再话血糖变异性（GV）

Guillermo Umpierrez教授：我们从糖尿病患者研究中获得了哪些数据？

Guillermo Umpierrez教授回顾了针对糖尿病患者的相关研究，2022年一项纳入75篇文献包括2 051 701名参与者的系统评价和Meta分析显示，糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹血糖（FPG）的长期变异性与患者全因死亡、肾病以及周围神经病变有关[1]。另一项研究显示，较低目标范围时间（TIR）与2型糖尿病（T2DM）患者全因和心血管死亡率增加有关[2]。此外，针对住院患者GV的相关研究也得出相似结论，即较高GV与住院时间和死亡率增加有关，而且这种关联性独立于年龄、既往有无糖尿病、平均血糖、HbA1c等因素[3-4]。这均提示，高GV与糖尿病并发症有很强的相关性。

动物实验和临床研究表明，GV与氧化应激、炎症和内皮功能障碍有关，而这些因素通常被认为与微血管和大血管疾病的发病机制有关（图1）[5]。尽管目前尚缺乏证实GV是糖尿病并发症独立危险因素的数据，糖尿病治疗策略仍应将血糖异常的所有指标，如高血糖、低血糖、GV的风险降到最低。而选择低血糖风险低的药物可有助于减少GV。

此外，与自我血糖监测（SMBG）和HbA1c相比，持续葡萄糖监测（CGM）在评估GV方面更具优势，包括：（1）每5分钟提供一次组织间液葡萄糖水平的综合血糖曲线；（2）可评估有症状和无症状、日间和夜间低血糖；（3）通过动态血糖曲线报告GV。既往研究显示，CGM衍生指标TIR、平均葡萄糖水平与HbA1c水平均呈强相关（r值分别为-0.75、0.80）[6]。

聚焦临床

CGM视角下：降糖药物对患者保持血糖稳态的效果如何？

2023 ADA指南[7]推荐通过CGM进行血糖评估，并指出TIR与微血管并发症的风险相关，可用于评估血糖控制；另外，高于目标范围时间（TAR）和低于目标范围时间（TBR）也是用于评估治疗方案的有用参数。近年来，学者们也对CGM的使用效果以及CGM视角下降糖药物的控糖疗效投入了更多关注。

本次会议揭晓了ULTRAFLEXI-1研究的探索性分析结果，即在成人1型糖尿病（T1DM）患者运动期间，使用实时CGM（rtCGM）与间歇扫描CGM（isCGM）两种装置的性能比较。结果显示，rtCGM与isCGM在静息状态下具有相似的传感器性能，但是两种装置的传感器性能在运动期间均下降，并且在低血糖期间进一步加剧。研究支持在运动期间除关注实际传感器葡萄糖值外，还应考虑趋势箭头的重要性，以减少低血糖风险[8]。

ULTRAFLEXI-1主研究是一项在成人T1DM患者自发运动期间，评估使用100%或75%常规剂量的新型基础胰岛素类似物控糖效果的随机交叉试验。研究主要终点为四个试验组在6次运动后24小时内的TBR。结果显示，运动后24小时内，100%常规剂量的甘精胰岛素U300和德谷胰岛素的平均TBR（＜3.9 mmol/L）分别为（2.71%±0.51%）和（4.37%±0.69%），P=0.02；75%常规剂量的甘精胰岛素U300和德谷胰岛素的平均TBR（＜3.9mmol/L）分别为（2.28%±0.53%）和（2.55%±0.58%），P=0.75（图2）。结果表明，100%常规剂量下，使用甘精胰岛素U300的T1DM患者运动后24小时内的低血糖时间明显低于德谷胰岛素[9]。（备注：甘精胰岛素U300和德谷胰岛素在我国均暂未获批治疗T1DM的适应症）

同期，针对亚洲T2DM患者群的GV数据发表在Diabetes Obes Metab期刊上，对LixiLan-O-AP(亚太)和LixiLan-L-CN（中国）两个试验进行综合分析。在LixiLan-O-AP研究中，878例首次使用胰岛素的T2DM患者随机分为甘精胰岛素利司那肽复方制剂、甘精胰岛素U100或利司那肽组进行治疗；在LixiLan-L-CN研究中，426例基础胰岛素控制不佳患者随机分组接受甘精胰岛素利司那肽复方制剂、甘精胰岛素U100治疗。此研究评价了基线和治疗结束TIR、TBR、TAR（dTIR、dTBR、dTAR）的变化，以及实现dTIR≥70%、dTIR改善≥5%的患者比例。结果提示，甘精胰岛素利司那肽复方制剂较单用甘精胰岛素U100或利司那肽可进一步提升dTIR（图3）[10]。

