编者按：糖尿病缓解是近年来糖尿病领域关注的热点，更是多个糖尿病国际盛会的热议话题之一。在刚刚举办的第59届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2023）上，来自英国泰恩河畔纽卡斯尔磁共振中心的Roy Taylor教授和莱斯特总医院莱斯特糖尿病中心的Kamlesh Khunti教授围绕《2型糖尿病（T2DM）长期缓解在现实世界中可行吗？》主题进行了精彩辩论，吸引了众多与会者的目光，本刊第一时间进行整理报道，并邀请到中山大学附属第一医院李延兵教授进行深度解析与点评。

观点PK，T2DM长期缓解在现实世界中可行吗？

Roy Taylor教授：可行!

糖尿病缓解临床试验（DiRECT）最新研究结果表明，部分T2DM缓解至少可持续5年。DiRECT研究通过饮食和生活方式干预进行体重管理，以评估减重下T2DM的缓解情况。在该研究既往发布的1年和2年的随访中饮食及生活干预组分别有46%和36%的患者达到糖尿病缓解[1-2]，而在最新5年的随访中，仍有13%的患者处于缓解状态，且患者平均体重较基线下降达6.1 kg（图1）。同时，由Roy Taylor教授牵头的ReTUNE研究也证实减重可以诱导非肥胖（BMI<27kg/㎡）糖尿病患者发生糖尿病缓解，其诱导缓解的机制和肥胖（BMI>27kg/㎡）的患者相同。此外，他还列举了两个实际临床案例进行说明，其中一名患者在2013年采取减重措施后，次年体重下降达32 kg，实现糖尿病缓解，一直持续到2020年新冠疫情来袭；另一名患者则在减重后糖尿病持续缓解长达9年。

图1. 在5年随访中，T2DM缓解比例和体重降幅（引自讲者幻灯）

Kamlesh Khunti教授：不可行!

糖尿病是一种进展性疾病，很少能通过干预措施彻底缓解。GRADE研究显示，70%的参与者在药物初次治疗5年内出现治疗失败[3]。Look AHEAD研究显示，通过强化生活方式干预，患者确实在短时间内实现了减重，但之后体重又开始反弹[4]。不同干预方式在缓解糖尿病上各有缺陷：长期严格饮食控制会促进食欲增加和增重；采用GLP-1受体激动剂可使血糖恢复正常，但这不能称为缓解，因为患者仍需接受治疗；而代谢手术因存在术后出血、消化道瘘、骨折、低血糖等近期和远期并发症，无法在临床大规模使用。
针对不同观点，在EASD 2023大会现场也进行了举手投票，结果显示大多数与会者支持Roy Taylor教授的观点，即T2DM长期缓解在现实世界中可行。

毋庸置疑，T2DM缓解已是现实而非梦想！

尽管目前对T2DM能否长期缓解尚无统一定论，但T2DM可缓解已是业界共识。
美国糖尿病协会（ADA）发布的《2021共识报告：缓解2型糖尿病的定义和解释》，将停用降糖药物至少3个月，糖化血红蛋白（HbA1c）＜6.5%作为T2DM缓解的诊断标准；当HbA1c不能反映真实血糖水平，可以用空腹血糖＜7.0 mmol/L或通过动态葡萄糖监测计算估计的HbA1c＜6.5%作为诊断T2DM缓解的替代标准[5]。
同年，我国专家发布了两部2型糖尿病缓解专家共识，其中《缓解2型糖尿病中国专家共识》[6]指出，T2DM缓解是指在无降糖药物治疗的情况下血糖仍可处于达标状态或正常状态。并进一步提出，可通过以下“ABCD”4个维度综合评估T2DM患者的缓解机会（表1），进而选择合适的方法。

在《短期胰岛素强化治疗逆转2型糖尿病专家共识》[7]中，结合临床证据和中国患者特点，提出了T2DM逆转状态的分层定义，把临床缓解定义为更高层次的逆转，即脱离降糖药物及持续治疗措施（如重复的代谢手术操作、胃肠腔内装置更换及可调节胃束带等），HbA1c＜6.5%，空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L；而恢复原治疗方案或使用较治疗前强度更低的降糖方案，维持HbA1c＜6.5%、空腹血糖＜7.0 mmol/L、餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L定义为高血糖逆转；达到上述缓解或逆转的标准，持续时间达到3个月以上为短期缓解或逆转，达到上述缓解或逆转的标准，持续时间达到1年以上为长期缓解或逆转。

