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甜蜜地妊娠 | EASD 2020
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基础研究  作者:国际糖尿病网 来源:国际糖尿病 2020/10/26 11:53:00    加入收藏
内容概要:

编者按:妊娠糖尿病(GDM)是围产期常见的并发症,过去的几十年间,GDM的发生率与肥胖、2型糖尿病等疾病同样保持快速增长,发病率越来越高。妊娠糖尿病不仅对孕妇有一定危害,对胎儿也会造成不良影响。本届EASD大会专门针对妊娠糖尿病进行了一场研讨会。来看看具体内容。

 
孕期高血糖是如何影响后代的
Emilia Huvinen
 
芬兰赫尔辛基大学
 
来自芬兰赫尔辛基大学的Emilia Huvinen教授最先发言,她讲道:妊娠期高血糖(HIP)包括孕前糖尿病合并妊娠(PGDM)和GDM。GDM是妊娠期首次发生的糖代谢异常,是妊娠期最常见的合并症。
 
妊娠期是生命发育、各器官形成的关键时期。尤其是在怀孕前12周,这一时期是胎儿心脏、泌尿生殖系统、骨骼及肌肉、神经系统等形成的关键时期。
 
妊娠期高血糖环境暴露可能引发DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码小RNA变化,引发瘦素和脂联素等各种基因的变化,进而导致胎儿各系统发育异常,导致先天畸形。
 
此外,妊娠前期血糖升高还能使孕妇自发性流产的概率增加10%~24%,妊娠中、晚期高血糖可能导致巨大胎儿、早产、胎儿慢性缺氧、胎儿高胰岛素血症、新生儿高胆红素血症、新生儿低血糖、新生儿呼吸系统疾病等,分娩后子代成年期可能发展为高胰岛素血症、肥胖、高血压等代谢综合征。
 
另外,HIP孕妇的子代远期发生肥胖、2型糖尿病、代谢综合征、高血压、心脏病和认知障碍的风险增加,且存在发病提早的风险。
 
同时,暴露于宫内高血糖环境的女性子代,成年后妊娠时更易并发GDM,造成了“母亲孕期高血糖-子代2型糖尿病”的代际间恶性循环。另外,曾患GDM的女性,随年龄增长发展为2型糖尿病风险亦增加。
对于HIP高风险孕妇,应该早诊断、早治疗,加强孕期血糖、营养、体重等管理,提倡健康的生活方式,从而切实改善全球孕产妇和下一代的健康。
 
目前预防GDM存在哪些缺陷?如何改进?
Fidelma Dunne
 
爱尔兰国立高威大学
 
爱尔兰国立高威大学的Fidelma Dunne教授认为:GDM不仅对孕妇有一定危害,对胎儿也会造成不良影响。在孕前和早孕期会引起致畸、流产等;孕中期和晚期引起胎儿高胰岛素血症,巨大儿,出生低血糖,呼吸窘迫综合征,新生儿黄疸。GDM甚至对孩子也有远期危害,如可能导致子代肥胖和2型糖尿病风险增高,且糖尿病的发病年龄提前。
欧洲的GDM患病率(Diabet. Med.2012.)
 
既往的GDM临床研究结果表明,预防GDM的干预措施没有明显的益处;饮食和运动,补充肌醇、维生素D,服用二甲双胍都可能使患者获益;未发现怀孕前后进行干预的临床试验。
 
但是这些临床研究都存在各种各样的设计缺陷,比如,纳入标准不统一,干预手段差异大,存在人种和基因差异,生活方式干预不充分等。
 
尽管存在着种种设计缺陷,但对既往的GDM临床研究数据进行再次分析,还是可以挖掘出更多有价值的信息。
 
之后的GDM临床设计应该更加周密严谨,比如纳入以下考量标准:多中心、多人种的研究,全球合作性研究,使用统一的筛查和诊断阈值,GDM的发病率/患病率的研究,测试多个干预措施,在怀孕前或怀孕小于12周开始研究,个性化的方法等。
 
回顾HAPO系列研究20年历程
Patrick M. Catalano
塔夫茨大学医学院
 
来自美国塔夫茨大学医学院的Patrick M. Catalano教授介绍了HAPO (Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome)系列研究的主要发现。HAPO研究始于2000年,探索了母亲超重和肥胖与后代糖尿病的关系。
 
该研究共纳入9个国家15个中心的23316例非显性糖尿病孕妇,探讨了妊娠期间母亲非显性糖尿病水平的不同程度糖耐量异常对妊娠结局的不良影响。研究的主要终点包括出生体重>90百分位、剖宫产、新生儿低血糖、脐血C肽>90百分位的发生率。
 
结果显示,妊娠期间随母亲血糖水平增高,上述主要不良结局发生率均增加。妊娠期间母亲血糖水平每增高1个标准差,不良结局发生风险显著增加。
 
基于HAPO 的研究结果,国际糖尿病与妊娠研究组(IADPSG)于2010年发布了新的GDM诊断标准和筛查策略,这一标准在2013年被WHO采纳。
 
HAPO-FUS随访研究在HAPO研究的10~14年后启动。该研究从10/15个中心选取4697例母亲和4832例子代,然后给孩子和母亲进行75gOGTT试验,检测空腹、30分钟、1小时和2小时的血糖值,糖化血红蛋白水平,得到IFG、IGT、2型糖尿病、胰岛素抵抗等发生率数据,并对子代的肥胖情况进行调查。
HAPO-FUS随访研究发现:
 
妊娠期产妇血糖与不良妊娠结局之间存在相关性;
 
母体孕期血糖水平与产后母子两代人的糖脂代谢、肥胖等结局呈正相关;
 
孕妇BMI与子代的BMI、体脂、皮肤皱褶总和以及腰围等所有肥胖指标显著相关;
 
孕妇的血糖浓度与儿童血糖浓度显著正相关,与胰岛素敏感性和处置指数呈负相关。


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