为帮助临床医生更好地理解早期联合策略并合理使用FDC，本刊特对南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授进行专访。DPP-4i/二甲双胍FDC如何助力早期联合策略？其优势特点及应用前景如何？让我们一起来看看专家怎么说。

《国际糖尿病》

您如何看待早期联合治疗在T2DM管理中的地位及意义？

朱大龙教授

糖尿病是以慢性高血糖为特征的一种疾病，具有复杂的病理生理机制，主要包括胰岛β细胞功能缺陷、胰岛素抵抗等。以往我们认为T2DM一旦诊断就不可恢复，β细胞功能将一直进行性下降，但现在越来越多证据表明T2DM患者β细胞功能是有可能恢复的。在诊断为糖尿病的早期阶段，通过对体重、血糖等进行积极综合管理，可使一部分患者病情得到部分缓解、甚至完全缓解。从这一点来看，早期联合降糖尤为重要，有助于实现糖尿病缓解。

权威糖尿病指南也高度认可早期联合治疗的重要性。2023版美国糖尿病协会（ADA）指南推荐某些T2DM患者起始治疗可考虑早期联合治疗，以延长至治疗失败的时间（A）[1]。2024版ADA指南对这一推荐再次升级，取消了对某些人群的条件限定，明确指出成人T2DM患者起始治疗可考虑早期联合治疗，以缩短达到个体化治疗目标的时间（A）[2]。ADA指南对于早期联合的推荐均为A级证据，且从推荐的变化可以看出重视程度越来越高。

对于临床医生或糖尿病专家来说，早期联合的观念已深入人心，但需要特别强调的是，通过早期联合策略将血糖尽快控制达标，可能会实现不用降糖药也能维持正常血糖的糖尿病缓解状态，这一点非常重要。早期联合策略已成为T2DM治疗的新趋势，无论基层医生还是临床专家，在实践中都应根据患者个体化情况，为其制定合适的联合方案。

是联合用药，无论在国际上还是国内，其都是临床治疗糖尿病的一个重要手段，主要优势在于简单、方便、有助于提高依从性。FDC将两种药物合二为一，能够减少服药次数及种类，减轻患者心理负担，这对于改善治疗依从性非常重要。因为长期坚持治疗才能使药效得以充分发挥，从而改善血糖控制，减少糖尿病并发症风险。

《国际糖尿病》

2022年《以二甲双胍为基础的固定复方制剂治疗2型糖尿病专家共识》[3]介绍并肯定了DPP-4i/二甲双胍FDC在糖尿病管理中的重要作用，请您谈谈这类FDC的疗效和安全性如何？

朱大龙教授

DPP-4i联合二甲双胍是一个非常好的组合，两者作用机制互补，协同降糖。DPP-4i使GLP-1降解速度减慢，提升体内GLP-1水平2~3倍，降糖作用确切，可使HbA1c降低0.6%~0.7%；二甲双胍通过减少肝脏葡萄糖输出，改善外周胰岛素抵抗，是拥有60余年临床经验的经典降糖药，安全可靠并有多重获益。两者联合可兼顾空腹血糖和餐后血糖，不增加低血糖风险，对体重影响中性或小幅减轻体重[3]。

《国际糖尿病》

DPP-4i/二甲双胍FDC种类较多，既有常释制剂，也有缓释制剂如西格列汀二甲双胍缓释片。您认为该药的主要优势是什么？更适合哪些糖尿病患者使用？

朱大龙教授

缓释制剂主要是基于二甲双胍的剂型，二甲双胍缓释制剂本身的优势就在于可降低二甲双胍的胃肠道反应，在FDC中也是如此。西格列汀二甲双胍缓释片不良反应较少，与常释制剂相比，头晕、头痛及胃肠道不良反应发生率更低。此外，与已有的常释制剂及缓释制剂相比，西格列汀二甲双胍缓释片的药物吸收速度及吸收程度等效，T/R接近100%，具有生物等效性。在临床研究中，西格列汀二甲双胍缓释片也表现出良好的降糖效果和安全性。

西格列汀二甲双胍缓释片适用于广泛T2DM患者，主要包括：

01

既往单药疗效欠佳的患者，如单独使用二甲双胍或DPP-4i血糖控制不达标者，可起始西格列汀二甲双胍缓释片进一步控制血糖；

02

既往使用DPP-4i+二甲双胍自由联合者，可转换为西格列汀二甲双胍缓释片，从而提高依从性；

03

既往使用西格列汀二甲双胍片常释FDC者，可转换为西格列汀二甲双胍缓释片，进一步减少不良反应；

04

对于血糖水平较高的新诊断T2DM患者，也可起始西格列汀二甲双胍缓释片治疗，早期起始联合有助于尽快血糖达标。

《国际糖尿病》

西格列汀二甲双胍缓释片（贝力苏®）2023年底进入国家医保目录，请您谈谈其临床应用前景？

朱大龙教授

任何一种药物能被纳入医保目录，都是一件非常好的事情。西格列汀二甲双胍缓释片进入医保之后，药物可及性增强，无论从医院、医生还是患者的角度都是有利的。通常来说，患者首先会选择医保目录之内的药物，这不仅能减轻经济负担，也有助于长期坚持治疗，提高依从性，从而更好地控制血糖。西格列汀二甲双胍缓释片作为一种简便、高效且经济的降糖方案，临床应用前景广阔。

结语

早期联合治疗在T2DM管理中的重要性越来越被认可，通过对血糖、体重等进行综合管理，可使部分患者实现糖尿病缓解，具有非常积极的意义。FDC化繁为简，为联合治疗提供了优选方案，其中DPP-4i/二甲双胍FDC兼顾空腹和餐后血糖，安全性良好，组合种类和剂型选择较多，在助力T2DM早期联合治疗中具有重要作用。临床实践中，应结合每例患者特点及需求来选择合适的FDC制剂，也可以在FDC基础上再联合其他药物，以使之尽快控糖达标，获益更佳。

参考文献：

1. ADA. Diabetes Care. 2023; 46(Suppl. 1): S1-S291.

2. ADA. Diabetes Care. 2024;47(Suppl. 1): S1–S321.

3. 《以二甲双胍为基础的固定复方制剂治疗2型糖尿病专家共识》编写组. 中华糖尿病杂志. 2022; 14(12) : 1380-1386.