持续探索

Irl Hirsch教授：糖尿病控制和并发症试验（DCCT）的进一步分析

来自美国华盛顿大学医学糖尿病研究所的Irl Hirsch教授，介绍了DCCT研究的进一步分析结果，探讨了DCCT研究中HbA1c与血糖衍生葡萄糖管理指标（GMI-BG）在预测糖尿病视网膜病变进展方面的相关性。研究采用葡萄糖管理指标（GMI）方程，收集每位参与者每3个月的平均毛细血管血糖计算GMI-BG。在1440名参与者中，有333名参与者在研究期间出现糖尿病视网膜病变进展。

结果显示，HbA1c和GMI-BG的分布高度相似，并与视网膜病变的持续进展相关（图4）。在常规临床目标下，两种标志物在预测视网膜病变进展的准确性方面无统计学差异；其中在常规临床目标6.5%时，HbA1c和GMI-BG的预测准确性分别为31%和29%；在常规临床目标7.0%时分别为42%和42%。此外，研究还发现，在常规临床目标水平下，虽然两种标志物预测并发症的灵敏度均较高，但特异度均较低，提示在未来可能需要探寻一种兼顾灵敏度和特异度的标志物[11]。

图4.DCCT研究中HbA1c与GMI-BG的比较（引自讲者幻灯）左：有、无视网膜病变持续进展分布比较，右：HbA1c或GMI-BG预测视网膜病变持续进展的ROC曲线

聚光灯下IN视角@EASD·大咖点评

陈莉明教授

天津医科大学朱宪彝纪念医院

GV是继FPG、餐后血糖以及HbA1c后，近年来新提出的评价血糖控制效果的指标。目前对于GV与糖尿病并发症的关系仍在探讨中。本届EASD大会上Guillermo Umpierrez教授回顾了糖尿病相关研究，可以看到GV与糖尿病大血管、微血管并发症和死亡率的相关性在多个观察性研究中得到了很好的证实。目前，尚缺乏GV是糖尿病并发症独立危险因素的数据，但是正如Umpierrez教授所言，我们应将血糖异常的所有指标包括GV的风险降到最低。
作为一种新型的监测技术，CGM在GV的评估中具有显著优势。本届EASD大会公布的针对ULTRAFLEXI-1研究的探索性分析结果，也为临床更好使用CGM提供了参考。此外，针对DCCT研究的进一步分析，为未来GV与糖尿病并发症的研究指明了方向。期待能够针对GV与糖尿病并发症的因果关系进行更深入研究，并探索出更好预测糖尿病并发症的标志物。最后，在血糖管理方面，《TIR国际共识建议》[12]指出对于一般的T1DM和T2DM患者，理想的TIR应＞70%，TBR应＜4%。因此，在临床上应尽量选择对血糖波动影响小以及低血糖风险低的药物。

参考文献：

[1]Chen et al. Diabetes Research and Clinical Practice 192(2022).

[2]Lu et al. Diabetes Care. 2021;44(2):549-555.

[3]Frisch et al. Diabetes Care 2010.

[4]Mendez et al. Diabetes Care 36:2013.

[5]Sun B et al. Cardiovasc Diabetol, 2021;20:9.

[6]The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022 Jun:107(6):e2221-e22.

[7]ADA. Diabetes Care Volume 46, Supplement 1, January 2023.

[8]O. Moser, et al. Performance of simultaneously used real-time CGM versus intermittently scanned CGM around exercise in type 1 diabetes: an exploratory analysis of the ULTRAFLEXI-1 study. EASD 2023; abstract 786.

[9]Moser O, Müller A, Aberer F, et al. Diabetes Technol Ther. 2023 Mar;25(3):161-168.

[10]Guo X, et al. Diabetes Obes Metab. 2023 Mar 30.

[11]I.B. Hirsch, et al. Blood glucose derived GMI and HbA1c have similar associations with retinopathy progression: further analysis of the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT). EASD 2023; abstract 292.

[12]Battelino T, et al. Diabetes Care. 2019; 42(8): 1593-1603.

往期回顾

EASD巅峰对话丨中外大咖洞悉糖尿病患者需求，畅谈延缓疾病进展方案

EASD2023丨周智广教授：1型糖尿病免疫治疗，或已来到“应许之地”

EASD 2023丨精彩思辨：T2DM缓解在现实世界中可行吗？

大咖直击EASD丨郭立新教授带您领略糖尿病领域的“过去、现在和未来”

第55届Claude Bernard奖：自身免疫性1型糖尿病的病因解析，探索永不止步丨EASD 2023

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

4M编号：MAT-CN-2327183 V 1.0 计划批准日期：2023年10月

2 comments