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[ADA2007]2型糖尿病大鼠模型中胰岛素抵抗和B细胞功能的改善
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 作者:  idiabetes 来源:国际糖尿病 2007/6/24 9:44:00    加入收藏
内容概要:
胰岛素抵抗和B细胞功能受损都是2型糖尿病发生和恶化的主要病理原因。该研究通过轻度电流刺激和恒温器的治疗方法(MET)来改善2型糖尿病胰岛素抵抗和B细胞功能受

为了研究MET (0.175V, 42C, 10 分钟, 每周2次,共10周)对2型糖尿病的效果,研究人员采用高脂饮食(HFD)饲喂db/db鼠。
在高脂饮食喂养的大鼠中,MET法显著降低空腹血糖水平达20%,降低空腹胰岛素水平达38%。脂联素和UCP1 mRNA在BAT中的表达分别增加94%和45%。在15, 30, 60分钟时的葡萄糖滴定的葡萄糖耐量也改善。令人惊讶的是,经治疗的大鼠内脏脂肪和皮下脂肪均降低(分别减少34%和44%),虽然在食物摄取上没有显著差异。组织学检查显示治疗组大鼠的脂肪肝显著改善,同时脂肪细胞的体积也减小。

在那些经10周后胰岛素分泌减少的db/db鼠中,MET治疗使胰岛素分泌增加,并且葡萄糖滴定后的血糖水平降低。免疫组织化学分析显示胰岛素和PDX-1在胰岛细胞中的免疫反应性增加,表明MET改善了B细胞功能。

Hsp72是MET疗法的主要正调节蛋白,并且抑制JUK(c-jun N-末端激酶)活性,它与细胞压力信号有关。通过MET可明确的增加HFD和db/db 鼠Hsp72在肌肉、肝脏和胰腺的表达,同时平行的降低JUK的活性。我们假设通过Hsp72抑制JUK活性是改善胰岛素抵抗和B细胞功能的主要机制之一。在这些2型糖尿病的动物模型中,我们的发现显示MET疗法是一种新的,无创性的和有希望的治疗2型糖尿病的方法。



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