肥胖与糖尿病和心血管事件发生有密切关系，严重危害人类健康。越来越多的证据表明，进食时间可能是导致肥胖和慢性病进展的重要因素。限时进食是一种基于昼夜节律的间歇性禁食方案，通过限制进食时间以恢复、强化昼夜节律，从而改善代谢状态，是一种新兴的饮食策略。在中华医学会糖尿病学分会第二十五次全国学术会议（CDS 2023）上，南方医科大学南方医院张惠杰教授向大家介绍了“限时饮食的理论依据和实践”相关内容，小编有幸现场约稿，现将内容分享如下，同君共阅~

肥胖已经成为全球重大公共卫生问题，我国超重或肥胖人口高达6.1亿，其中成人超重与肥胖人数约5.56亿，儿童超重与肥胖人数0.458亿。肥胖与超重的发生和能量摄入增加（高热量食物普遍、高脂高糖饮食模式增加）和能量消耗减少（体力活动减少、静坐时间增加）有关，二者之间不平衡，导致能量过剩，是肥胖发生的主要原因，所以，限制能量摄入是目前公认的主要减肥策略，但大多数饮食策略减重效果有限（＜5%），且难以长期维持。

一 多项研究表明，昼夜节律颠倒会影响体重和代谢

目前社会工作压力较大，部分工种需昼夜颠倒完成工作任务，此外，因社交等原因，存在社交时差和饮食时差，这些都可以造成昼夜作息不规律，导致生物钟紊乱，使体重及心血管疾病风险增加（图1）。

图1. 昼夜节律颠倒会影响体重和代谢

二 限时饮食——风靡全球的饮食新模式

间断性节食（Intermittent fasting，IF）由英国医学博士 Dr. Michael Mosley率先提出，并迅速风靡全球，它是一种通过调整进食时间和规律，实现周期性的节食干预的改善肥胖的饮食方法，具体方法如图2。

图2. 间断性节食示例
限时饮食（Time-restricted eating，TRE）是一种将每日进食时间限制在4~12小时不等的间断性禁食模式，是IF的方法之一，操作简单、依从性高，对改善代谢紊乱、改善胰岛素抵抗、降低体重有重要作用。它通过将每天进食时间限制在较短的固定时间内（通常4~10小时），但不限制食物的质量或数量，以此来延长夜间禁食时间，因此，限时进食方案中每天被分为进食期（4~10小时）和禁食期（14~20小时）两个阶段。研究表明，8小时限时饮食模式（图3）更易被人们接受，更模拟人体生物节律，即传统的“过午不食”理念。

图3. 8小时限时饮食模式

三 限时饮食——改善肥胖、脂肪肝的饮食干预新模式、新策略

TRE在调节昼夜节律、减少热量摄入、改善代谢方面具有重要作用，鉴于此，随机、开放、平行对照设计的TREATY & TREATY-FLD研究旨在评估TRE在减重、改善脂肪肝方面的干预效果，以期建立治疗肥胖、脂肪肝的饮食干预新模式、新策略。

（一）TREATY研究：TRE与常规能量限制的疗效比较

1、研究目的
评估TRE在减重和代谢改善方面的长期临床疗效，并比较TRE与常规能量限制（DCR）在减重和改善代谢紊乱方面的长期临床疗效。

图4. 限时饮食VS. 常规能量限制
2、研究设计
研究纳入139名18~75岁、单纯性肥胖患者（BMI 28.0~45.0 kg/m2），随机分为TRE干预组和DCR对照组。两组每天均摄入75%所需能量，其中，TRE干预组维持8小时进食时间窗（8:00~16:00），全程接受时间限制性饮食监督，DCR对照组不限制进食时间，随访12个月（图5）。体重是主要评价指标，并同时监测代谢指标变化及不良反应发生情况。

图5. TREATY & TREATY-FLD研究干预流程及进食时间、能量摄入
3、过程实施与监测
通过手机App记录每日进食种类及饮食时间，采取面对面随访记录体重变化及依从性评估，线上随访方式监督饮食方案执行、给予营养指导等（图6）。

