编者按：糖化血红蛋白（HbA1c）是目前诊断糖尿病和反映血糖控制的重要指标。在第59届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2023）的“不成功/成功地将糖尿病纳入卫生保健系统”版块中，来自世界各地的研究者们为参会者带来了关于HbA1c的新研究。本刊撷取其中2项有代表性的研究进行报道，并邀请北京大学人民医院纪立农教授现场予以精彩点评。

将当前HbA1c参考范围应用于绝经前（<50岁）女性可能导致T2DM诊断不全面[1]

背景及目的

相关研究证实，在年轻群体中，女性T2DM患者的死亡率高于男性，其潜在机制尚不清楚。然而，女性确诊T2DM的平均年龄却晚于男性。为进一步明确原因，本研究评估这种现象是否和女性月经失血促进血红蛋白代谢相关，从而导致HbA1c水平出现性别差异。

材料和方法

本研究调阅英国7所实验室（涵盖英国5%的人口）的HbA1c检测数据，对其中一个实验室2012年到2019的数据（队列1）进行探索性分析，以仅接受单次HbA1c检测≤48 mmol/mol的未确诊糖尿病个体为研究对象，探究HbA1c在不同年龄和性别上的差异，并且以同样的方法分析2019至2021年的6个实验室数据（队列2）。并基于英国国家统计局人口数据和英国糖尿病审计局发布的T2DM患病率和相关超额死亡率，预估本研究结果可能产生的影响力。

结果

队列1结果（图1a）显示，HbA1c中位数随年龄增长而增加，总体呈正相关。小于50岁时，女性HbA1c水平始终＜1 mmol/mol并且低于男性；而大于50岁时，女性HbA1c和男性趋于一致；50岁时，女性HbA1c较男性滞后约5年。图1b示，年龄小于50岁时，女性T2DM患者HbA1c平均水平较男性T2DM患者的1.6 mmol/mol低（均值为4.7%）（z=-47.4，P<0.0001）；年龄大于50岁时，二者HbA1c水平差距不明显（z=-5.9，P<0.0001）。此结果与在队列2中所获一致。基于此，本研究针对年龄小于50岁的女性，对HbA1c诊断T2DM界值从48 mmol/mol降至46 mmol/mol后进行评估，结果显示，这将使英国原未确诊的35,345名女性个体（在当前记录的年龄小于50岁的T2DM女性，占比17%）确诊为T2DM，同时预估英国糖尿病相关死亡人数每年增加65人（女性），占超额死亡人数17%。

结论

对年龄小于50岁的女性群体为其确诊T2DM的HbA1c界值需重新界定。早期对此群体确诊T2DM有可能长期改善生活质量和预期寿命。

图1. 女性和男性HbA1c水平随年龄的变化情况

专家点评

纪立农教授

北京大学人民医院

目前糖尿病的诊断依据无论是空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2 h血糖还是HbA1c水平，均有一定的敏感性、特异性和个体差异，从而可能导致糖尿病的误诊或漏诊。因此，研究者们一直致力于糖尿病的个体化诊断，以精确地识别糖尿病患者，从而使患者得到及时、准确地治疗，避免错失治疗或过度治疗的情况，最终改善患者预后。因此，在本次EASD年会上发表的一项研究，探究了HbA1c水平在不同年龄和性别上的差异，并基于英国人口数据，将＜50岁女性的HbA1c诊断界值降低至46 mmol/mol（原界值48 mmol/mol），以此预估该研究时间内英国T2DM患病率和相关超额死亡率的可能情况。该研究发现，HbA1c中位数随年龄增长而增加，以50岁为界限，＜50岁时，女性HbA1c始终＜1 mmol/mol，且较男性T2DM患者的1.6 mmol/mol低；＞50岁时，HbA1c在性别上差异不明显，因此作者将HbA1c诊断界值从48 mmol/mol降至46 mmol/mol后进行评估，使英国原未确诊的35 345名女性个体（占比17%）确诊为T2DM，预估同期英国糖尿病相关女性死亡人数增加65人/年，占超额死亡人数17%。该研究提示，如果采用目前HbA1c水平作为糖尿病的诊断切点，可能会使部分50岁以下的女性糖尿病患者得不到诊断。对于50岁以下女性，降低HbA1c对T2DM的诊断界值，有利于更早筛查出该人群中的T2DM患者，从而更早地进行干预和治疗并长期改善生活质量和预期寿命。