翘首以盼，促进T2DM缓解的“有力武器”

随着T2DM可缓解的理念逐渐深入人心，如何有效促进糖尿病缓解成为临床亟待解决的问题。
对于伴严重高血糖的新诊断T2DM患者，我国普遍采用短期胰岛素强化治疗促进糖尿病缓解的方案，可使大致50%患者获得至少1年的临床缓解，治疗2年后缓解率约为40%，部分患者有望获得更长期的血糖缓解[7]。但由于其对治疗技术要求比较高，且须在住院情况下执行，还需探索更为简单的糖尿病缓解方案。
由加拿大研究团队开展的REMIT系列研究，旨在探讨不同降糖药物联合生活方式干预对早期T2DM患者糖尿病缓解的影响。虽然该团队在既往发表的REMIT-DAPA[8]、REMIT-SITA[9]研究中，未能达到糖尿病缓解终点。但在今年7月发表的REMIT-iGlarLixi研究中[10]，证实基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂甘精胰岛素利司那肽注射液可促进糖尿病缓解，令人鼓舞！
REMIT-iGlarLixi研究共纳入160例未使用降糖药物或使用1～2种除胰岛素以外的降糖药物的T2DM患者。随机分为甘精胰岛素利司那肽复方制剂联合二甲双胍与生活方式强化干预组（n=79）或标准治疗组（n=81）。在12周时，若患者HbA1c＜7.3%则停止服用糖尿病药物，并接受额外52周的糖尿病复发随访。主要终点为随机分组后12周或之后首次出现糖尿病复发，关键次要终点为在24、36、48和64周时糖尿病完全缓解或部分缓解（相关定义见表2）。安全性结果包括64周随访期间的严重低血糖和非严重低血糖发生率。

注：在24、36、48和64周时测量HbA1c

结果显示：

甘精胰岛素利司那肽复方制剂干预组患者糖尿病复发风险较对照组显著降低了43%（调整后HR为0.57，95%CI：0.40～0.81；P=0.002，见图2）。

24周时，干预组患者糖尿病缓解比例（38.0%）显著高于对照组（19.8%）（P=0.01），36周时干预组患者糖尿病缓解比例（31.6%）亦显著高于对照组（17.3%）（P=0.04），见图3。

在研究期间两组患者均未观察到严重低血糖发生。

研究表明，对于糖尿病病程≤5年，既往未使用或使用1～2种除胰岛素以外降糖药物的T2DM患者，采用甘精胰岛素利司那肽复方制剂联合二甲双胍与生活方式调整的强化治疗模式，进行目标为血糖达标和减重的短期强化干预，可促进T2DM缓解。

聚光灯下IN视角·大咖点评

李延兵教授

中山大学附属第一医院

传统观点认为T2DM是一种终身性疾病，但随着研究的不断深入，通过某些干预措施可使T2DM缓解已成为现实。促进糖尿病缓解不仅可以使患者在一段时间免于药物治疗，而且还可以延缓疾病进展速度，降低终生并发症的发生风险，因此受到临床医生和患者的广泛关注。本届EASD大会再次聚焦该话题，而且更进一步地对T2DM缓解进行了深入探讨，某种程度上也对未来糖尿病的治疗提出了更高要求。
目前我国T2DM呈高发趋势，患者承受着身体、心理、经济等多方面的压力，若能促进糖尿病缓解，对于患者及其家庭，乃至整个社会的意义重大。今年REMIT-iGlarLixi研究的发表，证实固定比例复方制剂甘精胰岛素利司那肽注射液可促进糖尿病缓解，给临床采用非手术手段缓解糖尿病带来“有利武器”。期待未来有更多研究或药物聚焦糖尿病缓解，乃至长期缓解，给患者高质量生存带来更多希望。

参考文献略

会场花絮

往期回顾

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4M编号：MAT-CN-2326844  V 1.0 计划批准日期：2023年10月

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