图6. 饮食干预实施及监测
4、研究结果
干预12个月过程中，肥胖患者对于两种饮食模式的依从性均良好，且两种饮食模式对于肥胖患者具有同等减重疗效。两种饮食模式在改善BMI、腰围、体脂、腹部内脏脂肪、腹部皮下脂肪、身体成分、血压、糖脂水平等心血管代谢危险因素以及安全性方面具有相同效果。
5、研究结论
TRE干预（通过限时实现能量限制）与DCR同样有效，是体重管理中一种安全、有效的替代选择。在实施TRE模式控制体重时，应当重视限制能量摄入的作用。

（二）TREATY-FLD研究：TRE改善脂肪肝的相关研究

TREATY-FLD研究纳入18岁以上成年男性或女性单纯性肥胖（BMI 28.0~45.0 kg/m2）、经磁共振诊断的非酒精性脂肪肝[肝内甘油三酯（IHTG）含量≥5%]患者，干预流程与TREATY研究一致（图5）。借助磁共振波谱测量IHTC含量、CT测定腹部脂肪面积，评价TRE干预组和DCR对照组的肝内脂肪含量以及肝脏酶学指标变化。
结果显示：
在6个月的评估中，TRE干预组的IHTG含量减少了8.3%，DCR对照组减少了8.1%；在12个月的评估中，TRE干预组的IHTG含量减少了6.9%，DCR组减少了7.9%。在12个月时，TRE干预组的肝脏僵硬度降低了2.1kPa，DCR对照组降低了1.7kPa，两组之间没有显著差异（P=0.33，图7）。两组饮食模式的肝脏酶学指标具有相似变化。

结果表明，在患有非酒精性脂肪肝（NAFLD）的肥胖成人中，TRE和DCR这两种饮食模式在降低肝内脂肪含量和改善肝脏硬度方面具有相似的效果，限时饮食可以作为NAFLD管理的可行且可持续的方法之一。

四 小结

食物摄入的时间在肥胖及相关代谢疾病发展中发挥重要作用。TRE通过缩短进食时间和延长禁食时间，帮助人体恢复和重新建立昼夜节律，从而对体脂、腰围、身体成分、血脂、葡萄糖、血压、胰岛素敏感性发挥改善性作用，在限时饮食同时，也应当重视限制能量摄入。总之，TRE是肥胖或超重患者体重及NAFLD管理的一种安全、有效的饮食方式之一，它可能成为降低肝内脂肪含量、改善肥胖、代谢紊乱和相关疾病的新的饮食治疗策略。

专家简介

张惠杰 教授

南方医科大学南方医院

南方医院内分泌代谢科主任、亚专科主任，教授、主任医师，博导，国家杰青，教育部“长江奖励计划”青年学者，广东省杰出青年医学人才，毕业于上海交通大学，曾在美国杜兰大学公共卫生学院从事博士后研究。主要从事代谢性疾病的发生机理和干预策略研究。获AHA的 Scott Grundy代谢杰出研究奖和美国心脏预防协会青年研究奖，研究成果入选美国AHA 2015年度优秀研究、2016年度中国内分泌优秀研究成果、2016年度中国糖尿病“十大研究”和2020年、2023年改变临床实践的中国原创研究“十大青年研究者”，入选2022NEJM重磅论文榜，入选第六届国之名医优秀风范。任广东省糖尿病学会常委、广东省内分泌学会委员、中华医学会糖尿病分会青年委员兼任秘书、中华医学会糖尿病分会肥胖学组委员、中华医学会糖尿病分会转化学组委员、中国生物化学与分子生物学会代谢专业委员。在N. Engl. J. Med、JAMA Inter Med、JAMA Network open、Diabetes Care、J Clin Invest、J Hepatol、ADV SCI、Circ Res、BMC Med、JBC、JCEM、PANS等杂志以第一作者或通讯作者发表SCI论文40余篇。主持国家自然科学杰出青年基金1项、国家重点研发计划1项（课题负责人），国自然地区联合重点项目1项，国家自然基金3项，以及多项省市科技基金，以第一完成人获得省科技进步奖三等奖、市科技进步奖一等奖和市科技创新杰出人才奖。

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