编者按：

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性最常见的内分泌疾病之一，而肥胖和胰岛素抵抗则进一步加重了患者的排卵障碍和不孕风险。近年来，越来越多研究开始关注：对于PCOS合并超重/肥胖患者而言，生活方式干预是否能够真正改善妊娠结局。近期举办的欧洲内分泌学大会(ECE2026）上一项随机对照研究（RCT）亚组分析显示，PCOS患者可能比非PCOS不孕患者从生活方式干预中获益更多[1]。该研究结果提示，对于合并肥胖的不孕女性，尤其PCOS患者，生活方式干预可能是改善妊娠结局的重要基础治疗策略。在辅助生殖之前，尽早开展体重管理、营养干预及运动管理，或许能够改善自然妊娠及活产结局。

一、肥胖、PCOS与不孕：背后的代谢问题正在被重新认识

PCOS长期被认为是一种以月经紊乱、高雄激素血症及排卵功能异常为主要临床特征的生殖内分泌疾病，但近年来越来越多研究表明，其发病机制与代谢异常密切相关[2]。流行病学数据显示，超过50%的PCOS患者合并超重或肥胖，而肥胖不仅是常见伴随表现，更可能在疾病发生发展过程中发挥重要作用。脂肪组织过度堆积后，可导致炎症因子释放增加、胰岛素抵抗加重及高胰岛素血症形成，进一步刺激卵巢雄激素分泌增加，并抑制性激素结合球蛋白（SHBG）合成，从而造成游离雄激素水平升高及持续性排卵功能障碍。

与此同时，高雄激素状态本身亦可促进内脏脂肪蓄积及代谢异常加重，形成肥胖、胰岛素抵抗、高雄激素血症及排卵障碍相互促进的病理生理循环[3]。因此，PCOS相关不孕的发生机制并不仅局限于卵巢功能异常，更与全身代谢失衡密切相关。近年来，包括代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）在内的代谢性并发症在PCOS患者中的风险逐渐受到关注。研究表明，PCOS患者发生脂肪肝、2型糖尿病及心血管疾病的风险均明显升高[4]，提示PCOS本质上是一种涉及生殖与代谢双重异常的全身性慢性疾病。

近年来国际指南逐渐强调生活方式干预在PCOS管理中的基础地位，并将其作为一线治疗策略之一[5]。减重带来的临床获益不仅体现在体重下降本身，更包括胰岛素敏感性改善、慢性炎症状态缓解、雄激素水平下降以及排卵功能恢复。有研究显示，仅减轻5%至10%的体重，即可能显著改善排卵功能及月经周期[6]。因此，当前越来越多生殖医学中心开始强调代谢管理前移，希望患者在进入促排卵或辅助生殖治疗前，首先通过生活方式干预改善整体代谢环境，从而提高后续妊娠结局并降低远期代谢风险。

2、ECE研究：PCOS患者可能从生活方式干预中获益更多

此次ECE公布的研究，为一项基于PCOS亚组分析的RCT[1]。研究共纳入127例18~40岁合并超重或肥胖的不孕女性，其中PCOS患者BMI≥27 kg/m2即可纳入，非PCOS患者BMI标准为≥30 kg/m2。所有受试者均存在明确生育需求，并被随机分配至生活方式干预组或标准生育治疗组。生活方式干预采用“Fit-For-Fertility”综合生活方式管理模式，包括饮食结构优化、规律运动指导、行为干预及个体化长期随访，干预持续6个月，并进行最长18个月随访。

研究主要观察指标包括活产率、临床妊娠率及自然妊娠率。在PCOS亚组中，接受生活方式干预后，活产率达到54.5%，明显高于标准治疗组的31.4%，对应OR值为2.62（P=0.052）；临床妊娠率分别为57.6%与34.3%，OR值为2.60（P=0.056）；自然妊娠率则分别为27.3%与5.7%，OR值达到6.19（P=0.027）。尽管部分指标尚未达到传统统计学显著性，但整体均呈现明确获益趋势，尤其自然妊娠率改善更为明显。

