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陈燕铭课题组:糖尿病肾脏纤维化机制研究最新进展
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基础研究  作者:国际糖尿病网 来源:国际糖尿病 2020/11/1 17:02:00    加入收藏
内容概要:
编者按:中山大学附属第三医院内分泌科陈燕铭教授、何学敏博士课题组和美国Harold Hamm糖尿病研究中心马建新教授合作于2020年4月29日在国际顶级期刊Signal Transduction and Targeted Therapy (IF 13.49)发表了题为“A novel role of LRP5 in tubulointerstitial fibrosis through activating TGF-b/Smad signaling ”的研究论文。研究发现:低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)通过调节TGF-β/Smad信号通路的激活,促进肾脏纤维化的进展。
 
肾脏纤维化是肾功能损伤的重要病理特征,肾脏纤维化的进程如果不能被阻断,就会导致肾功能逐渐丧失,进而导致尿毒症甚至肾功能衰竭。但是目前临床上并没有很好根治或者逆转肾脏纤维化的治疗手段或药物。糖尿病肾病及梗阻性肾病是诱发肾脏纤维化的主要病因之一,研究肾脏纤维化的发病机制、阻止肾脏纤维化发生发展,对治疗肾脏疾病具有非常重要的临床意义。Wnt/β-catenin信号通路在糖尿病或者肾梗阻等肾病引起的纤维化中起着非常重要的致病作用,但是其共受体LRP5在此类病变过程中所起的作用,目前尚未有详细的报道。
 
研究内容
 
在糖尿病肾病和梗阻性肾病模型中,随着疾病的进展LRP5的表达量明显升高。LRP5主要分布在肾小管,与肾脏纤维化密切相关。采用LRP5基因敲除鼠进一步发现,下调LRP5确实能减轻肾脏纤维化。通过荧光染色、Co-IP、细胞组分分离、细胞膜受体示踪等技术,进一步证明了LRP5直接与TGF-β受体结合,进而改变了TGF-β受体在细胞膜上的呈现水平和内吞效率,从而影响TGF-β/Smad2/3信号通路的激活,由此参与了肾小管介导的肾脏纤维化进展。此研究首次在肾脏纤维化领域内揭示了LRP5的新功能,即作为TGF-β/Smad2/3信号通路的共受体来调节肾纤维化,为肾脏疾病的治疗提供了新靶点。后续我们将深入研究其干预因素,以期转化临床应用。
 
研究结论
 
研究发现了LRP5的新功能,即作为促纤维化信号通路TGF-β/Smad通路的共同受体去促进肾脏纤维化的进展。LRP5是Wnt/β-catenin通路和TGF-β/Smad通路这2条促纤维化通路的共受体。若靶向干预该分子,将有效抑制肾脏纤维化过程中上述2条通路的过度激活,从而改善或者抑制纤维化的进一步发展,为治疗糖尿病肾病等所致纤维化的治疗提供了新靶点。
 
专家及团队介绍
陈燕铭
 
教授、主任医师,博士研究生导师。现任中山大学附属第三医院副院长,内分泌与代谢病学科主任。中华医学会内分泌学分会青年委员会副主委(第九届),现任广东省医学会内分泌学分会副主委,广东省女医师协会副会长、糖尿病专家委员会主任委员,广东省中西医结合学会慢病防治管理主任委员,广东省行业协会内分泌科管理分会主任委员。现主持或参与国家科技部重点研发、国家自然等省市级科研项目20余项,发表科研论文100余篇,主编或参编专著3部,《高血压与糖尿病》《内分泌代谢疾病相关指南与解读》等。
 
发挥内分泌专业特长,积极投身医教研工作,成绩斐然,带领团队一直致力于糖尿病及其微血管并发症的研究,特别是糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病肾病(DN)的临床防控及致病机制研究;为了规范糖尿病血管并发症的评估、诊断与治疗,在国家自然基金委及广州市科创委的支持下,牵头制定了《糖尿病性视网膜病变眼底照相阅片中心建设规范》团体标准(T/GDYX 001-2019),在全国团体标准信息平台公开发布并推广应用;近年,探索性开展间充质干细胞治疗糖尿病临床研究,取得一定疗效;并且以中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科为理事长单位,联合广东省、福建、江西等82家医院,建立华南区域糖尿病防控专科联盟,开展临床与基础科学研究,规范医疗行业相关诊疗行为,造福老百姓、深受欢迎。


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