间歇性扫描实时连续葡萄糖监测（isCGM）与胰岛素治疗的瑞典成人T2DM患者HbA1c水平及住院率降低密切关系：一项回顾性对照研究[2]

背景及目的

本研究旨在评估血糖监测（BGM）和应用isCGM对胰岛素治疗的瑞典成人T2DM患者HbA1c的影响，并评估因低血糖住院率和全因住院率。本研究对来自瑞典糖尿病登记（NDR）、瑞典处方药登记（SPDR）、瑞典患者登记（NPR）的数据进行关联分析，其中包含处方药个性化数据。

材料和方法

本回顾性对照研究对2017年6月30日以后在NDR、SPDR和NPR数据中应用isCGM的年龄≥18岁的成人T2DM患者作为病例组进行关联分析，纳入者与SPDR记录相关联，用以区分每日多次注射胰岛素组（T2D-MDI）和基础胰岛素±其他降糖药物（T2D-B）两个亚组；NPR数据用于统计住院率。将符合isCGM适用标准但仅使用BGM的成人T2DM患者作为对照组，利用PS-IPTW均值回归比较病例组和对照组HbA1c的变化，采用PS-IPTW负二项回归计算每100人年随访期间与糖尿病相关事件的住院率（病例=3.4年，对照组=3.5年）。

结果

在本研究将2017年6月30日后应用isCGM监测血糖的2876名T2DM-MDI组患者和2292名T2D-B成人T2DM患者，分别与33 584名和43 424名应用BGM监测血糖的成人T2DM对比，发现isCGM组T2D-MDI队列HbA1c均值在第6个月时较基线降低0.34%（下降3.7 mmol/mol），在第24个月时保持相同水平的下降；T2D-B队列中第6个月时HbA1c均值较基线下降0.32%（下降3.5 mmol/mol），在第24个月时保持相同水平的下降（图2）。在isCGM组，T2D-MDI队列中因严重低血糖住院风险（RR）（RR=0.51[0.27,0.95]；P=0.034）及全因住院风险（RR=0.84[0.77,0.90]，P<0.001）均较BGM组显著降低；T2D-B队列全因住院风险较低（RR=0.76[0.69,0.84]；P<0.001）。

结论

与BGM对照组相比，在瑞典接受胰岛素治疗的成人T2DM患者中，接受isCGM的患者HbA1c水平显著降低，且住院率更低，且这一现象在接受MDI或仅基础胰岛素治疗的T2DM患者中是类似的。

图2. 两组HbA1c水平自基线的变化差异

专家点评

纪立农教授

北京大学人民医院

临床实践中对糖尿病患者血糖动态监测有利于更好地了解一段时间内血糖的波动情况，并据此及时调整饮食运动方式和降糖药物种类或剂量，尤其是对胰岛素治疗的患者，从而更好地控制血糖。本次EASD大会发布的一项回顾性对照研究验证了这优势。研究发现应用isCGM监测组，无论是T2D-MDI队列还是T2D-B队列，在第6个月时HbA1c均值均较对照组下降，分别下降0.34%（下降3.7 mmol/mol）和0.32%（下降3.5 mmol/mol），并在第24个月时保持上述水平；同时，在isCGM组，T2D-MDI队列因严重低血糖住院的风险（RR=0.51[0.27,0.95]；P=0.034）和全因住院风险（RR=0.84[0.77,0.90]；P<0.001）均较BGM组显著降低；T2D-B队列全因住院风险较BGM组显著降低（RR=0.76[0.69,0.84]；P<0.001）。该研究证实，与BGM组相比，在瑞典接受胰岛素治疗的成人T2DM患者中，接受isCGM监测的患者在第6个月HbA1c下降幅度更大、住院率更低，并且相对维持至第24个月，充分说明isCGM的应用对患者长期血糖管理是有更大获益的。

参考文献：

1.Stedman M,et al.Application of current HbA1c reference range to premenopausal (<50) women may lead to under diagnosis of type 2 diabetes.Presented at ESAD 2023,SO#815.

2.Nathanson D,et al.Intermittently-scanned CGM is associated with lower HbA1c and reduced hospital admissions for adults with type 2 diabetes on insulin therapy in Sweden: a retrospective controlled study.Presented at ESAD 2023,SO#821.

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