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糖尿病周围神经病变,病变不仅仅在周围
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基础研究 神经病变 内分泌其他领域  作者:国际糖尿病网 来源:国际糖尿病 2021/4/9 17:41:00    加入收藏
内容概要:

Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism在线发表!

——糖尿病周围神经病变患者存在中枢上传通路轴索微结构损伤

撰文:方芳 审核:刘芳

上海交通大学附属第一人民医院

糖尿病周围神经病变,病变不仅仅在周围

 

2020年发表在BMJ的中国流行病学资料显示,目前中国成人糖尿病的患病率已高达12.8%,实患人数近1.3亿[1]。而糖尿病引发的慢性并发症更是严重威胁着国民健康,其中糖尿病周围神经病变(DPN)是最常见的糖尿病慢性并发症,也是糖尿病足发生最关键的病因和诱因[2]。

糖尿病周围神经病变,病变不仅仅在周围

 

长期以来,DPN病理损伤被认为仅局限于外周神经,特别是外周感觉神经。这也是其命名——“糖尿病周围神经病变”的由来。3月17日,国际内分泌领域一线期刊Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism在线发表了上海交通大学附属第一人民医院南院内分泌代谢科和影像科共同完成的题为“Decreased microstructural integrity of the central somatosensory tracts in diabetic peripheral neuropathy”的最新研究成果[3],揭示了DPN的病理损伤可以沿着感觉上传通路向上延展,累及中枢二、三级神经元的轴索。

糖尿病周围神经病变,病变不仅仅在周围

 

众所周知,糖尿病相关慢性并发症(如糖尿病眼病、糖尿病肾病等)已得到大众广泛认识;然而,大脑作为人类区别于其他物种的最特殊、最复杂的“司令部”,其在高血糖影响下的结构异常和功能障碍却未得到充分认识和研究,特别在中青年人群中鲜有报道。而在以我国为代表的发展中国家中,近年来2型糖尿病患者的年龄结构正在趋于年轻化,中青年患者已经成为了糖尿病的主力军[4],影响到社会生产力的发展。我院内分泌代谢科近年来在中青年2型糖尿病患者中开展了一系列临床研究,在中枢神经结构和功能方面已取得阶段性成果。相关研究结果已陆续发表在JCEM[5]、J Diabetes[6]等国际知名期刊上。

 

本次探索性横断面研究共纳入2型糖尿病患者57例,非糖尿病对照组33例。糖尿病患者根据严格的外周神经检查,又分为合并DPN组和不合并DPN组。基于磁共振弥散张量成像和概率纤维跟踪的后处理方法,重建受试者中枢感觉上行通路(脊髓丘脑束及其丘脑皮质通路和内侧丘系及其丘脑皮质通路)(图1)。受试者平均年龄48.0岁,男性比例52.2%,平均受教育7.1年。各组间在年龄、性别、受教育年限、吸烟者比例、高血压者比例均无显著差异。比较其上行通路图像数据却发现,三组主要的差别在于左侧脊髓丘脑束和左侧内侧丘系的分数各向异性(即FA值,体现纤维束的微结构损伤程度)不同。事后分析显示,DPN组的FA值显著低于No-DPN组和健康对照组,提示DPN组的中枢纤维束结构损伤程度最严重(图2)。

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图1. 感觉上传通路示意图。A. 种子区和目标区;B. 脊髓丘脑束及其丘脑皮质通路;C. 内侧丘系及其丘脑皮质通路;D. 两条上传通路的重合图

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图2. 受试者感觉上传通路FA值的组间比较

进一步建立线性回归模型,校正年龄、性别、教育年限以及组间存在显著差异的变量(包括体重指数、尿白蛋白肌酐比值、蒙特利尔认知评估量表分值、视网膜病变)等多种混杂因素后,揭示中枢上传通路的FA值与多伦多神经病变临床评分值显著独立相关(图3),提示DPN患者感觉通路的中枢部分和外周部分病变的严重程度有一致性。

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图3. 感觉上传通路纤维微结构(FA值)与外周神经评分(TCSS)显著相关

本研究在国际上首次揭示了DPN患者存在中枢高级神经元轴索损伤,对糖尿病相关外周神经病变的传统命名和分类可能提出了挑战。

 

内分泌代谢科王育璠主任为论文的通讯作者,内分泌代谢科方芳医师和放射科罗倩技师长为论文的共同第一作者,放射科张蕾主任对本研究提供了重要的技术指导。

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参考文献

1. Li Y, Teng D, Shi X, et al. BMJ. 2020 Apr 28; 369: m997. doi: 10.1136/bmj.m997.2. Feldman EL, Callaghan BC, Pop-Busui R, et al. Nature reviews Disease primers. 2019; 5(1): 41. doi:10.1038/s41572-019-0092-1.3. Fang F, Luo Q, Ge RB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 12: dgab158. doi: 10.1210/clinem/dgab158.4. Zhang Y, Ning G. Nature reviews Endocrinology. 2014, 10(12): 703-704. doi:10.1038/nrendo.2014.162.5. Fang F, Lai MY, Huang JJ, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2019, 104(7): 3025-3038. doi:10.1210/jc.2018-02319.6. Fang F, Zhan YF, Zhuo YY, et al. Journal of Diabetes. 2018, 10(8): 625-632. doi:10.1111/1753-0407.12646.

 

专家简介

糖尿病周围神经病变,病变不仅仅在周围

方芳副主任医师,硕士生导师上海市交通大学附属第一人民医院内分泌代谢科

主要从事糖尿病微血管病变、糖尿病神经病变以及妊娠糖尿病的临床及基础研究。主持包括国家自然科学基金项目在内的局级及以上课题3项。以第一作者发表论著19余篇,其中JCEMJ Diabetes等SCI杂志以第一作者发表6篇。任上海糖尿病学会神经病变学组青年委员,上海中西医结合学会青年委员。

 

2015年9月至2016年9月赴英国谢菲尔德大学附属谢菲尔德教学医院(Sheffield Teaching Hospitals)糖尿病中心访学,师从第29届卡米洛·高尔基(Camillo Golgi)奖得主Solomon Tesfaye教授,主修糖尿病神经病变。

 

临床擅长:糖尿病微血管病变,特别是糖尿病周围神经病变;围生期内分泌疾病;甲状腺、肾上腺疾病。



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