肥胖和超重在全球范围内流行不断加剧，疾病负担日益沉重，对新型体重管理药物的研发工作也在加速进行中。VCT220是一种新型口服小分子非肽类胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），每日一次、可随餐口服给药，其用于治疗肥胖症的临床研发正在进行中。在全球范围内，VCT220目前是在减重适应症上第2个完成Ⅱ期临床研究的口服小分子非肽类GLP-1RA，其疗效和安全性目前正在全球开展的确证性Ⅲ期临床研究中进一步验证。

2026年8月14日，北京大学人民医院纪立农教授团队在国际知名学术期刊Signal Transduction and Targeted Therapy*（简称STTT，IF 81.2）上，重磅发布了VCT220治疗肥胖的Ⅱ期临床数据。在这篇题名《口服非肽类GLP-1受体激动剂VCT220治疗肥胖：一项随机、双盲、Ⅱ期临床试验》的论文中，探索了VCT220在中国超重或肥胖成人患者中的剂量方案、减重效果和用药安全性[1]。扫描下图二维码或点击文末“阅读原文”，可快速浏览并下载全文。

*关于《STTT》：作为Nature旗下子刊，STTT是由Springer Nature与四川大学华西医院主办的英文医学期刊，是中科院医学大类1区，近年来影响因子（IF）连年上涨，2026年飙升至81.2%，成功跻身全球TOP 10！

一、研究背景：优化GLP-1RA给药方式，口服非肽类小分子药物是重要研发方向

过去10年间，GLP-1RA彻底改变了肥胖和超重的治疗格局，基于GLP-1RA的药物疗法已成为体重管理的重要基石。然而，传统GLP-1RA的给药方式存在一定局限性，该类药物大多数为注射剂型，皮下注射方式可导致患者长期依从性不佳；口服剂型肽类制剂无需注射，但生物利用度较低且需空腹服用。这些未被满足的治疗需求，成为新药研发的重要方向。

VCT220是由我国闻泰医药（Vincentage Pharma）研发的口服小分子非肽类GLP-1RA，正在开展用于治疗肥胖、2型糖尿病等疾病的临床研究。VCT220无需注射，每日一次口服给药，也无需依赖特殊递送技术，可随餐服用。

在此前的Ⅰ期临床试验中，VCT220在健康志愿者（CTR20222374）以及超重/肥胖（CTR20231482）或2型糖尿病（CTR20230826）患者中均显示出良好的安全性和耐受性，其结果与现有的注射型GLP-1RA相当。这些初步研究为当前开展的Ⅱ期临床试验奠定了基础。

为进一步探索VCT220用于减重治疗的优化剂量滴定方案，以及处于高目标维持剂量下的减重潜力，研究者开展了这项Ⅱ期临床研究。这也是首次在中国人群中开展VCT220的对照评估，旨在满足我国人群对高效且便捷的口服抗肥胖疗法的迫切临床需求。

二、研究方法：针对中国肥胖人群，探索口服VCT220的更优剂量方案

这是一项在我国13个医学中心开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验，纳入18~75岁、超重（BMI 24~28 kg/m2且至少合并1种并发症）或肥胖（BMI≥28 kg/m2）的非糖尿病成人患者。基线时，患者平均年龄为32.4岁，平均体重为91.76 kg，平均BMI为2.03 kg/m2。

250例符合条件的受试者按3:1比例随机分配接受每天一次VCT220（n=189）或安慰剂（n=61）治疗，持续16周（图1）。VCT220治疗组分为3个剂量队列：80 mg组（n=65）、120 mg组（n=62）以及160 mg组（n=62），其中160 mg剂量组又分为慢速滴定亚组（160 mg-ST，在较长时间内逐步提高到靶剂量）和快速滴定亚组（160 mg-FT，在较短时间内快速提高到靶剂量）。

主要终点为第16周相比基线时体重变化的百分比。次要终点包括腰围、血压、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素和血脂等多个指标的变化情况。

图1. 研究设计和受试者流程图

三、研究结果：口服VCT220治疗16周，减重效果显著且改善代谢健康

减重疗效：VCT220治疗16周实现快速减重且呈剂量依赖性

结果显示，VCT220的减重效果与剂量呈明显正相关。第16周时，VCT220 80 mg、120 mg、160 mg-ST和160 mg-FT组患者体重自基线平均降幅分别为5.75%、7.42%、9.40%和9.73%，均显著优于安慰剂组（1.61%，均P<0.001，图2a）。绝对体重（kg）的下降也印证了同样的趋势（图2b）。达到≥5%体重减轻的比例在VCT220组中为55.4%（80 mg）至90.3%（160 mg-ST），而安慰剂组仅为13.1%（图2c）。而且，随着治疗时间的延长，VCT220治疗组实现≥5%体重减轻的患者比例也在不断增加（图2d）。

值得注意的是，在整个16周的治疗过程中，VCT220各个剂量组的体重下降曲线均未出现平台期迹象，提示其长期治疗将释放更大减重潜力。

图2. VCT220各剂量组与安慰剂相比的减重效应

改善代谢：VCT220治疗全面改善心血管、肝脏等多重代谢指标

受试者在基线时合并心血管代谢危险因素的比例较高，87.2%合并脂肪肝，71.2%合并脂质异常，20.4%合并糖尿病前期，18.4%合并高血压。除改善体重外，该研究还观察到VCT220在多个心血管代谢相关指标上的积极作用，包括降低血压、HbA1c、空腹胰岛素水平（图3），改善血脂谱，并可优化肝脏生化指标，降低丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST），展现出多维临床获益潜力。

图3. VCT220与安慰剂治疗16周后收缩压（a）、舒张压（b）、HbA1c（c）及空腹胰岛素（d）的变化

安全性与耐受性：通过调整剂量滴定策略，可大幅提升VCT220治疗耐受性

在16周治疗及随访期间，VCT220整体表现出良好的耐受性。不良事件主要为轻至中度的胃肠道反应，多发生于剂量调整期，极少导致治疗中断。而且，通过比较VCT220 160 mg两种滴定方案后发现，快速滴定组（160 mg-FT）的胃肠道不良事件发生率达80.6%，而慢速滴定组（160 mg-ST）降至64.5%，提示通过延长剂量滴定期能够明显改善患者的耐受程度。

四、小结

该Ⅱ期临床试验结果表明，VCT220作为一种口服非肽类小分子GLP-1RA，在中国非糖尿病的超重/肥胖患者中，在16周治疗期内展现出快速、显著且呈剂量依赖性的减重效果，同时可改善多项心血管代谢获益指标，其安全耐受性特征与其他GLP-1RA药物相一致。这些发现为进一步开展全球Ⅲ期临床研究提供了支持，目前VCT220的Ⅲ期临床研究正在积极进行之中。

参考文献：1. Ji L, et al. Oral nonpeptide GLP-1 receptor agonist VCT220 for obesity treatment: a randomized, double-blind, phase II trial. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2026; 11: 325. Published online August 14, 2026. doi:10.1038/s41392-026-02859-2.

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