2020年
9月26日
Saturday
国际糖尿病 >>最新资讯 >>
T1DM独有:长期高血糖可激发心脏自身免疫!
国际糖尿病网版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

 作者:国际糖尿病网 来源:国际糖尿病 2020/8/31 15:59:00    加入收藏
内容概要:

编者按:目前,T1DM增加心血管风险的独特机制尚未阐明。近期,Joslin糖尿病中心一项研究显示,T1DM患者的高血糖与多种心脏抗体阳性相关,由此揭示了T1DM心血管风险升高的新机制。

 
哈佛医学院Joslin糖尿病中心免疫生物学研究员Myraa.Lipes博士表示,“相比一般人群,T1DM成年患者心血管风险增加5~10倍,尤其是长期高血糖的T1DM患者。不同于T2DM,在T1DM患者中,高血糖是分量最重的可控心血管高危因素,传统危险因素仅能解释小部分心血管风险。
 
研究背景及假设
 
普遍认为,T1DM以一种独特的机制增加心血管风险。动物模型显示,心肌梗死可以诱导T1DM小鼠产生心脏免疫抗体。据此,Myra A. Lipes博士团队自主开发了一组心脏自身抗体的检测方法,并在T1DM患者心肌梗死后发现了心脏自身免疫的证据——α-肌球蛋白是抗心脏免疫反应的主要心脏靶点。83%的T1DM患者出现心肌梗死后至少有1种抗体呈阳性,相比之下,仅15%的T2DM患者出现抗体阳性。
 
研究者假设,高血糖可能是一种独立的损伤形式,可诱发T1DM患者的自身免疫。具体而言,慢性高血糖引起的亚临床心肌损伤导致心肌蛋白渗漏、暴露,T1DM患者体内随即出现针对α-肌球蛋白的异常T细胞反应,诱发产生心脏自身抗体和心肌亚临床炎症,进一步损害心脏。如此,恶性循环。
 
多项重要发现验证假设
 
划时代意义的DCCT研究,探究了将血糖水平尽可能维持在正常水平的强化治疗方案能否避免或延缓T1DM患者出现早期血管并发症。DCCT研究纳入了年轻、无心血管疾病的受试者。而这些受试者的长期随访数据又可追溯于糖尿病干预和并发症流行病学(EDIC)研究,平均糖尿病病程28年,平均年龄49岁。
 
Myra A. Lipes博士团队评估了EDIC研究中892例无心血管疾病受试者的心脏磁共振成像(CMR)及5种心脏自身抗体。共146例受试者心脏自身抗体阳性,其中102例(11%)受试者1种自身抗体阳性,44例(5%)至少2种自身抗体阳性。心脏自身抗体阳性、阴性患者的近期HbA1c水平相似。但,心脏自身抗体阳性者既往血糖控制较差,提示这些心脏自身抗体是长期高血糖的标志。且进一步分层分析显示,阳性自身抗体数越多,心脏病变越显著,该结论已于2020年3月发表于Circulation。
 
在T1DM患者中,HbA1c越高,自身抗体阳性率越高。HbA1c>9%组,46%受试者至少有1种抗体阳性,22%受试者至少2种抗体阳性;HbA1c<7%组,仅2%、1%受试者分别有1种或2种抗体阳性。
 
相比于DCCT研究中HbA1c≥9%的T1DM患者,另一项独立队列研究中心力衰竭的T1DM患者自身抗体阳性率更高,可能由抗α-肌球蛋白的自身免疫反应所致。
 
DCCT研究中,多种心脏自身抗体阳性的T1DM患者在26年随访后确实发生了CVD事件。1例5种心脏自身抗体阳性的T1DM患者发生了致命的心血管事件。
 
在T2DM患者中,血糖水平与心脏自身抗体阳性与否无相关性。
 
此外,研究发现阳性心脏自身抗体数越多,CRP升高越显著。阳性心脏自身抗体≥2种的受试者CRP平均为6mg/L,阳性心脏自身抗体≤1种的受试者CRP平均为1.4mg/L。
 
结语
 
在T1DM患者中,长期高血糖可能诱发心脏自身免疫反应,导致心肌亚临床炎症,进而导致心血管疾病。目前正在开展涵盖DCCT、EDIC研究的大规模研究,以探究高血糖、心脏自身免疫反应、心肌亚临床炎症、心血管事件间的独特机制。
 
参考文献:LipesMA. Glycemic control, cardiac autoimmunity and long-term risk of CVDin T1DM. Presented at: Heart in Diabetes CME Conference; Aug. 21- 24,2020, 2019; (virtual meeting).


微信扫码支付查看全文
分享到: 更多
注册

网友评论仅供其表达个人看法,并不表明国际糖尿病同意其观点或证实其描述。 发表评论需登陆

相关标签

T1DM 

作者资源

相关文章

热门新闻

相关幻灯

相关视频

 

国际循环网

国际眼科时讯

国际肝病网

肿瘤瞭望网
关于本站 | 设为首页 | 加入收藏 | 站长邮箱 | 友情链接 | 招贤纳士| 版权申明

国际糖尿病(www.idiabetes.com.cn)对刊载的所有文章、视频、幻灯、音频等资源拥有全部版权。未经本站许可,不得转载。

京ICP备18007927号-1  京公网安备 11010502033361号   (京)-非经营性-2018-0224  增值电信业务经营许可证:京B2-20200034
国际糖尿病 版权所有    2007-2020 www.idiabetes.com.cn  All Rights Reserved