编者按：

长期以来，2型糖尿病（T2DM）被视为“不可逆”的终身性疾病。近年来，“缓解”理念的兴起打破了这一传统认知，为T2DM管理开辟了从“终身用药”走向“阶段性无药缓解”的新路径。在10月16~17日召开的京医论坛·第15届北京老年内分泌研讨会上，解放军中部战区总医院向光大教授系统梳理了糖尿病缓解从打破“不可逆”传统认知，到以减重为核心的共识实践，再到精准化、个体化诊疗的发展脉络，以期为临床同道提供参考。

01

过去：打破T2DM“不可逆”的传统认知

近年来，全球糖尿病流行形势日趋严峻；中国的情况同样不容乐观——一项汇总1978年至2022年数据的流行病学研究显示，我国糖尿病患病人数持续攀升，其中中国大陆2000年至2021年糖尿病患病人数增长高达523%[1,2]。

全球糖尿病患病率

在所有糖尿病患者中，T2DM占比超过90%。长期以来，医学界普遍认为T2DM一旦确诊便不可逆转，将伴随患者终身，治疗目标主要定位于延缓疾病进展——近期预防急性并发症，远期防控大血管和微血管病变[3-5]。然而，这一“不可逆”的传统认知正在被打破。2008年，中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）翁建平教授团队牵头开展的短期胰岛素强化治疗研究发表于《柳叶刀》[6]，证实新诊断T2DM患者接受早期胰岛素强化治疗后可实现临床缓解，一年期缓解率仍达50%；该研究将糖尿病缓解定义为：停用降糖药物后，仅依靠生活方式管理即可维持空腹血糖<7.0 mmol/L、餐后2小时血糖<10.0 mmol/L的状态。

不同降糖治疗的缓解率

此外，澳大利亚Dixon等开展的单中心随机对照试验证实，代谢手术治疗肥胖合并T2DM患者可显著减轻体重并实现糖尿病缓解：手术组缓解率达73%，而常规治疗组仅为13%，且缓解与减重幅度密切相关[7]。

在相关证据的推动下，美国糖尿病协会（ADA）于2009年首次发布关于“糖尿病缓解”的共识报告[8]：专家组参照恶性肿瘤预后的术语设定，认为相较于多局限于急性疾病预后的“治愈”，指疾病症状、体征的减弱或消失、存在复发可能的“缓解”，更适合描述糖尿病等慢性疾病的血糖改善状态。“糖尿病缓解”概念的正式提出，动摇了“糖尿病终身不可逆”的传统认知。

现在：以减重为核心的糖尿病缓解实践与共识落地

T2DM缓解机制示意图

现有证据表明，T2DM缓解与纠正肥胖、体重显著下降、改善脂肪肝和脂肪胰、改善胰岛素抵抗、纠正高胰岛素血症以及逆转胰岛β细胞去分化相关。多维度改善代谢紊乱可重建代谢稳态与组织器官功能，进而实现T2DM缓解或逆转[9,10]。

2016年WHO全球糖尿病报告指出[11]，可通过限制饮食或代谢手术有效缓解T2DM合并肥胖患者的高血糖状态；极低热量饮食能有效逆转T2DM患者高血糖水平，若保持体重不反弹，此状态可持续存在；代谢手术使T2DM患者高血糖状态很快消失，且效果出现早于体重下降。ADA指南相关推荐亦指出，持续减重达3%～7%可改善血糖、血压、血脂，延缓糖尿病进展，并可能减少疾病特异性药物需求；而减重10%以上，可改善血糖控制及心血管结局，促进糖尿病缓解，并改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、脂肪组织炎症、睡眠呼吸暂停和生活质量。

