trial. Diabetes Care. 2016 Nov;39(11):1972-1980. doi: 10.2337/dc16-1495. Epub 2016 Sep 20. Erratum in: Diabetes Care. 2017 Jun;40(6):809. doi: 10.2337/dc17-er06d. PMID: 27650977.

[8]Yuan X, Guo X, Zhang J, et al. Improved glycaemic control and weight benefit with iGlarLixi versus insulin glargine 100 U/mL in Chinese people with type 2 diabetes advancing their therapy from basal insulin plus oral antihyperglycaemic drugs: Results from the LixiLan-L-CN randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2022 Nov;24(11):2182-2191. doi: 10.1111/dom.14803. Epub 2022 Jul 25. PMID: 35762489; PMCID: PMC9795930.

[9]Blonde L, Rosenstock J, Del Prato S, et al. Switching to iGlarLixi Versus Continuing Daily or Weekly GLP-1 RA in Type 2 Diabetes Inadequately Controlled by GLP-1 RA and Oral Antihyperglycemic Therapy: The LixiLan-G Randomized Clinical Trial. Diabetes Care. 2019 Nov;42(11):2108-2116. doi: 10.2337/dc19-1357. Epub 2019 Sep 17. PMID: 31530665.

[10]Rosenstock J, Emral R, Sauque-Reyna L, et al. Advancing Therapy in Suboptimally Controlled Basal Insulin-Treated Type 2 Diabetes: Clinical Outcomes With iGlarLixi Versus Premix BIAsp 30 in the SoliMix Randomized Controlled Trial. Diabetes Care. 2021 Jun 28;44(10):2361–70. doi: 10.2337/dc21-0393. Epub ahead of print. PMID: 34183429; PMCID: PMC8740944.

[11]Soli-switch: efficacy and safety of switching to iGlarLixi from premixed insulins in people with type 2 diabetes.EASD 2024: 791.

[12]1.国家老年医学中心,中华医学会老年医学分会,中国老年保健协会糖尿病专业委员会.中国老年糖尿病诊疗指南(2024版)[J].中华糖尿病杂志, 2024, 16(02):147-189. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20240112-00020.