编者按：在第60届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2024）上，北京大学第一医院内分泌科有3项研究被选中交流。其中一项研究探讨了脐带血脂质介导新生儿出生体重偏差的临床研究，另一项是关于母体营养过剩通过丁酸盐-AMPK-pHDAC5途径加剧子代肝脏脂肪积累的机制探索，还有一项是评估HS-20094在2型糖尿病（T2DM）患者中疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究。在年会现场，《国际糖尿病》记者有幸邀请张俊清教授及郑佳医生分享其中2项研究结果并予以精彩点评。

Part 1：现场专访

《国际糖尿病》请两位分享参加本届EASD年会的感想？对哪些话题比较感兴趣？

张俊清教授：今年EASD年会内容仍然非常丰富。我比较关注以下几个方面内容：第一是关于新的血糖监测技术以及胰岛素治疗新设备，特别是可穿戴设备在糖尿病管理中的应用；第二是涉及胰岛β细胞功能以及干细胞治疗的基础研究；再有关于1型糖尿病（T1DM）的发病机制和免疫治疗也是比较新颖的热点内容。此外，关于糖尿病并发症，包括糖尿病肾病（DKD）、心血管疾病（CVD）等也是热门讨论话题，特别是新型降糖药物在糖尿病及其相关并发症中可能带来长期获益，由此推及至开展预防糖尿病微血管和大血管并发症早期标志物的研究。另外，此次年会更多是关于从过去的基础研究到临床转化，这也是我感觉比较新颖的内容。

郑佳医生：这是我第一次参加EASD年会，跟之前参加过的ADA年会风格还是挺不一样的。我比较感兴趣的包括以下几点：第一是感觉今年的EASD年会很多话题都是关于糖尿病相关并发症，比如DKD重点筛查，如何使用更灵敏或更无创的指标实现早期诊断。在基础研究方面，有两个话题也很有意思，一项是发现相较于饮食干预，脂肪细胞线粒体功能可能在外科减重手术患者的体重和代谢长期管理中参与了更重要的作用，或许以后可以往干预线粒体功能这一方面考虑，让患者免受手术痛苦即可获得很好的减重效果；另一项研究关于棕色脂肪也有一些很新的研究结果出来，比如成年后肩胛区棕色脂肪会消失，这或许也是改善代谢的一个思考方向。总之，这次年会给我们带来了很多在临床和科研等工作方面的启示。

《国际糖尿病》

请两位分享本次团队在EASD年会展示的其中2项关于脐带血脂质、母体营养过剩介导子代代谢健康的最新研究成果？

郑佳医生：第一项临床研究是在北京协和医院肖新华教授指导下开展的，该研究基于肖教授既往的临床发现，即低出生体重儿在60岁左右患糖尿病的风险会更高。为了探索其背后的机制，我们收集了不同出生体重的新生儿脐带血和胎盘组织，与中科院遗传发育所税光厚教授合作进行了脂质组学和胎盘蛋白质组学检测，发现三组新生儿的脐带血脂质组成存在差异，与其出生体重、出生时相关临床指标（如新生儿体重指数）以及母体孕期体重增加明显相关。此外，我们还关注了孩子长大后的情况。通过联合中国香港的出生队列，包含孩子脐带血数据和7岁时的随访数据（包括体重、血糖、胰岛素敏感指数等指标），研究发现脐带血中的神经酰胺水平可以预测孩子7岁时的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。近期一项发表在《欧洲心脏杂志》的研究显示，儿童时期的LDL-C水平可能会直接影响其成年或老年患CVD的风险。这一系列研究提示，通过脐带血的神经酰胺水平，可能在很早期就可以预测孩子后期出现血脂紊乱，甚至出现CVD的风险。对脐带血进行监测并及早干预，可逆转这种不良影响。我们团队的另一项基础研究也是基于多哈（DOHaD）理论，揭示了母体高脂肪饮食（HFD）可能通过影响子代肠道菌群丰度，造成短链脂肪酸（尤其丁酸盐）水平降低，减少胆固醇外排，进而导致肝脏脂肪沉积，从而导致子代在断乳时就会出现糖脂代谢的紊乱，以及未来出现脂肪肝的可能。

张俊清教授：刚才郑医生已经很好地介绍了我们团队两项研究的主要内容，之所以会做这些研究，主要由于糖尿病发病率明显增加，且发病年龄趋于年轻化，特别是青少年。此外，妊娠期糖尿病（GDM）发病率也明显增加。受生活方式影响，在GDM时也会出现明显的胰岛素抵抗，进而联想到胰岛素抵抗造成宫内的环境变化会不会影响到子代，是否是青少年糖尿病早发的一个可能原因，这也是我们做这些研究的初衷。这两项研究其实有很多的共性，发现神经酰胺可能介导了从母代HFD到子代出现的早期肝脏脂肪沉积，以及诱发早期胰岛素抵抗的发生，这可能是子代更容易出现早发糖尿病的一个因素。这些研究结果提示，通过生活方式干预和早期更良好的饮食控制、增加运动来减少母代糖代谢异常，特别是在妊娠期，对更早预防子代出生以后的代谢异常和糖尿病风险可能是有效的，也为更早期预防青少年糖尿病的发生提供一些理论依据。

Part 2：团队研究展示

独特的脐带血脂质特征及其对儿童糖脂代谢健康的启示[1]

背景和目的

材料与方法

结果

结论

这些发现表明，脐带血中的功能性脂质介导了新生儿出生体重的偏差，并能预测儿童代谢状况，这有助于早期风险识别，并提供干预窗口，以尽量减少不良的终身代谢后果。

母体营养过剩通过丁酸盐-AMPK-pHDAC5途径加剧子代肝脏脂肪沉积[2]

SO 590 - Maternal over-nutrition exacerbated offspring hepatic lipid accumulation via butyrate-AMPK-pHDAC5 pathway

张玲，张世璇，高莹，郑佳，张俊清

北京大学第一医院内分泌科

背景和目的

材料与方法

结果

结论

张俊清教授（左）和郑佳医生（右）在EASD年会现场

专家简介

张俊清教授

• 北京大学第一医院内分泌科主任医师、研究生导师。

• 长期从事内分泌代谢疾病的临床、科研和教学工作，获得中国女医师协会"五洲女子科技奖”。

• 中华医学会内分泌学分会常委，北京医学会内分泌学分会副主任委员，中国医师协会内分泌代谢病学分会常务理事，中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会副主任委员，中国女医师协会糖尿病专业委员会常委兼秘书，中华预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会常委。《中国糖尿病杂志》、《中国医学前沿杂志（电子版）》、《国际糖尿病》、《ADA精粹中文版》等杂志编委。

郑佳

• 北京大学第一医院内分泌科 主治医师 助理教授 副研究员 硕士生导师

• 博士毕业于中国医学科学院&北京协和医学院，期间赴哈佛医学院Joslin糖尿病中心联合培养1年

• 2018年荣获“亚洲糖尿病学会研究者奖”、2020年入选“北京市科技新星计划”、2023年入选“北京大学临床科学家培养计划”、2023年荣获“中国研究型医院学会医学科技奖二等奖”、2024年荣获“北京大学优秀青年医师奖”

• 近5年作为项目负责人，主持国家级、省部级等科研课题10余项， 目前以第一/通讯作者发表SCI论文40余篇，参与编写英文专著两本，多次参加国际及国内学术会议交流并进行专题报告
• 主要研究领域：糖脂代谢跨代编程的机制及早期干预研究

参考文献：