葡萄糖激酶（GK）作为葡萄糖传感器，在血糖稳态调控中发挥着核心作用。随着全球首款葡萄糖激酶激活剂（GKA）在中国进入临床应用，糖尿病治疗又多了一种新选择。目前临床可用的降糖药物种类繁多，靶向GK的全新机制药物将对糖尿病管理起到怎样的作用呢？本刊为您进行详细讲述。

全新机制药物引关注：为临床带来更多治疗选择

目前，糖尿病已成为全球范围内继肿瘤、心血管病之后第三位严重危害人类健康的疾病。在糖尿病人群中，90%以上为2型糖尿病（T2DM），由于其发病机制尚未完全阐明，有效根治这一疾病仍是一个世界性难题。从药物治疗的角度来看，鉴于T2DM病理生理机制具有多重性和复杂性，针对不同靶点、不同机制的降糖药物种类越多，临床治疗选择就越多、治疗机会就越大。
近年来，糖尿病新药迭出，治疗取得较大进展，但临床仍存在许多未满足的需求。我国现患糖尿病患者约1.4亿，而在接受治疗的患者中仍有约一半血糖控制不达标，亟需进一步改善现状。作为内分泌医师，一直期待看到更多全新机制药物的研发上市。2022年底，全球首创药物葡萄糖激酶激活剂（GKA）多格列艾汀举办了中国上市启动仪式，自此我国糖尿病管理又多了一种全新机制的药物品类。GKA具有不同于现有其他所有降糖药的独特靶点，可单独应用，亦可联合治疗，在未来的临床实践中可为广泛T2DM人群带来更多治疗选择和联合新方案。

改善血糖稳态自主调节：GKA类药物带来糖尿病治疗新理念

全新机制GKA类药物的研发，源自血糖稳态的概念以及葡萄糖激酶（GK）靶点的关键作用。在空腹状态下，正常人的血糖水平波动维持在3.9~5.6 mmol/L的狭窄范围内，即血糖稳态[1]。GK作为细胞内葡萄糖代谢的第一个关键酶，介导了人体的葡萄糖感知与调控，是人体自身葡萄糖维稳机制——血糖稳态自主调节中的关键。基础研究表明，T2DM患者存在GK损伤，从而血糖稳态自主调节机制失常，人体自身血糖调控能力受损，血糖失稳态[2-4]。尽管目前降糖药物种类繁多，但之前一直缺乏直接针对人体自身调糖能力的糖尿病治疗药物。

多格列艾汀是全球首创的GKA类口服糖尿病药物，直击葡萄糖代谢第一步，改善血糖控制。该药作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的GK靶点，增强GK功能，提升人体自身对葡萄糖的处置能力。多格列艾汀与目前现有的糖尿病药物机制互补，将为中国广泛糖尿病患者提供更多的治疗选择和血糖管理新思路，临床前景广阔。

糖尿病缓解新进展：为T2DM治疗带来极大信心与鼓舞

T2DM尚不能治愈，但经干预后有可能实现糖尿病缓解！这一概念是糖尿病疾病认识史上的重要突破。近年来，美国糖尿病协会（ADA）以及中国陆续发表专家共识，对糖尿病缓解的概念、标准及干预方法的探讨正在不断深入中。根据ADA共识定义，将患者停用降糖药物至少3个月后HbA1c<6.5%作为T2DM缓解的标准[5]。通过生活方式、代谢手术、药物治疗等干预措施，可使已发生的高血糖逆转并停留在正常水平，让患者在较长时间内免于使用降糖药，减轻心理负担，提升生活质量和增强依从健康生活方式的信心，既延缓了病情进展，又可减轻心理负担，具有重要临床意义。

在未来，随着更多新型降糖药物（如GIP/GLP-1双受体激动剂、GKA等）取得临床研究进展并带来新证据，相信将有更多高效且简便易行的方案来助力患者实现糖尿病缓解。让我们拭目以待！

参考文献：

1. 李小英. 中华糖尿病杂志. 2019; 11(7): 500-502.

2. Li C, et al. J Biol Chem. 2013; 288(6): 3938-3951.

3. Haeusler RA, et al. Mol Metab. 2014; 4(3): 222-226.

4. Caro JF, et al. Horm Metab Res. 1995; 27(1): 19-22.

5. Riddle MC, et al. Diabetic Medicine. 2022; 39(3): e14669.

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华堂宁®简短处方信息

【药品名称】

通用名称：多格列艾汀片

商品名称：华堂宁®

英文名称：Dorzagliatin Tablets

【成份】本品主要成份为多格列艾汀

【适应症】本品适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。单药：本品单药可配合饮食控制和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。与盐酸二甲双胍联合使用：在单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。使用限制：本品不适用于治疗1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态

【用法用量】本品推荐剂量为75mg，每日两次，早餐前和晚餐前1小时内任何时间服用。详见说明书。

【不良反应】与本品有关的发生率≥0.5%的不良反应主要有：丙氨酸氨基转移酶升高（0.9%），肝酶升高（0.7%），转氨酶升高（0.7%），γ-谷氨酰转移酶升高（0.5%），高甘油三酯血症（1.1%），血脂异常（0.5%）。详见说明书。

【禁忌】对本品中任何成份有过敏者禁用。

【注意事项】

1.本品临床试验中未见药物引发肝损伤事件发生。部分患者使用本品后可能会出现丙氨酸氨基转移酶和/或天门冬氨酸氨基转移酶的轻度上升，但多数为一过性。详见说明书

2.部分患者可能会出现甘油三酯轻度上升，但不随治疗时间的延长而进一步升高。详见说明书。

3.本品在临床试验中发生与治疗相关的高血压不良反应发生率低（安慰剂0.3%， 本品0.1%）。详见说明书。

4.部分患者使用本品后可能会出现尿酸轻度升高，但不随治疗时间的延长而进一步升高。详见说明书。

5.已完成的研究未见使用本品增加对心血管有临床意义的影响的风险。详见说明书。

6.本品临床试验中未报告酮症酸中毒的不良反应。详见说明书。

【药物分类】处方药
【药品上市许可持有人】华领医药技术（上海）有限公司
【生产企业】
企业名称：上海迪赛诺医药集团股份有限公司生产地址：中国（上海）自由贸易试验区张衡路1479号【说明书版本】
核准日期：2022年9月30日修改日期：2023年5月6日
关于本产品完整的处方信息请参阅产品说明书。MA-M_DOR-CN-0561-1

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