尽管生物靶向药物层出不穷，甲状腺眼病（也称Graves眼病、甲状腺相关性眼病）的治疗仍是临床上非常棘手的问题。糖皮质激素静脉冲击治疗是一种更容易获得且成本效益更高的选择，是中重度、活动期甲状腺眼病的一线治疗方案。南方医科大学沈洁教授团队（李章芳博士为第一作者）发表在The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上的一项最新临床研究[1]提示，月方案（每月一个疗程，共3个月，每个疗程3次，隔日一次）的静脉糖皮质激素冲击治疗，可作为目前国内外指南共识推荐的12周连续静脉糖皮质激素冲击治疗的一种替代方案。

甲状腺眼病——临床上令人棘手的疾病

甲状腺眼病是一种通常伴发于甲状腺功能异常的自身免疫性疾病，是成年人最常见的眼眶病之一，患者常表现为眼球突出、眼睑水肿、复视、眼球活动受限等不适，约3%~5%的患者会发展至极重度，表现为威胁视力的角膜溃疡或压迫性视神经病变，严重危害患者的视觉和身心健康。临床异质性大、没有特异的靶向治疗药物等，给甲状腺眼病的临床诊断及治疗带来了一定的挑战。

经典12周方案——有利也有弊

近年来，虽然甲状腺眼病治疗领域涌现出替妥木单抗（Teprotumumab）、托珠单抗（Tocilizumab）等靶向药物，但糖皮质激素静脉冲击治疗仍是一种更容易获得且成本效益更高的选择，是中重度、活动期甲状腺眼病的一线治疗方案，目前国内外指南共识均推荐12周治疗方案[2,3]。在临床应用中，部分患者因时间交通成本、病程长短、报销费用等因素，出现依从性欠佳，一定程度上影响疗效。在现有条件下，需要探索一种更为简便易行的替代治疗方案。

研究人群

该研究纳入58例年龄18~60岁、未经相关治疗的中重度、活动期甲状腺相关眼病患者，随机分配到周方案组（29例）和月方案组（29例），两组的治疗周期和甲基强的松龙（MP）累积剂量一致（图1）。治疗结束时（第12周）和治疗结束后3个月（第24周）评估治疗疗效，治疗结束后3个月（第24周）评估眼眶磁共振（MR）中信号强度比值（SIR）的变化。

图1. 两组治疗方案

研究结果

在治疗结束时（第12周），两组患者的总体疗效无统计学差异（86.21% vs. 72.41%，P=0.195）（图2）；此外，在临床活动评分（CAS）、睑裂宽度、突眼度、软组织受累、复视和生活质量评分的改善方面，两组的差异均无统计学意义。

治疗结束后3个月（第24周），两组患者的总体疗效无统计学差异（86.21% vs. 82.61%，P=0.441）（图2）；此外，在CAS、突眼度、软组织受累、复视和生活质量评分的改善方面，两组的差异均无统计学意义，但睑裂宽度的差异有统计学意义（31.03% vs. 60.87%，P=0.031）。

治疗结束后3个月（第24周），两组的平均SIR和最大SIR均较治疗前下降，两组的差异无统计学意义（图3）。

图2. 治疗结束时（第12周）和治疗结束后3个月（第24周）治疗反应的百分位数分布

图3. 治疗结束后3个月（第24周）两组平均SIR和最大SIR的比较

两组患者发生的不良事件均为轻中度，不良事件发生率无统计学差异（31.03% vs. 27.59%，P=0.773），最常见的不良反应是体重增加。

结论

该研究对比了月方案和周方案静脉糖皮质激素治疗甲状腺眼病的有效性和安全性。结果显示，在纳入的病例中，两种方案的有效性和安全性基本相当，治疗后两组眼眶MR的SIR均明显下降。因此，研究团队提出的月方案可作为目前指南共识推荐周方案的一种替代方案。

局限性

该研究为一项单中心随机对照试验，纳入病例相对少，研究团队表示仍需进一步开展多中心、扩大样本量的随机对照试验，以验证本研究发现。

参考文献

1. Li Z, Luo Y, Huang Q, et al. A randomized clinical trial of intravenous methylprednisolone with two protocols in patients with Graves' Orbitopathy. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Aug 14: dgad476. doi: 10.1210/clinem/dgad476.

2. Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, et al. The 2021 European Group on Graves' orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves' orbitopathy. Eur J Endocrinol. 2021; 185(4): G43-G67. 

3. Burch HB, Perros P, Bednarczuk T, et al. Management of thyroid eye disease: a Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Eur Thyroid J. 2022; 11(6): e220189. 

专家简介

沈洁 教授

南方医科大学顺德医院

二级教授、主任医师、博士研究生导师、博士后合作导师。南方医科大学顺德医院院长，广东省骨与关节退行性疾病重点实验室副主任，兼任中国医师协会内分泌代谢分会委员、中国保健协会糖尿病分会副主任委员、中国老年医学学会内分泌代谢分会副主任委员、广东省医学会内分泌学分会副主任委员、广东省药学会内分泌代谢用药专家委员会主任委员、广东省医院协会叙事医学与健康人文专业委员会主任委员等。

主要研究方向为难治性甲状腺相关性眼病诊疗和代谢性骨病的基础与临床研究。先后主持国自然、市重大课题、省级各类基金近20项。以第一/通讯作者在包括J Cachexia Sarcopeni、Food Hydrocolloid、JCEM、JBMR等知名杂志发表论文近200篇，2区以上高质量论文近30篇，总影响因子超过200，最高影响因子12.063，获得军队医疗成果奖一项，广东省科技进步奖两项。作为副主编编写教育部全国统编教材3部，参与编写多个临床指南与专家共识。荣获2020年度“中国内分泌与糖尿病领域高学术影响力百强学者”、广东省“最美科技工作者”称号。

积极探索政校合作的区城医疗中心建设，推进医改，开创了糖尿病分级诊疗的“天河模式”与“顺德模式”，受广东省卫健委邀请负责执笔《健康中国2030行动规划纲要》糖尿病内容，是“全国改善医疗服务创新型院长”、“三八红旗手"、“广东医师奖”、“广东医院优秀院长”获得者。

李章芳 主治医师

南方医科大学第三附属医院

南方医科大学第三附属医院内分泌代谢科主治医师，兼任广东省医学会老年医学分会青年委员，广东省药学会内分泌代谢用药专家委员会委员兼秘书，广东省医师协会妊娠内分泌专业组成员，广东省预防医学会内分泌代谢病防治专业委员会委员，发表SCI及中文核心期刊论文10余篇。

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