编者按：内源性库欣综合征（CS）是导致继发性骨质疏松症的一个重要原因。尽管骨密度（BMD）正常，内源性CS的椎骨骨折（VFs）仍可能发生。小梁骨评分（TBS）是一种相对较新的、非侵入性的骨微结构评估技术，能否作为BMD的补充？印度Aadhar健康研究所内分泌、糖尿病和代谢专家Hiya Boro开展的一项研究近期发表于Clin Endocrinol，其研究结果证实了骨密度可能低估内源性CS女性的骨退化风险，建议联合TBS。

研究设计与概述

这是一项印度单中心的横断面研究，2018年3月~2019年8月纳入40例内源性CS的女性患者，以及40例年龄和性别相匹配的女性作为健康对照。研究中，根据内分泌学会指南的诊断标准确诊内源性CS。所有参与者均未接受糖皮质激素、钙/维生素D补充剂、骨吸收或合成抑制剂等其他任何影响骨代谢的药物；也无任何其他导致继发性骨质疏松的原因，如类风湿性关节炎、原发性甲状旁腺功能亢进、甲状腺毒症等特征。测量腰椎、股骨颈、全髋关节和桡骨远端三分之一区域BMD，由于参与者大多较年轻，多为绝经前女性，研究者采用Z评分，Z评分值≤-2.0则为低骨密度，而Z评分>-2.0则为正常骨密度。在腰椎测量小梁骨评分，骨小梁评分≤1.2定义为骨微结构完全降解，骨小梁评分为1.21~1.34定义为部分降解。

主要研究结果

01 总体情况

在该队列中，在40例内源性CS女性患者中，32例为促肾上腺皮质激素依赖型，8例为非促肾上腺皮质素依赖型，3例为异位CS。绝大多数都报告了典型的库欣样特征，其中39例（97.5%）报告体重增加，37例（92.5%）报告面部变圆，38例（95.0%）报告上背部突出，37例（92.5%）报告广泛开裂纹，38例（95.0%）报告易擦伤，27例（67.5%）报告色素沉着，23例（57.5%）报告真菌感染。

02 内源性CS女性患者BMD更低

相比对照组，内源性CS组腰椎L1-L4 的BMD绝对值显著降低（0.812±0.148 vs. 0.970±0.117g/cm²，P < 0.001），股骨颈的BMD显著降低（0.651±0.131 vs. 0.773±0.115g/cm²，P <0.001），全髋关节的BMD显著降低（0.799±0.144 vs. 0.900±0.106g/cm²，P <0.001），桡骨远端BMD无显著差异（0.642±0.077 vs. 0.669±0.044g/cm²，P =0.055）（图1）。

图1. BMD：内源性CS组 vs. 健康对照组

同样地，相比对照组，内源性CS组L1-L4 BMD Z评分更低（-2.2 vs. -0.5，P <0.001）；股骨颈 BMD Z评分更低（-1.7 vs. -0.5，P <0.001）；全髋关节 Z评分更低（-1.1 vs. -0.1，P =0.001）；桡骨远端BMD Z评分无差异（-0.3 vs. -0.2，P =0.261）。依据BMD Z评分≤-2.0的标准，22例（55%）内源性CS患者的年龄BMD较低，而对照组中只有2例（5%）的年龄骨密度较低。

03 内源性CS女性患者TBS更低

相比对照组，内源性CS组TBS绝对值更低（1.200±0.114 vs. 1.361±0.097，P <0.001）和TBS Z评分也更低（-2.5 vs. -0.6I，P <0.001）（图2）。基于TBS的标准，内源性CS组中17例（42.5%）具有完全退化的微体系结构（TBS≤1.2），18例（45%）的微体系结构部分退化（TBS 1.21~1.34），5例（12.5%）具有正常的微体系结构（TBS≥1.35）。

图2. TBS：内源性CS组 vs. 健康对照组

04 影响内源性CS骨骼健康的因素

单变量回归分析显示，年龄（β=-0.355[-0.007~-0.001]，P =0.025）、HbA1c（β=-0.401[-0.035~-0.005]，P =0.010）是TBS的阴性预测因素；腰椎L1-L4 BMD（0.497[0.163~0.599]，P =0.001）、股骨颈BMD（0.489[0.172~0.673]，P =0.002）和全髋关节BMD（0.338[0.019~0.509]，P =0.035）是TBS的阳性预测因素。然而，在多变量分析中，对这些参数进行调整后，没有发现任何参数保持显著的统计相关性。

研究讨论

研究数据显示，32.5%患有内源性库欣综合征且骨密度正常的女性骨小梁评分较低。这表明尽管BMD正常，但仍有很大一部分患者出现微结构退化。若仅测量BMD，骨折的风险可能会被低估。因此，在评估内源性库欣综合征患者的骨骼健康时，应将骨小梁评分作为一种补充评估工具。
内源性库欣综合征女性的腰椎（0.812 g/cm² vs.0.97 g/cm²；P <0.001）、股骨颈（0.651 g/cm² vs. 0.773 g/cm²；P <0.001）和全髋关节（0.799 g/cm² vs. 0.9 g/cm²；P <0.001）的BMD低于对照组，但桡骨远端BMD没有显著差异。这可能是因为皮质醇过量主要影响骨小梁而不是皮质骨。

与对照组相比，库欣综合征组的骨小梁绝对评分较低（1.2 vs.1.361；P <0.001），且根据骨小梁评分，42.5%的库欣综合症女性骨微结构完全退化，45%骨微结构部分退化，仅12.5%骨微结构正常。

结语

这一研究提示，近三分之一内源性库欣综合征患者骨密度正常，但骨小梁评分较低，这突出了一个事实——尽管骨微结构退化，但患者的骨密度可能正常。因此，单凭骨密度评估可能低估库欣综合征患者骨折的风险。

参考文献：Boro H, et al. Clin Endocrinol. 2023;doi:10.1111/cen.14944.

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