2020年
7月2日
Thursday
国际糖尿病 >>ADA年会
血糖监测与感知:未来可期、必将优效
国际糖尿病网版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

基础研究  作者:国际糖尿病网 来源:国际糖尿病 2020/6/23 22:23:00    加入收藏
内容概要:

 

 
编者按:
 
关于血糖监测与感知环节(Glucose monitor and sensor)本届ADA大会总体上可分为3块内容,在本刊“ADA有约云时间”的公益直播中,来自复旦大学附属华山医院的赵晓龙教授开场提到:来自基于公共卫生服务的大数据平台来说明CGMS应用的优势,比如对改善糖化血红蛋白(HbA1c),提高目标血糖范围时间(TIR),减少糖尿病急性事件和酮症酸中毒发生率;二是关于动态血糖监测技术的未来情景应用,包括在糖尿病管理营的远程监测应用和虚拟糖尿病诊室应用;第三部分内容是持续胰岛素监测技术的应用和持续葡萄糖监测在特殊人群的应用最新循证医学证据,比如Silver研究在使用MDI的成人1型糖尿病患者中观察了用CGMS替代SMBG的长期疗效,Sence研究观察了年幼儿童(2~8岁)1型糖尿病应用CGMS对低血糖改善的持续效应。这几部分内容分别由来自南方医科大学珠江医院的孙嘉教授、上海第六人民医院的张磊教授及赵晓龙教授直播过程中为广大读者进行了梳理。本刊分别择其亮点来阐述,以飨读者。
 
一、面向1型糖尿病的胰岛素免疫感受器-即时的胰岛素检测装置的首次评估
 
在2020的ADA年会血糖监测与感知环节(Glucose monitor and sensor)首秀,来自哈佛大学的K.L.Wolkowicz博士分享的一种新型胰岛素免疫感受器。该传感器是一种新型的、可穿戴的、微创的微针/微流控设备,可用于实时监测胰岛素。其工作原理是基于优化的抗原抗体微反应体系。为何需要实时监测胰岛素水平用于指导1型糖尿病患者治疗,是因为自动胰岛素输出(auto insulin delivery,AID)目前在控制血糖和避免低血糖的性能提高有限,需要能像持续葡萄糖监测一样的装置来动态监测组织间隙的胰岛素水平以更好优化皮下胰岛素给药方案。对于皮下持续监测胰岛素的价值,赵晓龙教授根据演讲提供的参考文献及自己对胰岛素泵研发的认知,做了进一步的解释。AID包括半闭环胰岛素泵(基础率自动调整)或闭环胰岛素泵(大剂量基础率自动调整),都是基于离目标血糖的变量(CGMS提供的血糖水平、趋势)和胰岛素敏感性进行调整,及活性胰岛素(bolus on board或active insulin)。活性胰岛素指随时间变化的胰岛素降糖活性,如早餐前皮下注射6 IU速效胰岛素, 2h后还有3 IU的胰岛素没有发挥降糖活性,如果这个时候看到血糖偏高追加胰岛素,有可能导致中餐前血糖偏低,矫枉过正。但目前活性胰岛素的计算比较粗糙,并没有考虑个体皮下胰岛素的吸收和利用效率差异,且同一个体部位不同、输入装置植入时间不同、吸收效率也不同,这一点是目前基于单纯血糖变化变量的闭环胰岛素泵未考虑的参数。另外AID皮下胰岛素的给药方式不同于生理胰岛素直接分泌入血的分泌模式,存在胰岛素作用延迟,因此,精确了解组织间隙胰岛素水平有利于为快速控糖的胰岛素提供提前量,并且进一步优化闭环泵的胰岛素剂量算法。为验证该传感器,研究者对4例成人(43±12岁,75%男性)使用胰岛素泵进行了中期研究分析。早餐前通过注射器注射lispro或Aspat胰岛素。在注射前和注射后4h内收集检测胰岛素。使用从静脉血中提取的受试者血清样本进行胰岛素定量。实时免疫传感器测定的胰岛素水平的变化与中心实验室ELISA测定的值进行比较,在每个时间点,从复管的免疫传感器样品中得出胰岛素水平的中位数。评估免疫传感器和ELISA胰岛素水平的一致性,比较它们与基线的变化。在基线测量后1h、2h和4h,免疫传感器和静脉胰岛素水平呈现完美的一致变化,免疫传感器和静脉胰岛素水平的平均绝对相对差分别为16%、8%和18%(图1)。因此得出结论:第一阶段实时胰岛素免疫传感器评估的结果令人信心百倍,未来可提供数据改进目前活性胰岛素的衰减曲线,并应用于AID。在问答和评论环节,赵晓龙教授评论到,这样基于免疫感知的微反应体系能连续监测组织间隙的胰岛素水平,将帮助自动胰岛素输送系统更加提高精准控糖的性能,尤其对那些本身胰岛素完全缺乏的患者获益更大。这个技术若能拓展到其他激素的动态监测,将对医学激素的精准治疗和监测带来革命性的变化。
图1:与基线相比,免疫感知胰岛素与静脉胰岛素变化量
 
二、临床大数据再次证实CGMS对血糖管理的全面获益
 
自2017年动态葡萄糖曲线(AGP)成为全球多部指南认可并推荐的新糖尿病诊疗金标准,越来越多的国家广泛应用Freestyle Libre (FSL,瞬感)监测技术。2018年Diabetes Care先后报道了2篇临床研究:指出TIR与1型糖尿病和2型糖尿病的微血管病变具有相关性,让更多人关注TIR的临床重要性。本次ADA大会上,来自英国、美国和法国的临床大数据也再次证实了CGMS在临床上的优势。
 