2026年5月，由中国医师协会内分泌代谢科医师分会组织多学科68余位专家制定的《2型糖尿病缓解专家共识》正式发布[10]。共识明确糖尿病缓解的标准为：停用降糖药物治疗至少3个月后，糖化血红蛋白（HbA1c）<6.5%（48 mmol/mol）；在HbA1c无法准确反映血糖水平的情况下，可采用空腹血浆葡萄糖（FPG）<7.0 mmol/L或持续血糖监测（CGM）HbA1c<6.5%等替代标准，并要求缓解期后每年重新检查HbA1c。

新版T2DM缓解专家共识

长期随访证据显示缓解具有明确获益：DPPOS研究20年随访显示[12]，糖尿病前期缓解者心血管死亡或心力衰竭住院风险显著降低（校正后HR 0.47）；Look AHEAD研究证实[13]，实现T2DM缓解者慢性肾脏病（CKD）风险降低33%、复合心血管疾病（CVD）风险降低40%，且缓解时间越长，CKD与CVD风险降低程度越大，至少4次随访缓解者风险最低。

为筛选适宜人群，共识提出了“ABCD四维筛查模型”和“5R执行原则”[10]。共识强调，糖尿病缓解应成为超重或肥胖T2DM患者的重要治疗目标之一；同时因缓解并非治愈、仍存在复发可能，长期的随访管理十分必要。

在具体方法上，共识主要推荐强化生活方式干预、药物治疗与代谢手术三类路径，其中强化生活方式干预是基础干预措施，也是所有缓解策略的核心[10]。

DiRECT研究证实[14,15]，24个月时，干预组持续体重降低>15 kg的受试者比例和持续诱导糖尿病缓解比例均高于对照组；而且体重减轻程度越大，缓解率越高。其预设机制亚组分析显示，减重后肝内异位脂肪含量首先显著下降并恢复至正常水平，伴随肝脏极低密度脂蛋白1-甘油三酯（VLDL1-TG）输出减少、胰腺脂肪浸润改善，进而促进β细胞胰岛素分泌功能恢复；其中β细胞的可逆性恢复能力是血糖能否实现长期缓解的决定性因素。ReTUNE研究通过限制热量饮食诱导减重15%，使非肥胖（BMI<27 kg/m²）T2DM患者内脏脂肪含量显著降低、胰岛素敏感性显著改善[16]。对多项饮食干预研究的汇总分析亦提示，糖尿病病程越短、体重降幅越大，缓解率越高[17]。

DiRECT研究设计及主要结果

药物治疗方面，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）以葡萄糖依赖方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素、促进β细胞增殖并减少凋亡，同时抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、作用于下丘脑产生饱腹感，实现血糖稳态调节与显著减重。新共识推荐意见7指出：对于BMI≥27 kg/m²的患者，推荐短期（12~24周）减重药物治疗作为诱导缓解的辅助手段[证据级别：中（2a级），推荐级别B]，首选GLP-1RA及其联合方案[10]。STEP 10、SURMOUNT 1延长研究显示，GLP-1RA类药物可有效预防合并超重肥胖的糖尿病前期患者发生T2DM[18,19]。

代谢手术方面，新共识推荐意见9指出：对于BMI≥32.5 kg/m²、非手术治疗未能显著改善体重及代谢紊乱的患者，可考虑将代谢手术作为治疗选择[证据级别：高（1级），推荐级别：A][10]。一项随访10年的意大利单中心研究显示，Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）和胆胰转流术（BPD）组术后2年缓解率高达100%，但缓解率随时间延长而下降[20]。

值得关注的是，DiRECT研究5年随访显示仅14%的参与者维持缓解，成功避免体重反弹者更有可能维持缓解[14,15]；STEP 4和SURMOUNT-4研究亦证实停用司美格鲁肽或替尔泊肽后体重反弹，已改善的心血管代谢指标随之恶化[21,22]。因此，长期维持肠促胰素类减重药物治疗有助于防止体重反弹，维持减重所带来的心血管代谢获益。

