编者按：

2型糖尿病长久以来被认为是无法治愈的终身疾病，随着其全球范围内患病率的持续上升，糖尿病给各国公共卫生系统带来了沉重压力。近年来，研究发现减重干预可在短期内诱导2型糖尿病缓解。那么这种糖尿病缓解是昙花一现还是可持续的呢？最近，研究者在著名的LANCET杂志的Diabetes & Endocrinology 子刊发布了DiRECT研究延伸5年的结果，显示相当比例的2型糖尿病缓解可以得以持续，而长期支持体重维持在其中起了至关重要的作用。

DiRECT研究——减重可以实现糖尿病缓解

为了验证减重是否可以实现糖尿病缓解，DiRECT试验在2014～2017年招募了306例年龄18~65岁，BMI在27～45 kg/m2的T2DM患者。参与者被随机分配到两组，一组为生活方式干预组，接受了体重管理计划，包括3～5个月的低能量配方饮食阶段，此后逐渐恢复正常食物配合规律运动，同时接受长期的体重管理支持（专业咨询、营养教育和行为支持等）；另一组为对照组，接受指南建议的标准管理。

在12 个月时，研究取得了令人振奋的结果。

24%的干预组体重减轻了15 kg及以上，而对照组为零。

46%的干预组参与者实现了糖尿病缓解，而对照组为4%。

糖尿病缓解随着体重下降幅度增加而增加。86%的减重15 kg或以上参与者获得了糖尿病缓解；10~15kg者为57%；5～10kg者为34%；而当体重下降 0~5 kg时，仅有 7%的糖尿病缓解率。

干预组的生活质量显著优于对照组。

DiRECT研究证实生活方式干预在短期内可以有效地降低体重，而体重的下降幅度和糖尿病缓解率相关。虽然DiRECT研究一年结果提示了通过生活方式获得的减重可实现糖尿病缓解，但随之而来的问题是，减重是否能长期维持？糖尿病缓解是否可以长期存在？为了明确这些问题，研究者对DiRECT研究进行了持续的随访和评估。

5年随访，成果持续

在DiRECT试验2年时 ，68%的干预组（101例）转入低强度的持续体重管理干预，其余的停止干预。5年随访显示，实现初步减重的参与者中有相当比例的T2DM缓解得以持续，而长期的支持对体重维持起着至关重要的作用——接受持续指导和鼓励的参与者长期体重维持效果优于缺乏支持者。此外，研究表明，体重维持的程度与T2DM缓解持续性之间存在相关性。具体地看：

体重和T2DM缓解的持续性：持续干预组的平均体重下降为6.1 kg，13%的糖尿病缓解率，而原对照组的体重下降4.6 kg，糖尿病缓解率为5% 。

和停止干预组相比，干预组在血糖控制、降糖药物的使用和糖尿病缓解率方面均表现更优异。

因此，DiRECT研究5年结果提示，虽然糖尿病的缓解率呈逐年下降，但是持续的体重管理干预可以更好地维持体重和糖尿病的缓解率，这些数据进一步证实了持续支持在体重维持和T2DM缓解方面的重要性，并为未来的临床实践提供了具体的指导和依据。

如何进行有效的生活方式干预？

怎样的生活方式干预可以诱导糖尿病缓解？核心在于有效地降低体重。

DiRECT研究的生活方式干预并不复杂。干预组在一开始就停止抗糖尿病和降压药物，使用研究提供的825～853千卡/天的营养代餐，为期12周；此后分阶段重新引入食物（持续6～8周），配合增加运动锻炼，同时提供每2周一次的营养师咨询以维持减重效果；在食物重新引入完成后，继续提供每月一次的营养咨询。在2年随访结束后，部分干预参与者接受了持续的低强度支持及每3个月一次的营养咨询。

另外一项著名的生活方式干预AHEAD研究将体重下降7%设立为目标，结果也发现虽然1年后干预组的体重下降会有所反弹，但长期干预组的体重下降仍然优于对照组。而干预组的糖尿病缓解率显著优于对照组。其生活方式干预内容包括：

低热量饮食，每日1200～1800千卡（脂肪摄入量≤30%，蛋白质摄入量≥15%）。前4个月提供免费的代餐，此后逐步替换。

参与者被要求每周进行≥175分钟的中等强度体育活动，到第6个月时达到目标的人再增加到每周≥200分钟。

参与者被要求记录他们的日常饮食、体育活动和其他有针对性的行为。

定期接受专业的咨询和指导。

以上两项研究提示有效的生活方式干预包括进行饮食的热量控制、运动和专业的营养支持。因为大量的研究提示减重对糖尿病患者的获益，ADA 2024 糖尿病指南推荐：超重或者肥胖糖尿病患者应该将减重和降糖放在同等重要的位置。体重下降3%～7%可以带来血糖和其他心血管危险因素的获益；体重下降>10%可能带来更大的健康获益，包括诱导糖尿病缓解及长期心血管并发症风险的下降等。

写在最后

DiRECT研究5年延展结果最大的意义在于强调了长期生活方式干预在管理体重和血糖中的重要作用和必要性。这凸显了个体对于全面、持续的支持的需求。公共卫生系统需要建立配套的体系以促进糖尿病患者长期的健康生活方式，进而降低糖尿病患者的死亡风险，改善患者的生活质量和降低整体的医疗费用。

参考文献：Michael EJ Lean, Leslie W S, Barnes A C.et al.5-year follow-up of the randomised Diabetes Remission Clinical Trial (DiRECT) of continued support for weight loss maintenance in the UK: an extension study[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology,2024