一、糖尿病代谢管理焕新颜：

指南更新引领理念变迁，创新药物重塑治疗格局

2026年10月2日，美国糖尿病协会（ADA）与欧洲糖尿病研究协会（EASD）联合发布《2026版2型糖尿病（T2DM）管理共识》，打破传统的“唯血糖论”，确立以“多器官保护、体重管理与长期多病（MLTCs）前瞻性照护”为核心的全新慢病管理范式（图1）[3]。在治疗策略上，共识建议除糖尿病自我管理教育与支持（DSMES）及健康行为干预外，大多数T2DM患者将获益于早期引入SGLT2抑制剂和/或GLP-1类疗法。在体重管理上，共识强调制定体重目标与血糖目标同等重要；对于合并超重或肥胖的T2DM患者，降糖方案应优先选择具有减重效应的药物，并关注达标后的长期体重维持[3]。

图1. 2026 ADA/EASD共识：应对T2DM及其相关长期疾病的整体前瞻性综合护理方法

与国际指南更新亮点相呼应的是，本届CEAAC会议设置了相应讲题，包括以人为本的糖尿病患者管理、T2DM患者的长期体重管理、新一代GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）助力中国糖尿病患者代谢改善等。尤其值得关注的是，T2DM治疗新理念在提倡心肾获益综合管理的同时，仍强调早期、强效且持续控糖的必要性与重要性[4,5]。

本届CEAAC会议展示了新一代偏向型GLP-1RA在糖尿病管理中的循证获益。在中国成人T2DM患者中开展的两项Ⅲ期研究——EECOH-1和EECOH-2证实，埃诺格鲁肽无论是单药治疗还是联合二甲双胍，均能带来强效降糖、长效持续降糖、改善代谢指标等获益。在EECOH-1研究中，埃诺格鲁肽1.2 mg单药治疗24周使糖化血红蛋白（HbA1c）较基线下降2.43%，HbA1c<7.0%的患者比例为80.3%，降糖效果在延长治疗期间得以维持。EECOH-2研究则显示，在二甲双胍治疗基础上，埃诺格鲁肽可进一步改善血糖控制[6,7]。而且，埃诺格鲁肽疗效稳定，52周持久降糖不衰减[6,7]。面对中国糖尿病患者强效且长期的控糖需求，创新药物提供了更多治疗选择。

二、肥胖管理进阶长效维持：

从短期达标到长期获益，打好减重“持久战”

随着对肥胖认知的不断深入，体重管理理念也在进阶升级。2026 ADA最新指南将肥胖定义为一种需要终身管理的慢性复发性疾病[8]。相应地，我国发布2026版《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南》，强调长期体重管理是肥胖管理的核心目标，提出长期目标的实现分为强化治疗期和治疗维持期（图2）[9]。

图2. 长期体重管理的阶段实现

基于慢性、复发性的疾病本质，肥胖与其他慢病一样需要长期管理，才能长效获益，改善远期结局。然而，在长期体重管理中，减重后的体重维持（即预防反弹）是最具挑战的环节[9]。如何提高患者的治疗持续性并维持减重获益，是临床面临的重要挑战。基于此，本届CEAAC会议设置多个专题讨论，包括肥胖治疗的挑战与新知、从短期减重到长期获益的肥胖管理新趋势等。

为更好满足临床对强化治疗和维持治疗的减重需求，GLP-1RA药物不断创新，探索疗效与耐受性的进一步提升。本届CEAAC会议亦报道了相关研究进展。例如，在中国肥胖人群中开展的大规模Ⅲ期SLIMMER研究中，埃诺格鲁肽2.4 mg组治疗48周后平均体重较基线下降15.4%，93%的患者实现体重下降≥5%，且1.8 mg和2.4 mg组在第48周时体重仍呈下降趋势， 48周观察期内尚未观察到明显平台期。埃诺格鲁肽常见不良反应主要为胃肠道事件，多为轻至中度，主要发生于剂量递增期；研究期间，全部治疗组因胃肠道不良事件导致治疗中断的比例仅为0.6%[10]。SLIMMER-UP-SWITCH研究是一项Ⅱ期、多中心、随机、开放标签头对头研究，其预设20周中期分析显示，按各自方案滴定至2.4 mg后，埃诺格鲁肽组与司美格鲁肽组体重较基线分别下降12.8%和9.5%（P<0.001）；埃诺格鲁肽组的相对减重幅度显著提高35%，但仍需结合完整研究结果评价其长期疗效与安全性[11]。

三、应对糖胖代谢管理新挑战：

GLP-1RA创新迭代，偏向型设计机制优势凸显

GLP-1RA是近20年来代谢疾病领域最具革命性的药物类别之一，并基于临床需求不断创新迭代。面对糖尿病和肥胖管理的新挑战，GLP-1RA研发不仅要追求更强疗效，也需注重平衡疗效与耐受性。除靶点叠加的传统研发思路外，偏向型设计另辟蹊径，开拓出一条“不加靶点、优化信号”的全新路线。其核心理念在于：GLP-1受体激活后的下游信号并非均有利于治疗，通过精准选择性激活有益通路、减少无益甚至有害通路的激活，可在不增加靶点的前提下实现更优的疗效-耐受性平衡。埃诺格鲁肽的创新机制源自2012年诺贝尔奖成果——G蛋白偶联受体（GPCR）的发现。

以埃诺格鲁肽为例，其与传统GLP-1RA的核心机制差异在于偏向性激动cAMP通路，同时大幅降低β-arrestin募集，从而减少受体脱敏和内化（图3）[12]。这一偏向型机制可能通过维持细胞表面活性受体的数量，实现更持久、强效的血糖与体重控制；同时，可能减少与不良反应相关的信号通路激活，带来更佳的胃肠道耐受性；最终，驱动多方面代谢获益。

图3. 非偏向型与偏向型GLP-1RA的作用机制差异

四、结语及展望

糖尿病和肥胖席卷全球，我国人口基数大且患病率高，疾病负担沉重。随着对疾病认知的深化和药物研发的推进，糖胖代谢管理理念不断提升，无论血糖控制还是体重管理均强调早期强效且长期持续，这对降糖减重药物提出了更高要求。为更好地应对进阶管理需求，GLP-1RA正朝“疗效与耐受性兼顾”的方向不断进化。埃诺格鲁肽作为全球首个获批上市的cAMP偏向型GLP-1RA，已在我国完成从概念验证到临床应用的闭环，为糖胖代谢管理提供了新选择。

参考文献

1. International Diabetes Federation. Diabetes Atlas (11th edition). 2025.

3. Davies MJ, et al. Diabetes Care. 2026 Oct 2:dci260141. doi: 10.2337/dci26-0141. Epub ahead of print.

5. ADA. Diabetes Care. 2026 Jan 1;49(Suppl_1): S1-S371.

6. Zhu D, et al. Nat Commun. 2026 Jan 7;17(1):1420.

7. He Y, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Oct;13(10):863-873.

8. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Obesity. BMJ Open Diabetes Res Care. 2026 Jan 13;13(Suppl 1):e005729.

10. Ji L, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13(9):777-789.

11. Ji L, et al. Efficacy and Safety of cAMP-Biased Ecnoglutide vs. Unbiased Semaglutide in Adults with Obesity: Twenty-Week Results from a Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 2 Study. Presented at Late Breaking Poster Session. June 7, ADA 2026 Scientific Sessions. 2849-LB.

12. Tan TM. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(9): 728-730.

本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。