未来：走向精准化与个体化的糖尿病缓解管理

针对糖尿病缓解的探讨从未止步。2025年《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》发表的文章[23]呼吁对缓解概念进行再审视，提出应从“以疾病为中心”转向“以患者为中心的管理框架”：将糖尿病缓解重新定义为动态连续谱，强调长期随访，避免因“缓解”而忽视并发症监测；同时，纳入1小时餐后血糖、器官脂肪沉积等多维评估指标，并根据患者的BMI、病程、代谢特征、并发症风险、长期获益以及个人偏好、文化背景与心理需求等多维因素制定个体化管理措施，以提高参与度、依从性和缓解的可持续性。

精准管理的前提是准确识别获益人群。早期糖尿病缓解预测模型多基于代谢手术后患者构建，如ABCD评分、DiaRem评分、Ad-DiaRem评分和DiaBetter评分，模型日趋精简易用，但跨术式、跨人群的普适性仍需验证。目前，建模人群正由代谢手术患者走向非手术干预患者，建模方法由传统评分走向机器学习技术，应用由单次评估走向纳入治疗过程指标的动态管理。同时，T2DM并非单一疾病，而是由多个病理生理组分以不同组合构成的异质性疾病，未来应从基于HbA1c的疾病定义转向基于患者表型的亚分型精准管理，例如β细胞驱动型患者可能需要早期胰岛素强化，肝脏驱动型患者应用特定药物可能获益更佳。

早期糖尿病缓解的预测模型

最后，人工智能（AI）已成为推动糖尿病缓解迈入精准医学时代的重要力量。以Whole-Body Digital Twin为代表的AI精准干预，通过个体化营养、运动、睡眠与呼吸方案，结合可穿戴设备每日采集数千项代谢数据并动态调整干预策略；一项多中心随机对照研究显示，AI结合可穿戴设备每日采集数千项代谢数据并动态调整方案，缓解率显著提高[24-26]。

参考文献

[2] Li M, et al. Lancet Public Health. 2024;9(12):e1089-e1097.

[3] 杨雪, 等. 逆转2型糖尿病的现状与展望. 中华糖尿病杂志. 2021;13(7):666-672.

[4] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2017年版). 中华糖尿病杂志. 2018;10(1):4-67.

[5] Kelly J, et al. Am J Lifestyle Med. 2020;14(4):406-419.

[6] Weng J, et al. Lancet. 2008;371(9626):1753-1760.

[8] Buse JB,et al. Diabetes Care. 2009;32(11):2133-2135.

[9] 《2型糖尿病缓解中国专家共识》编写专家委员会. 2型糖尿病缓解中国专家共识. 中国全科医学. 2021;24(32):4037-4048.

[10] Endocrinology and Metabolism Physician Branch of Chinese Medical Doctor Association. Expert consensus on type 2 diabetes remission. Explor Endocr Metab Dis. 2026;3:101473.

[11] World Health Organization. Global report on diabetes. Geneva: WHO; 2016. Available from: http://www.who.int/diabetes/global-report/en/

[12] VA E,et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025; 14, 137-148.

[13] Gregg EW, et al. Diabetologia. 2024;67(3):459-469.

[14] Lean MEJ, et al. Lancet. 2018;391(10120):541-551.

[15] Lean MEJ, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(5):344-355.

[16] Al-Mrabeh A, et al. Diabetes. 2021;70(Suppl 1):1184-P.

[17] Lingvay I, et al. Lancet. 2022;399(10322):394-405.

[18] McGowan BM, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024;12(9):631-642.

[19] Jastreboff AM,et al. N Engl J Med. 2025;392(10):958-971.

[21] Rubino D, et al. JAMA. 2021;325(14):1414-1425.

[23] Khunti K, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(7):615-634.

[24] Shamanna P, et al. Diabetes. 2024;73(Suppl 1):20-OR.

[25] Joshi S, et al. Diabetes. 2025;74(Suppl 1):1913-LB.

[26] Pantalone KM, et al. NEJM Catalyst. 2025;6(9).

本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。