相比之下，在非PCOS人群中，生活方式干预带来的改善趋势相对有限。在非PCOS患者中，生活方式干预组与标准治疗组的活产率分别为44.4%和45.5%（OR=0.96，P=0.949）；临床妊娠率分别为66.7%和45.5%（OR=2.40，P=0.184）；自然妊娠率分别为44.4%和22.7%（OR=2.72，P=0.150）。研究进一步分析发现，PCOS与干预之间的交互作用虽未达到统计学显著性，但PCOS患者整体对生活方式干预的响应趋势更加明显，提示其可能较非PCOS患者从代谢改善中获得更大的生殖获益。

进一步亚组分析结果同样值得关注。在年龄＜30岁的患者中，生活方式干预对活产率的改善OR值达到5.54（95%CI：1.67~20.3），对临床妊娠率的改善OR值为8.21（95%CI：2.43~31.6），自然妊娠率OR值更高达19.4（95%CI：3.17~377）。在无排卵性不孕患者中，活产率OR值为2.59（95%CI：1.08~6.40），临床妊娠率OR值为3.57（95%CI：1.47~9.02），自然妊娠率OR值为9.56（95%CI：2.37~64.5）。此外，在吸烟人群中，生活方式干预同样显示出较明显获益，自然妊娠率OR值达到28.3（3.21~664）。

3、PCOS治疗理念正逐渐向生殖与代谢综合管理转变

过去很长时间，PCOS治疗更多聚焦于促排卵及妊娠率提升，但随着研究不断深入，临床对于PCOS的认识正在逐渐改变。越来越多证据表明，PCOS不仅是卵巢功能异常疾病，更是一种以内分泌及代谢异常为核心驱动力的全身性疾病。因此，仅关注排卵及妊娠结局，已经无法满足现代PCOS管理需求。

此次ECE研究结果显示，虽然PCOS亚组与非PCOS亚组之间的交互作用未达到统计学显著性，但整体趋势提示，PCOS女性接受生活方式干预后，其活产率、临床妊娠率及自然妊娠率均有所提高。其中，年龄＜30岁、无排卵性不孕及吸烟人群获益更加明显。研究进一步提示，对于PCOS合并超重或肥胖的不孕患者而言，生活方式干预可能不仅仅是辅助治疗措施，而应被视为影响妊娠结局的重要基础治疗策略。相比直接进入促排卵或辅助生殖流程，早期开展系统性生活方式管理，可能有助于改善整体代谢环境、提高自然妊娠机会，并进一步降低妊娠相关代谢并发症风险。

近年来，国际指南同样逐渐强调生活方式干预在PCOS全病程管理中的基础地位，并提出体重管理、饮食干预及运动管理应贯穿PCOS患者长期治疗过程[5]。随着临床理念不断更新，PCOS管理正逐渐从单纯促排卵治疗，转向更加重视代谢改善及长期健康获益的综合管理模式。

4、结语

PCOS合并肥胖患者的管理，正在从“帮助怀孕”逐渐转向“恢复整体代谢健康”。此次ECE研究再次提示：生活方式干预可能不仅是PCOS患者的辅助措施，而是影响生殖结局的重要核心治疗策略。

参考文献：
1.https://ece.virtual-meeting.org/programme/presentation/498071
2.Escobar-Morreale HF. Polycystic ovary syndrome: definition, aetiology, diagnosis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(5):270-284.
3.Barber TM, Hanson P, Weickert MO, Franks S. Obesity and polycystic ovary syndrome: implications for pathogenesis and novel management strategies. Clin Endocrinol (Oxf). 2019;90(1):87-98.
4.Wild RA, Carmina E, Diamanti-Kandarakis E, et al. Assessment of cardiovascular risk and prevention of cardiovascular disease in women with polycystic ovary syndrome. Endocr Rev. 2010;31(5):593-628.
5.Teede HJ, et al. International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2023. Hum Reprod. 2023;38(9):1655-1683.
6.Lim SS, Hutchison SK, Van Ryswyk E, et al. Lifestyle changes in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2019;3(3). 2 comments