英国学者Dr. Harshal分享了他们通过10 370例瞬感用户数据和随访的2191例患者数据,证实了应用瞬感监测显著降低HbA1c,特别在基线HbA1c>8.5%的人群中,TIR>50%甚至能降低HbA1c达1.9%(9.6%下降至7.7%)。这无疑再次证实了CGMS对于控糖的优势。不仅如此,CGMS还能一定程度地改善糖尿病患者低血糖感知的情况。来自美国的临床大数据证实了瞬感的监测,能显著降低急性糖尿病事件的发生次数以及全因住院率。与此同时,法国的真实世界研究,也发布了他们利用全国数据平台分析了采用瞬感的动态葡萄糖监测使1型糖尿病患者每年酮症酸中毒的住院率降低了52%,2型糖尿病患者当中这一比率降低了47%(图2)。对于自我血糖监测依从性很低的人群,瞬感监测降低酮症酸中毒发生率的效果尤为明显。
 
这些临床大数据来自于社区、药店和医保系统,更真实、广泛地证实了CGMS带来的获益。从患者角度来看,他们因为可以更便捷、无痛性的动态监测葡萄糖,真正积极主动的参与了血糖管理过程,而不再被动等待医生的指导;从医疗工作者角度去看待,TIR与HbA1c的相关性、CGMS切实有效的降低了低血糖、DKA及全因住院率,无疑标志着全民CGMS的新时代。
图2  使用瞬感系统监测的糖尿病患者因酮症酸中毒(不包括昏迷)的住院率
 
三、远程监控技术在糖尿病管理的临床应用
 
随着COVID-19在全球愈演愈烈,远程医疗逐渐成为糖尿病管理的一个重要手段。在2020的ADA年会上,远程持续血糖监控技术向我们展示在糖尿病管理的应用情景和临床获益。首先是来自内华达州的Gleich教授分享了基于德康(Dexcom)血糖远程监控平台在糖尿病管理营中的应用。在糖尿病管理营中应用实时显示血糖数据的大屏幕(图3)进行远程持续血糖监控,并在血糖低于4.4mmol/L和高于13.9mmol/L发出提醒。相比“盲测”的CGM,使用远程持续监测血糖的糖尿病患者,其夜间低血糖的时间(<3.9mmol/L)百分比明显更低(2.3% vs 6.9%,P<0.01),夜间TIR(3.9-10mmol/L)明显更高(65% vs 50%,P<0.01)。这一技术还帮助管理营的管理人员对严重低血糖进行了73次干预,提高了医疗的安全性。
图3:实时显示糖尿病患者血糖水平的大屏幕,橙色为低血糖,黄色为高血糖,绿色为正常范围血糖。
 
另一项研究是来自Onduo公司的Dixon教授介绍了虚拟糖尿病诊所的临床数据回顾性分析结果。Onduo是谷歌旗下的健康部门Verily与赛诺菲合作开发的虚拟糖尿病诊所(Virtual Diabetes Clinic,VDC)。VDC可以为2型糖尿病患者提供在线饮食指导、自我管理支持、专家问诊、送药到家等服务。与此同时,VDC还提供了德康实时动态血糖监测(rtCGM)系统送货、安装、结果分析及方案调整。对于612例平均随访时间为6.1个月的糖尿病患者进行分析显示:VDC就诊可以显著降低HbA1c,间断应用rtCGM组的HbA1c降低了0.9%,未应用CGM组也降低了0.4%。对于HbA1c未达标(HbA1c≥7%)人群进行分析显示,在该人群中间断应用rtCGM能够显著改善HbA1c水平,并且基线时候HbA1c越高,临床获益越大(图4)。该人群的HbA1c达标率(HbA1c<7%)也从34.7%提升至57.7%,显著高于不使用CGM患者。
 
图4:在糖尿病虚拟诊所中,间断使用rtCGM可以更显著地降低糖化血红蛋白(HbA1c),基线时糖化血红蛋白越高,糖化改善越明显。
 
虚拟糖尿病诊所和远程实时动态血糖监测的应用,标志着未来糖尿病管理的一个方向。基于既往就诊的大数据分析,使用准确可靠的监控数据,进行规范行为的在线诊疗和建设全面覆盖的药品网络,从而形成一个“运筹帷幄之中,决胜千里之外”的糖尿病远程管理模式。这必然会促进整体糖尿病管理水平的提升,并且使更多患者受益。
 
长按识别二维码,查看专家直播视频回放


微信扫码支付查看全文
分享到: 更多
注册

网友评论仅供其表达个人看法,并不表明国际糖尿病同意其观点或证实其描述。 发表评论需登陆

相关标签

作者资源

相关文章

热门新闻

相关幻灯

相关视频

 

国际循环网

国际眼科时讯

国际肝病网

肿瘤瞭望网
关于本站 | 设为首页 | 加入收藏 | 站长邮箱 | 友情链接 | 招贤纳士| 版权申明

国际糖尿病(www.idiabetes.com.cn)对刊载的所有文章、视频、幻灯、音频等资源拥有全部版权。未经本站许可,不得转载。

京ICP备18007927号-1  京公网安备 11010502033361号   (京)-非经营性-2018-0224  增值电信业务经营许可证:京B2-20200034
国际糖尿病 版权所有    2007-2020 www.idiabetes.com.cn  All Rights Reserved